活血通絡方干預不穩定型心絞痛的臨床療效

謝　皛　張大煒

(首都醫科大學附屬北京中醫醫院心血管科,北京,100010)

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活血通絡方干預不穩定型心絞痛的臨床療效

謝皛張大煒

(首都醫科大學附屬北京中醫醫院心血管科,北京,100010)

摘要目的:觀察活血通絡方治療冠心病不穩定型心絞痛(UAP)的臨床療效及對血漿高敏C反應蛋白(hs-CRP)和脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)的影響。方法:52例UAP患者隨機分為對照組26例和治療組26例。對照組給予常規治療,治療組加服中藥活血通絡方,1個療程為8周。觀察臨床癥狀和心電圖,測定治療前后高敏C反應蛋白(hs-CRP)和脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)的變化情況。結果:治療組心絞痛和心電圖總有效率為92.3%和84.6%,均明顯較高于對照組的73.1%和61.5%(P<0.05);治療后治療組Lp-PLA2及hs-CRP均顯著下降,且均優于對照組(P<0.05)。結論:活血通絡方對UAP具有良好輔助治療作用,其部分機制與降低Lp-PLA2和hs-CRP,減輕炎性反應有關。

關鍵詞活血通絡方;不穩定型心絞痛;療效;hs-CRP;Lp-PLA2

不穩定型心絞痛(Unstable Angina Pectoris,UAP)是心血管科常見疾病,與穩定型心絞痛(Stable Angina Pectoris,SAP)相比,UAP疼痛更為明顯且持續時間長,嚴重影響患者生活質量。大量研究表明,血栓形成UAP重要的病理基礎,炎性反應尤其是急性炎性反應在這些急性血栓形成過程中起了決定作用[1]。作為一種在感染和組織損傷時快速升高的急性期蛋白,高敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive Protein hs-CRP)已被認為是與動脈粥樣硬化關系最密切的炎性反應標志物之一[2-3];脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是心血管疾病中一種新的炎性反應酶,是預示急性冠脈綜合征(ACS)預后的獨立危險因素[4-5]。本研究旨在觀察臨床經驗方活血通絡方治療UAP的療效,同時觀察其對CRP及Lp-PLA2的影響,來探討其治療不穩定型心絞痛的機理。

1資料與方法

1.1臨床資料本研究觀察病例為首都醫科大學附屬北京中醫醫院心內科2013年9月至2014年3月收治入院的52例冠心病不穩定型心絞痛心血瘀阻證的確診病例。西醫診斷標準:符合2000年中華醫學會心血管病學分會、中華心血管病雜志編輯委員會制定《不穩定心絞痛診斷和治療建議》UAP標準;中醫診斷標準:心胸部刺痛、絞痛,固定不移,入夜更甚,時或心悸不寧,舌質紫暗,脈沉弦。辨證為心血瘀阻證。研究經院倫理委員會批準,患者知情同意并簽署知情同意書。按隨機數字表法隨機分為治療組和對照組,每組26例。治療組男17人,女9人,平均年齡(67.5±7.5)歲,平均病程(6.5±2.3)年;合并高血壓病23例,糖尿病19例,高脂血癥6例,吸煙14例;其中勞力型心絞痛患者20人,勞力型心絞痛分級:I級4人,Ⅱ級9人,Ⅲ級6人,Ⅳ級1人,非勞力型心絞痛患者6人。對照組男18人,女8人,平均年齡(68.3±6.8)歲,平均病程(6.9±2.6)年,合并高血壓病21例,糖尿病18例,高脂血癥9例,吸煙17例;其中勞力型心絞痛患者18人,勞力型心絞痛分級:I級3人,Ⅱ級8人,Ⅲ級6人,Ⅳ級1人;非勞力型心絞痛患者8人。經統計,2組患者在性別、年齡、病程及合并病方面差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

納入標準:1)符合西醫不穩定型心絞痛診斷標準同時符合中醫心血瘀阻證候診斷標準;2)年齡35～70歲;3)自愿納入研究并簽署知情同意書。

排除標準:1)穩定性心絞痛,變異性心絞痛及急性心肌梗死;2)合并肝腎等臟器嚴重功能障礙;3)近期4周內有手術、活動性胃潰瘍、大便潛血陽性等出血傾向者;4)孕婦、哺乳期婦女;4)接受介入治療,血管完全重建者;5)不接受研究方案或配合檢查等。

1.2治療方法對照組西藥常規治療(阿司匹林腸溶片抗血栓,瑞舒伐他汀降脂,心絞痛發作時予硝酸甘油)。治療組加服活血通絡方(丹參15 g、當歸10 g、川芎10 g、紅花10 g、葛根15 g、枳殼10 g、水蛭10 g、蜈蚣2條、地龍10 g)水煎取汁400 mL口服,日1劑,1個療程8周。

