華法林對房顫患者凝血功能及血流變指標的影響觀察

張海青，梁文霞，陳巧

(溫嶺市第四人民醫院 檢驗科，浙江 溫嶺 317511)

華法林對房顫患者凝血功能及血流變指標的影響觀察

張海青Δ，梁文霞，陳巧

(溫嶺市第四人民醫院 檢驗科，浙江 溫嶺 317511)

目的 分析華法林對于房顫患者凝血功能以及血流變的影響。方法 回顧性選取于2014年6月～2015年12月溫嶺市第四人民醫院接受抗凝治療的90例房顫患者作為觀察對象，隨機分為對照組與華法林組，每組45例。對照組患者應用阿司匹林治療，華法林組患者應用華法林治療，在治療前后分別檢測房顫病患凝血功能以及血流變指標，觀察分析華法林對房顫患者的影響。結果 治療后，對照組凝血功能無明顯改變，而華法林組凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、部分活化凝血酶時間(partially activated thrombin time，APTT)明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)，華法林組凝血功能明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組血漿黏度、紅細胞指數、高切全血黏度、低切全血黏度以及纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且華法林組高切全血黏度、低切全血黏度、FIB顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 華法林具有強效活化血小板的作用，能夠通過調節房顫患者凝血功能、血小板參數以及血流變情況產生抗凝作用。

華法林；房顫；凝血功能；血流變

房顫屬于快速心律失常性疾病之一，是目前發病率、死亡率較高的心臟疾病之一，其尤其高發于老年人群，是老年人主要死亡病因之一[1-2]。現有研究發現房顫能夠增加罹患缺血性腦卒中的風險，因此，對于房顫病患采取適宜的抗凝治療極為必要。口服抗凝藥作為目前臨床抗凝治療的主要方法，以其方便、有效的優點而被臨床普遍接受，雖然目前可供選擇的抗凝藥物較多，但是華法林仍被認為是口服抗凝治療的首選藥物[3-4]。本文通過觀察華法林對于房顫病患抗凝治療效果進行血清學指標監測，旨在初步觀察華法林對于機體凝血功能、血流變等的影響，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取于2014年6月～2015年12月期間在溫嶺市第四人民醫院接受抗凝治療的房顫病患90例，隨機分為對照組與華法林組2組，每組均為45例。華法林組病患年齡48～72歲，病程2.4～5.1年，對照組年齡47～74歲，病程2.3～5.4年。2組一般資料比較差異無統計學意義。病例入選和剔除要求[5]：①達到心房顫動診斷條件[6]，確診為非瓣膜性房顫；②CHADS2房顫相關性血栓的危險評分[7]不低于2分，且房顫相關性出血危險評分[8]低于3分；③既往無抗凝治療史，全面檢查證實無抗凝治療禁忌癥；④遵照醫囑進行單一口服抗凝藥物治療，且能夠配合不低于3個月的隨訪；⑤患方知情同意，自愿接受藥物治療并自愿加入實驗；⑥排除具有高度卒中風險病患；⑦排除近3個月患有出血性疾病、外傷性疾病、接受心肺復蘇等其他治療者；⑧排除合并二尖瓣狹窄、血栓、惡性腫瘤、肝腎肺疾病等合并癥者。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組口服阿司匹林(Bayer Vital Gmb H，國藥準字H20120236)，1片/次,1次/晚；華法林組口服華法林(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021314)，起始劑量0.5片/次，逐漸加量至1片/次，給藥頻率為1次/天，華法林組在用藥期間需要對國際標準化比值(International Normalized RatioINR，INR)進行監測，目標范圍為1.5～2.5，對照組無需監測INR。2組均連續用藥3個月。

1.2.2 觀察指標

① 凝血功能：在治療前后分別抽取外周血，應用全自動生化分析設備(AU5800型號，貝克曼庫爾特公司)對凝血功能：凝血酶時間(thrombin time，TT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、部分活化凝血酶時間(partially activated thrombin time，APTT)等凝血功能指標進行監測。

