阿托伐他汀與曲美他嗪對冠心病患者血脂水平變化及心絞痛改善情況分析

杜建軍，張紅霞，馬巧紅，劉莉紅

(固原市人民醫院 心血管內科，寧夏 固原 756000)

阿托伐他汀與曲美他嗪對冠心病患者血脂水平變化及心絞痛改善情況分析

杜建軍Δ，張紅霞，馬巧紅，劉莉紅

(固原市人民醫院 心血管內科，寧夏 固原 756000)

目的 探討阿托伐他汀與曲美他嗪治療冠心病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)的療效及對血脂水平的影響。方法 選取2013年3月～2016年1月在固原市人民醫院心血管內科治療的CHD患者103例，將患者隨機分為觀察組(n=57)和對照組(n=46)，觀察組給予阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療，對照組給予曲美他嗪治療，比較2組治療療效，血脂水平變化等。結果 觀察組治療療效明顯優于對照組(P<0.05)，其中顯效為54.39%、有效為38.60%；觀察組治療后血脂水平均較治療前下降(P<0.05)；對照組治療后總膽固醇(total cholesterol，TC)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)較治療前降低(P<0.05)，而三酰甘油(triglyceride，TG)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)與治療前比較差異無統計學意義；觀察組治療后TC、TG、HDL-C和LDL-C均低于對照組(P<0.05)；觀察組治療后運動持續時間、誘發心絞痛發作時間和ST段下移1 mm的時間分別為(624.59±90.15)s、(470.29±44.20)s和(455.04±82.05)s，明顯長于對照組(P<0.05)；觀察組治療后超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)為(87.82±8.84)U/mL，明顯高于對照組(P<0.05)，而丙二醛(malondialdehyde，MDA)為(4.02±0.70)nmol/mL，明顯低于對照組(P<0.05)。結論 阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療CHD療效較好，可降低患者血脂和氧化應激水平。

阿托伐他汀；曲美他嗪；冠心病；血脂；心絞痛

冠心病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)是臨床上較為常見的心血管疾病，相關研究顯示CHD的發病率可達0.002%以上，且近年來呈現出了明顯的上升趨勢[1]。臨床上CHD的長期發展可以導致患者死亡率上升，臨床預后不佳[2-3]。

改善心肌細胞供血或者能量代謝是目前臨床上治療CHD的重要方式，曲美他嗪可以通過改善心肌細胞線粒體能量代謝、穩定好氧量，進而促進CHD患者病情的恢復。但長期的臨床回顧性分析研究顯示，曲美他嗪治療CHD的臨床總體有效率不足35%，且患者的死亡率仍然高達15%以上，這說明單純曲美他嗪治療CHD臨床的局限性[4-5]。而阿托伐他汀可以通過改善血脂代謝、抑制冠狀動脈粥樣硬化等，進而治療CHD[6]，本研究通過選取2013年3月～2016年1月在固原市人民醫院治療的CHD患者103例，探討了阿托伐他丁聯合曲美他嗪治療CHD的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3月～2016年1月在固原市人民醫院心血管內科治療的CHD患者103例，采用隨機數字表法，將患者隨機分為對照組和觀察組，對照組46例，其中男性28例，女性18例，年齡范圍50～74歲，平均年齡(59.75±9.15)歲，病程0.4～8.6年，平均病程(2.47±0.92)年；觀察組57例(男33例女24例)，年齡范圍54～76歲，平均年齡(60.38±8.48)歲，病程0.2～7.9年，平均病程(2.47±0.92)年。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義。

納入標準：①符合WHO及國際心臟病學會制定的冠心病診斷標準[7]；②有典型的心絞痛癥狀并排除主動脈瓣病變或有明確的陳舊性心肌梗死病史或有明確的急性心肌梗死病史或冠脈造影發現有≥70%的冠脈狹窄；③本臨床研究用藥方案得到入選患者知情同意并通過本院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署同意書。

排除標準：①合并有肺心病、風濕性心臟病和心包炎、心瓣膜等其他器質性心臟病；②合并心力衰竭、糖尿病、腫瘤、神經功能紊亂等疾病；③近1個月內服用過調脂藥物及其他影響氧化應激方面的藥物；④依從性差，不能配合治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予曲美他嗪(南京凱基生物科技有限公司，國藥準字H20058493)，20 mg，口服，3次/天；觀察組在口服曲美他嗪的基礎上聯合口服阿托伐他汀(南京揚子江藥業有限公司，國藥準字H20048594)，20 mg，口服，1次/天，連續治療8w。

1.2.2 檢測方法：清晨采集空腹靜脈血，按照10 000 r/min的離心速度進行離心分離血清，-20 ℃保存待測，采集標本后1w內檢測TC、TG、HDL-C和LDL-C，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊進行檢測，檢測試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司；SOD和MDA測定采用電化學發光全自動免疫分析儀(美國雅培i2000)及試劑盒具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品。

