血栓通聯合丁苯肽對急性腦梗死患者臨床療效及腦血管儲備能力、超敏C反應蛋白的影響

胡建琴，熊偉律，沈雙

(1.湖州市中心醫院 神經內科，浙江 湖州 313000；2.湖州市中心醫院 超生科，浙江 湖州 313000)

血栓通聯合丁苯肽對急性腦梗死患者臨床療效及腦血管儲備能力、超敏C反應蛋白的影響

胡建琴1Δ，熊偉律2，沈雙1

(1.湖州市中心醫院 神經內科，浙江 湖州 313000；2.湖州市中心醫院 超生科，浙江 湖州 313000)

目的 觀察血栓通聯合丁苯肽對急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)患者臨床療效及腦血管儲備能力、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的影響。方法 選取于2015年8月～2016年7月湖州市中心醫院神經內科收治的140例ACI病例，依據納入順序單雙號分為觀察組和對照組，各70例。對照組在給予常規西醫治療的同時給予丁苯肽，觀察組在對照組的基礎上給予血栓通。治療2w，觀察2組療效及腦血管儲備能力(cerebral vascular reserve，CVR)、屏氣指數(breath index，BHI)、超敏C反應蛋白水平的差異。結果 治療后，觀察組總有效率92.86%，對照組總有效率81.43%，2組總有效率比較差異有統計學意義(χ2=4.080，P<0.05)；2組CVR、BHI比較差異有統計學意義(F分組=5.534、4.608，P<0.05)，2組CVR、BHI隨著時間的延長逐漸升高(F時間=11.325、9.432，P<0.05)，觀察組升高的幅度大于對照組(F交互=5.742、5.016，P<0.05)；2組hs-CRP水平比較差異有統計學意義(F分組=7.421，P<0.05)，2組Hs-CRP隨著時間的延長逐漸下降(F時間=10.185，P<0.05)，觀察組下降的幅度大于對照組(F交互=4.824，P<0.05)。結論 血栓通聯合丁苯肽治療ACI療效確切，能更好的改善腦血管儲備能力和抑制炎癥反應，優于單用丁苯肽。

急性腦梗死；血栓通；丁苯肽；腦血管儲備能力；超敏C反應蛋白

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)具有較高的致殘率和致死率，是臨床嚴重影響患者身心健康及生活質量的主要疾病之一[1]。ACI發生后及早建立側枝循環、控制缺血范圍及抑制炎癥反應擴大能有效減少腦組織的損傷，對改善ACI患者預后有積極意義[2]。血栓通和丁苯肽均是治療ACI的常用藥物，但2者聯合應用的報道少見，本研究觀察2者聯合應用對ACI患者臨床療效及腦血管儲備能力、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)的影響，可為臨床應用提供參考資料。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2015年8月～2016年7月湖州市中心醫院神經內科收治的急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)患者。納入標準：①均急性起病，表現出局灶性或全面神經功能缺失；②顱腦MRI或CT檢測發現新發病灶；③符合全國第四屆腦血管病會議制定的ACI診斷標準[3]；④選擇發病至入院時間72h內的病例納入研究。排除及剔除標準：①合并嚴重心肝、肺腎以及血液、內分泌、自身免疫系統疾病，腫瘤患者；②既往有腦梗死病、腦出血以及顱腦外傷、腦血管畸形者；③存在認知障礙、智力障礙、精神病患者及過敏體質者；④臨床資料不全及中途退出者。共得研究病例140例，依據納入順序單雙號分為觀察組和對照組，各70例。觀察組男41例，女29例，年齡 51～76歲，平均(62.34±5.43)歲；發病至入院時間1～65 h，平均(12.32±10.06)h；美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分[4](9.24±1.47)分；梗死部位：基底節區44例，額頁16例，其他10例。對照組60例，其中男35例，女31例，年齡46～76歲，平均(61.87±4.98)歲；發病至入院時間2～70 h，平均(12.32±11.07)h；NIHSS評分(9.14±1.48)分；腦梗死部位分布：基底節區43例，額葉19例，其他8例。2組性別、年齡、發病至入院時間以及NIHSS評分、腦梗死部位比較差異無統計學意義。本研究已獲本醫院倫理委員會批準，患者或其法定代理人知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:均給予常規治療，包括：抗血小板聚集、溶栓、改善微循環、控制顱水腫、營養神經以及吸氧、維持水電解質平衡等治療。合并高血壓者積極控制血壓，合并糖尿病者胰島素皮下注射控制血糖。對照組在上述常規治療的同時給予丁苯肽注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)，用法：100 mL/次，每12 h一次靜脈輸注。觀察組在對照組的基礎上給予注射用血栓通(廣西梧州制藥股份有限公司，國藥準字Z45021770)，用法：0.35 g/次，1次/天，溶于250 mL0.9%氯化鈉溶液中靜脈輸注。2組均連續治療2 w。