1.3觀察指標觀察患者治療前后癥狀、體征,血尿常規、肝腎功能、心電圖改變,取空腹靜脈血,分離血清,免疫比濁法測定高敏C反應蛋白(hs-CRP),ELISA法測定血清脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)。療效判定參考《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版)制定:1)顯效:勞力型心絞痛的癥狀分級降低2級,無需服用硝酸甘油。非勞力型心絞痛,癥狀消失或基本消失,心絞痛發作每周≤2次,基本不用硝酸甘油。2)有效:勞力型心絞痛癥狀分級降低1級,硝酸甘油用量減少1/2。非勞力型心絞痛的心絞痛次數和硝酸甘油用量減少≥1/2。3)無效:未達到上述標準者。

1.4統計學方法應用SPSS 22.0軟件包進行統計分析,計量資料間比較采用t檢驗,計數資料間比較用χ2檢驗,以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床療效比較治療過程中2組均未觀察到不良反應出現。所有患者均完成治療并進行療效評價。治療后,2組患者臨床癥狀、心電圖ST段等均有不同程度改善。經統計,治療組心絞痛、心電圖有效率分別為92.3%和84.6%,對照組分別為73.1%和61.5%;組間比較,治療組均明顯較高(P<0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較(例)

2.2hs-CRP及Lp-PLA2水平比較治療前,2組患者hs-CRP及Lp-PLA2水平相近。治療后,2組hs-CRP、Lp-PLA2均顯著下降(P<0.05);與對照組相比,治療組各指標水平更低(P<0.05)。見表2。

表2　2組hs-CRP及Lp-PLA2水平比較

注:治療前后比較,*P<0.05;組間比較,△P<0.05。

3討論

冠狀動脈內不穩定的粥樣斑塊繼發引起的病理改變是不穩定型心絞痛發生的主要機理之一,局部血小板聚集、斑塊出血、炎性反應等均可誘發冠狀動脈痙攣,出現缺血性心絞痛。hs-CRP是由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白,在正常人血清中含量很少,當機體有急性炎性反應、創傷或發生心肌梗死時,hs-CRP迅速升高,是判斷機體組織損傷的一個敏感可靠的指標,其含量的高低可間接反映冠脈粥樣硬化的程度[5-6]。Lp-PLA2可水解LDL中的氧化磷脂(ox-LDL),形成溶血卵磷脂和氧化脂肪酸,是介導ox-LDL產生系列生物學效應的關鍵性酶,在動脈粥樣硬化引起的缺血性胸痛的發展中起到重要的作用[7-8]。

中醫學將冠心病心絞痛歸于心痛、胸痹等病證的范疇內,其中對心血瘀阻型患者治療以活血化瘀為主。活血通絡方中丹參含有脂溶性成分(如丹參酮I、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB等),以及水溶性成分(如丹參素、丹酚酸等),具有減輕內皮損傷、抗炎、抑制血小板聚集等多重作用[9-11],在多種治療心絞痛的中成藥中均有應用[12]。紅花與丹參皆入心、肝經,兩藥合用滋補肝腎、活血祛瘀、通脈疏絡、安神寧心[13],從紅花中得到的化學成分包括黃酮、生物堿、紅花黃色素等,其中紅花黃色素可明顯增加冠脈血流量,改善心肌缺血,且有一定抗炎鎮痛活性[14]。當歸補血活血,川芎行氣活血,二者也是臨床常用的藥對,含有阿魏酸、藁本內酯等,配伍后活血作用更為明顯[15-16];與葛根、枳殼、水蛭、蜈蚣、地龍配伍后,共收活血化瘀、通絡止痛之效。

本研究顯示,在常規治療的基礎上加用活血通絡方治療8周后,治療組心絞痛(92.3% vs 73.1%)和心電圖有效率(84.6% vs 61.5%)均較對照組明顯提高(P<0.05);同時測得治療組血清中hs-CRP及Lp-PLA2較治療前及治療后的對照組顯著下降(P<0.05),推測活血通絡方通過增強抗炎作用發揮對UAP的輔助治療作用。此外,2組均未觀察到明顯不良反應出現,表明藥物安全性良好。然而,本研究入選患者不多,其研究結果仍有待大規模臨床數據的進一步驗證。

參考文獻

[1]Neri SGG,Coppo M,Bandinelli M,et al.Exaggerated myocardial oxLDL amount and LOX-1 receptor over-expression associated with coronary microvessel inflammation in unstable angina[J].Atherosclerosis,2013,226(2):476-482.