1.2.3 療效評判：顯效：患者心絞痛發作次數和硝酸甘油使用量減少>80%，靜息心電圖缺血性改變恢復正常；有效：患者心絞痛發作次數及硝酸甘油減少50～80%、靜息心電圖缺血性下降的ST段回升>1.0 mm，但未達到正常水平，或主要導聯的倒置T波變淺>50%或T波有平坦轉為直立；無效：患者心絞痛發作次數及硝酸甘油使用量減少<50%，心電圖基本與治療前相同。

2 結果

2.1 2組治療療效比較 觀察組治療療效明顯優于對照組(P<0.05)，其中顯效為54.39%、有效為38.60%，見表1。

表1 2組治療療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of treatment efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組治療前后血脂水平比較 2組治療前血脂水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后血脂水平均較治療前下降(P<0.05)；對照組治療后TC和LDL-C較治療前降低(P<0.05)，而TG和HDL-C與治療前比較差異無統計學意義；觀察組治療后TC、TG、HDL-C和LDL-C均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血脂水平比較Tab.2 Comparison of blood lipid pre- and post-treament between

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后平板運動試驗比較 2組治療前平板運動試驗數據比較差異無統計學意義；觀察組治療后運動持續時間、誘發心絞痛發作時間和ST段下移1 mm的時間分明顯長于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后平板運動試驗比較秒)Tab.3 Comparison of treadmill exercise test pre- and post-treament between two groups (±s,s)

*P<0.05，與對照組比較，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.4 2組治療前后SOD和MDA比較 2組治療前SOD和MDA比較差異無統計學意義；觀察組治療后SOD明顯高于對照組(P<0.05)，而MDA明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后SOD和MDA比較Tab.4 Comparison of SOD and MDA pre- and post-treament

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group post-treatment

3 討論

飲食習慣、遺傳易感因素及長期血糖代謝紊亂等，均可以促進CHD的發生發展，特別是在年齡大于45歲的吸煙人群中，CHD的發病率更高，發病率可較普通對照人群上升3～4倍[8]。臨床上CHD患者病情的長期進展，可以導致心肌梗死及腦梗死的發生。一項匯集了140例樣本量的CHD的臨床資料分析研究顯示，頸動脈粥樣硬化及腦梗死的發生率可上升15%以上，而心肌梗死的發病率也可達5%左右[9-10]，臨床預后較差。現階段包括曲美他嗪治療的臨床效果較為局限，對于相關患者的臨床治療的研究仍然是目前臨床醫師關注的重點內容。

阿托伐他汀除了具有一般性的調整血脂、降低膽固醇的作用，同時可以阻斷氧化物活性酶體r、調控血脂血糖代謝，并能夠穩定溶酶體膜及巨噬細胞膜，進而抑制血清中白細胞介素6(interleukin，IL-6)、IL-8等細胞炎癥因子的釋放，改善氧化應激反應[11]。藥理學研究也顯示，阿托伐他汀在抑制膽固醇的氧化還原反應的同時，可以通過提高他汀類藥物與甘油三酯的結合能力，促進肝臟膽固醇的逆向轉運，進而進一步改善血脂代謝、提高低密度脂蛋白水平。已有的研究探討了阿托伐他汀在治療CHD中的臨床效果，認為阿托伐他汀治療可以提高臨床治療有效率，并降低遠期心血管不良結局事件的發生[12-13]，但相關研究的樣本量較少，臨床資料的收集偏移較為嚴重。本研究的創新性在于：①探討了阿托伐他汀治療后的血清氧化應激因子的改變；②揭示了CHD患者治療后的平板實驗中心電圖改變。

本研究發現，觀察組在聯合阿托伐他汀治療的過程總，其臨床治療的總體有效率較高，高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)， 提示阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療CHD的臨床效果更為顯著。阿托伐他汀可以改善低密度脂蛋白的代謝，促進丙二醛氧化酶對于膽固醇的氧化分解，進而降低血脂、改善冠狀動脈病理改變。Rosen JB等[14]研究者通過前瞻性分析了93例樣本量的臨床資料，發現在阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療CHD的過程中，臨床治療總體有效率較單純曲美他嗪治療提高15%以上，這與本研究的結論較為一致。對于治療后的血腫變化的研究可以發現，對照組的總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)等下降較為明顯，但高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等指標的下降并不明顯，而觀察組TC、TG、LDL-C等指標均較治療前明顯下降，說明聯合阿托伐他汀治療對于血脂代謝的改善作用。但需要注意的是，Rosen JB等研究者的研究中并未發現阿托伐他汀治療后的LDL-C的下降，這與本研究的結論并不完全一致，考慮到樣本量的不足、臨床資料的收集偏移等，均可能導致的結論的差別。運動持續時間、誘發心絞痛發作時間和ST段下移1 mm的時間是評估CHD治療效果的重要參考指標，觀察組治療后的相關時間均明顯延長，提示了心肌細胞供血的改善。超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)是評估心肌細胞氧化應激損傷的重要指標，本研究中治療后的SOD明顯高于對照組，而MDA明顯低于對照組，說明觀察組治療后的氧化應激損傷程度的下降。

綜上所述，在曲美他嗪治療的基礎上，聯合阿托伐他汀治療可以顯著提高CHD的臨床治療效果，改善血脂代謝及心電圖平板實驗，同時患者的氧化應激損傷得到了明顯的抑制。但本研究對于阿托伐他汀治療后的CHD患者遠期病死率的研究不足，存在一定的局限性。

[1] 羅琴.阿托伐他汀鈣聯合普羅布考治療冠心病合并高脂血癥療效觀察[J].現代儀器與醫療，2013，25(5)：83-85.