1.2.2 觀察指標 ：①腦血管儲備能力指標包括：腦血管儲備能力(cerebral vascular reserve，CVR)和屏氣指數(breath index，BHI)。采用經顱多普勒(TCD)屏氣試驗檢測，主要儀器為：Digi-Lite經顱多普勒儀(以色列RIMED公司，探頭功率參數：2.0 MHz)，具體步驟為：患者安靜狀態下平臥休息10 min，之后取雙側耳前窗檢查雙側大腦中動脈(MCA)血流速度，信號最佳時固定探頭，并記錄此時平均血流速度(MFV)，設為MFV1。進行 15 s 屏氣之后再次測量MFV并記錄，結果設為MFV2。最后依據公式計算：CVR=(MFV2-MFV1)/MFV1×100%；BHI=CVR×(100-屏氣時間)。治療前及治療1 w、2 w時各檢查1次。②超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)：采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒購自深圳普門科技有限公司。治療前及治療1、2 w后留取空腹靜脈血各檢測1次。

1.2.3 療效評價：依據神經功能缺失恢復程度評價療效[4]，具體為：基本痊愈 NIHSS評分減少90～100%，病殘程度0級；顯著進步 NIHSS評分減少46～89%，病殘程度1～3級；進步 NIHSS評分減少18～45%；無效 NIHSS評分減少<18%。總有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組總有效率92.86%，對照組總有效率81.43%，2組總有效率比較差異有統計學意義(χ2=4.080,P<0.05)。觀察組優于對照組。見表1。

表1 2組療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組腦血管儲備能力比較 2組CVR、BHI比較差異有統計學意義(F分組=5.534、4.608，P<0.05)，2組CVR、BHI隨著時間的延長逐漸升高(F時間=11.325、9.432，P<0.05)，觀察組升高的幅度大于對照組(F交互=5.742、5.016，P<0.05)。見表2。

表2 2組腦血管儲備能力比較Tab.2 Comparison of cerebrovascular reserve capacity between two groups (±s)

2.3 2組血清hs-CRP水平比較 2組hs-CRP水平比較差異有統計學意義(F分組=7.421，P<0.05)，2組hs-CRP隨著時間的延長逐漸下降(F時間=10.185，P<0.05)，觀察組下降的幅度大于對照組(F交互=4.824，P<0.05)。見表3。

表3 2組hs-CRP水平比較Tab.3 Comparison of the levels of hs-CRP between two groups (±s)

3 討論

ACI是指發生腦血管的分支血管因血栓或血管粥樣硬化導致突然閉塞或是狹窄，導致其供血部位有效血液灌注不足而引起的對應區域神經功能缺損[5]。溶栓是治療ACI有效的方法[6]，但有其局限性，大多數患者至入院接受治療時往往已錯過最佳時機，故而控制ACI持續進展即為主要治療目標[7]。ACI發生后病理生理發展機制復雜，缺血缺氧、炎癥反應、應激反應以及顱內壓力、血液流變學異常等多種因素參與其中，對這些因素干預歸根結底是為了保護腦組織、恢復神經功能，尤其是防控缺血半暗帶進展為梗死面積[8]。缺血半暗帶是指梗死病灶周邊的腦組織，此處神經元細胞因血液灌注不足而處于缺血缺氧狀態，功能則處于休眠或半休眠狀態，尚處于可逆階段，如能及時恢復該區域的灌注則可減少神經元細胞的凋亡并使它們的功能獲得恢復[9]，對改善ACI預后有積極意義，前言提到盡快建立有效側枝循環以及控制缺血范圍擴大的重要性即在于此。腦血管儲備能力是指腦組織缺血區周圍小動脈、毛細血管通過舒縮功能調節血流量進而保障組織供血灌注的能力，被認為是腦血管病變發生后主要的代償機制[10]。腦血管儲備能力也是評價ACI預后及藥物干預措施效果的敏感指標，可反映治療措施促進側枝循環建立以及控制缺血范圍的成效[11]。除提高腦血管儲備能力外控制炎癥反應擴大也是ACI治療中的關鍵，炎癥反應可直接損傷腦組織，也可刺激血管痙攣收縮以及促進血栓形成、血液流變學異常等導致腦組織損傷進一步加重[12]，并對腦組織修復和再生產生負面影響。此外，炎癥反應激烈程度還可用于評估、預測ACI的預后[13]。本研究觀察的hs-CRP是臨床最常用的炎癥反應指標，能反映機體炎癥反應水平，其在ACI發生、發展的病理生理機制研究已十分深入，具體機制不贅述，現公認hs-CRP可用于心腦血管疾病病情進展和預后的評估[14]。