[2]崔躍起,江文科.高敏C反應蛋白與不穩定型心絞痛的相關性研究[J].中國當代醫藥,2013,20(24):113-114.

[3]Koenig W.High-sensitivity C-reactive protein and atherosclerotic disease:from improved risk prediction to risk-guided therapy[J].Int J Cardiol，2013,168(6):5126-5134.

[4]Jabor B,Choi H,Ruel I,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A(2)(Lp-PLA(2))in acute coronary syndrome:relationship with low-density lipoprotein cholesterol[J].Can J Cardiol,2013,29(12):1679-1686.

[5]Yan J，Zang X，Chen R，et al.The clinical implications of increased cyclophilin A levels in patients with acute coronary syndromes[J].Clin Chim Acta，2012,413(7/8):691-695.

[6]Ridker PM.A Test in Context:High-Sensitivity C-Reactive Protein[J].J Am Coll Cardiol,2016,67(6):712-723.

[7]潘晨亮,彭瑜,張鉦.脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病的相關性研究進展[J].中國動脈硬化雜志,2014,22(1):90-94.

[8]White HD,Simes J,Stewart RA,et al.Changes in lipoprotein-Associated phospholipase A2 activity predict coronary events and partly account for the treatment effect of pravastatin:results from the Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease study[J].J Am Heart Assoc,2013,2(5):e000360.

[9]趙春娟,馬玉清,郭楊志,等.丹參提取物藥理作用研究進展[J].光明中醫,2014,29(9):2013-2015.

[10]楊巧玉,劉楊,包華音.近5年丹參化學成分及藥理作用研究進展[J].食品與藥品,2014,16(2):145-146.

[11]楊翠榮.丹參現代研究概況[J].中國臨床研究,2014,6(14):147-148.

[12]周松,范叔清,張喜民,等.丹參在治療心絞痛中成藥組方中的應用分析[J].中成藥,2015,37(4):924-928.

[13]李淑嬌,唐于平,沈娟,等.藥對研究(Ⅷ)——丹參-紅花藥對[J].中國中藥雜志,2013,38(24):4227-4231.

[14]唐曉佳,殷莎,袁婷婷,等.紅花的化學成分及其藥理活性研究進展[J].藥學實踐雜志,2013,31(3):161-168.

[15]尹輝.當歸化學成分及藥理活性研究進展[J].重慶科技學院學報:自然科學版,2015,17(1):100-101.

[16]周鴻,黃含含,張靜澤,等.川芎-當歸藥對研究進展[J].中成藥,2015,37(1):184-188.

(2016-01-11收稿責任編輯：王明)

Clinical observation of Activating-blood and Tong Luo Fomula on Unstable Angina Pectoris and Its Impacts on High Sensitive C-reactive Protein (hs-CRP) and Lipoprotein-associated Phospholipase A2(Lp-PLA2)

Xie Xiao,Zhang Dawei

(CardiovascularDivision,BeijingChineseMedicineHospitalaffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100010,China)

AbstractObjective:To observe the clinical effects of Blood-activating and collaterals-dredging Formula on the treatment of unstable angina pectoris (UAP),and its impacts on high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2).Methods:A total of 52 patients with UAP were randomly divided into control group (26 cases) and study group (26 cases).The control group received conventional treatment; the study group was treated with Blood-activating and collaterals-dredging Formula additionally on the basis of the control group.Both were treated for 8 weeks.The clinical symptoms and cardiographs were observed,the contents of Lp-PLA2 and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in serum were determined before and after treatment.Results:The clinical efficiency of angina pectoris and cardiograph was 92.3% and 84.6%,respectively in study group,both were higher than the control group (73.1% and 61.5%,respectively) (P<0.05); the contents of Lp-PLA2 and CRP decreased greatly (P<0.05),and there were significant differences between two groups (P<0.05).Conclusion:Blood-activating and collaterals-dredging Formula is suitable for treating UAP,partly because of its function of lowering the contents of Lp-PLA2 and hs-CRP,as well as alleviating inflammation.

Key WordsBlood-activating and collaterals-dredging Formula; Unstable angina pectoris; Clinical effects; hs-CRP; Lp-PLA2

基金項目:首都中醫藥研究專項基金(編號:13EY12)

作者簡介:謝皛(1978.11—),男,本科,主治醫師,研究方向:冠心病,E-mail:xie_xiao@sina.com 通信作者:張大煒(1971.08—),男,本科,主任醫師,研究方向:冠心病,E-mail:zdw@263.net

中圖分類號：R256.22

文獻標識碼：A

doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.06.015