[2] 張曉蘭.曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療冠心病療效分析[J].江蘇醫藥，2015，32(14)：1723-1724.

[3] Tikkanen MJ,Fayyad R,Faergeman O,et al.Effect of intensive lipid lowering with atorvastatin on cardiovascular outcomes in coronary heart disease patients with mild-to-moderate baseline elevations in alanine aminotransferase levels[J]. Int J Cardiol,2013,168(4):3846-3852.

[4] He B,Shi L,Qiu J,et al. The effect of CYP3A4*1G allele on the pharmacokinetics of atorvastatin in Chinese han patients with coronary heart disease[J].J Clin Pharmacol,2014,54(4):462-467.

[5] 王威，余小平，羅菲菲.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療45例冠心病臨床療效觀察[J].現代診斷與治療，2014，25(21)：4888-4889.

[6] 宋麗娟.阿托伐他汀與曲美他嗪治療冠心病的臨床效果分析[J].吉林醫學，2015，25(16)：3580-3582.

[7] Zeng R.Effect of CETP Polymorphism on Atorvastatin Lipid-Regulating Effect and Clinical Prognosis of Patients with Coronary Heart Disease[J].Med Sci Monit,2014,20(4):2824-2829.

[8] 王青山.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病57例[J].中國老年學雜志，2013，42(16)：3956-3957.

[9] 陳慧敏，許逸飛.曲美他嗪聯合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，25(11)：966-968.

[10] 陸建洪，張樹鑫，陳捷，等.血清炎癥因子對冠心病患者的影響與臨床治療研究[J].中華醫院感染學雜志，2015，25(20)：4645-4646.

[11] 霍志斌.曲美他嗪與阿托伐他汀聯合治療冠心病的臨床研究[J].中國衛生標準管理，2016，7(3)：72-73.

[12] 陳文智，趙中.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療老年冠心病左心功能不全的療效觀察[J].中國現代醫生，2013，51(21)：62-64.

[13] 張繼紅.應用阿托伐他汀與曲美他嗪聯合治療女性冠心病的療效觀察[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2015，24(06)：37-39.

[14] Rosen JB,Ballantyne CM,Hsueh WA,et al.Influence of metabolic syndrome factors and insulin resistance on the efficacy of ezetimibe/simvastatin and atorvastatin in patients with metabolic syndrome and atherosclerotic coronary heart disease risk[J].Lipids Health Dis,2015,14(1):90-92.

(編校：師維康)

Analysis of atorvastatin and trimetazidine on CHD blood lipid level changes and angina improve

DU Jian-junΔ, ZHANG Hong-xia, MA Qiao-hong, LIU Li-hong

(Department of Cardiology, Guyuan People’s Hospital, Guyuan 756000, China)

ObjectiveTo investigate the effects of atorvastatin and trimetazidine treatment of coronary heart disease (CHD) effect and influence on blood lipid levels.MethodsSelected 103 CHD patients treated in our hospital from March 2013 to January 2016, were randomly divided into observation group (n=57) and control group (n=46), the observation group was given atorvastatin combined with trimetazidinetreatment, control group was given trimetazidine treatment,compared the two groupstherapeutic, blood lipid levels etc.ResultsThe curative effect of observation group was significantly better than that of the control group (P<0.05), markedly effective was 54.39%, effective was 38.60%; The observation group after treatment blood lipid levels were lower than before treatment (P<0.05); The control group after treatmenttotal cholesterol (TC) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) compared with before treatment decreased (P<0.05), and three glycerol (TG) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) difference had no statistical significant compared with before treatment;The observation group after treatment TC, TG, HDL-C and LDL-C were lower than the control group (P<0.05);Observation group after treatment the duration of exercise, induced angina pectoris attack time and ST segment down 1 mm time were (624.59±90.15)s, (470.29±44.20)s and (455.04±82.05)s, significantly longer than that in control group (P<0.05);Observation group after treatment superoxide dismutase (SOD) was (87.82±8.84)U/mL, significantly higher than that of the control group (P<0.05), and malondialdehyde (MDA)was (4.02±0.70)nmol/mL, was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclusionAtorvastatin combined with trimetazidine treatment CHD curative effect is better, can reduce the level of blood lipid and oxidative stress, is worthy of clinical use.

Atorvastatin; trimetazidine; blood lipid; coronary heart disease; angina pectoris

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.014

杜建軍，男，本科，副主任醫師，研究方向：心血管內科，E-mail：djj2027805@sina.com。

R972.3；R541.4

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