丁苯肽為抗腦缺血藥物，其能有效減小ACI的梗塞面積，對缺血半暗帶神經元的保護作用確切，機制主要有：①促進側枝循環建立以及擴張微血管、加快動脈血流速度，能有效增加ACI缺血區的灌注[15]；②改善腦代謝，提高缺血區組織對缺血、缺氧的耐受，能有效減少神經元的凋亡；③提高細胞膜及線粒體膜的穩定性，能有效減輕缺血缺氧損傷及再灌注損傷；④抗炎、抗氧化應激作用，減輕炎癥反應、應激反應對腦組織的二次損傷[16]；⑤具有抑制血小板聚集及抗血栓作用[17]等。血栓通也是治療ACI的常用藥，其主要成分為中藥三七的提取物三七總皂苷，其在ACI中的應用從中醫角度而言具有“活血化瘀通經”、“治風先治血”之意，而現代藥理學研究[18-19]顯示該藥具有：擴張微血管、改善腦循環、改善血管內皮功能、保護神經細胞穩定性以及抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、抑制血栓形成等方面的作用。可見，丁苯肽和血栓通都有提高CVR及抑制炎癥反應的作用，但目前少數聯合應用的報道[20]也主要是評價在ACI溶栓治療中的應用價值，聯合應用對腦血管儲備能力及炎癥反應的影響尚缺乏研究。本研究結果顯示，觀察組治療后CVR、BHI上升幅度大于對照組(P<0.05)，提示血栓通與丁苯肽聯合用藥較單用丁苯肽能更大程度的提高腦血管儲備能力；hs-CRP下降幅度大于對照組(P<0.05)，提示聯合用藥較單用丁苯肽能更大程度的抑制炎癥反應。可見，血栓通與丁苯肽聯合用藥具有協同作用，對保護腦組織、恢復神經功能有積極意義，而本研究結果顯示依據神經功能缺失恢復程度評價療效時觀察組的臨床療效顯著優于對照組(P<0.05)，即印證了這一結論。

綜上所述，血栓通聯合丁苯肽治療ACI療效確切，能更好的改善腦血管儲備能力和抑制炎癥反應，優于單用丁苯肽。

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(編校：薛雪)

Effect of Xueshuantong combined with butylphthalide on clinical curative effect, cerebral vascular reserve capacity and serum hs-CRP on acute cerebral infarction

HU Jian-qin1Δ, XIONG Wei-lv2, SHEN Shuang1

(1. Department of Neurology, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China; 2. Department of Ultrasound, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo observe the efficacy and effect on cerebral vascular reserve and serum hs-CRP of Xueshuantong combined with butylphthalide in patients with acute cerebral infarction.MethodsA total of 140 cases with ACI in Huzhou Central Hospital from August 2015 to July 2016 were divided into the observation group and the control group with 70 cases in each group, according to the order of single and double number. The control group was treated with routine western medicine while giving butylphthalide, and the observation group was given Xueshuantong on the basis of the control group. After two weeks of treatment, the efficacy and CVR, BHI and hs-CRP levels were observed.ResultsAfter treatment, the total effective rate of the observation group was 92.86%, and the control group was 81.43%, the difference was statistically significant (χ2=4.080,P<0.05), there was significant differences of CVR, BHI between two groups (Fgroup=5.534, 4.608,P<0.05), the CVR and BHI increased gradually with time (Ftime=11.325, 9.432,P<0.05), the rised amplitude in observation group was higher than the control group (Finteraction=5.742, 5.016,P<0.05), there were significant differences in the levels of hs-CRP between two groups (Fgroup=7.421,P<0.05), and hs-CRP decreased gradually with time (Ftime=10.185,P<0.05), the decrease of observation group was larger than that of control group(Finteraction=4.824,P<0.05).ConclusionXueshitong combined with butylphthalide in the treatment of ACI is effective, can better improve cerebral vascular reserve capacity and inhibition of inflammatory response, better than the single use of butylphthalide.

acute cerebral infarction; Xueshuantong injection; butylphthalide; cerebral vascular reserve; hs-CRP

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.017

胡建琴，通信作者，女，本科，住院醫師，研究方向：神經內科，E-mail：yanlikaihn@163.com。

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