② 血液流變學：使用全自動血流變分析設備在治療前后檢測血流變學變化，檢測指標包括全血黏度、血漿黏度、紅細胞相關指數以及纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)，檢測過程嚴格依據標準程序進行。

2 結果

2.1 2組間一般資料比較 華法林組與對照組的年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 2組凝血功能比較 治療前，2組凝血功能比較差異無統計學意義；治療后，對照組凝血功能無明顯改變，而華法林組PT、TT以及APTT明顯增加，差異有統計學意義(P<0.05)，治療后組間凝血功能相比差異顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間凝血功能指標比較

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，comparedwiththecontrolgroup

2.3 2組血流變學指標比較 與治療前相比，2組在治療后血漿黏度、紅細胞指數、高切全血黏度、低切全血黏度以及FIB均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，且華法林組高切全血黏度、低切全血黏度、FIB顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組間血液流變學指標比較Tab.3 Comparison of hemorrheological parameters between the two groups

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with the control group

3 討論

房顫能夠通過影響紅細胞變形性、聚集性以及粘附性而增加血栓發生風險[9-10]，在無藥物干預下，房顫患者的紅細胞變性、聚集性和粘附性明顯增大，極易形成高血粘癥，而高血粘癥能夠降低血流速度，導致血小板通過邊流而粘附在血管內膜上，加之凝血因子在血管局部沉積和活化，其凝血過程將被激活，此外由于血液黏度能夠對血流、血栓等產生影響，因此，房顫病患多存在著血小板功能、凝血功能以及血流動力方面的異常，因此，積極進行抗凝治療，改善房顫病患微循環狀態，不僅對于房顫預后有所裨益，而且對于防治缺血性卒中極為重要[11-13]。

華法林和阿司匹林作為目前臨床最常用的2種口服抗凝治療藥物，二者對于病患作用機制和影響效果一直是臨床關注的焦點的問題[14-15]。本實驗研究結果顯示，在治療之后，對照組PT、TT和APTT均無明顯變化，而華法林組PT、TT和APTT明顯增加(P<0.05)，說明阿司匹林對于凝血功能并無明顯的改善作用，而華法林則能夠促進凝血狀態改變，對于病患凝血功能恢復具有促進作用。此外，實驗通過對血流變學指標進行分析，結果發現，2組在治療后血漿黏度、紅細胞指數、高切全血黏度、低切全血黏度以及FIB都出現的大幅下降(P<0.05)，但華法林組高切全血黏度、低切全血黏度和FIB下降更為顯著(P<0.05)，說明華法林和阿司匹林都能改善血液流變學狀態，能夠發揮降低血黏度的作用，但是華法林對于血黏度的改善效果更具優勢。對于上述結果，我們認為這與2種藥物不同的作用機制有關系。阿司匹林作為環氧化酶抑制劑，能夠通過阻斷環氧化酶活性而對血栓素形成和花生四烯酸代謝產生抑制作用，但是由于其無法阻斷脂氧化酶作用，且不能干預凝血因子形成，因此阿司匹林雖然具有阻礙血小板聚集、降低細胞聚集性，降低血黏度的作用，但是卻不能改善相關凝血功能。華法林作為香豆素類藥物，不僅能夠通過干預環氧化還原酶活性，通過激活無活性氧化型維生素K的活性，生成活性還原型氫醌型維生素K而阻斷維生素K循環，從而對凝血因子Ⅱ、Ⅸ等維生素K依賴性凝血指標的羧化過程產生干預作用，而且能夠通過抑制凝血因子形成對凝血功能進行改善，因此，華法林不僅能夠抗血小板、改善血黏度，而且能夠改善凝血功能，且其作用效果明顯強于阿司匹林。由于本實驗研究時間有限，且樣本較少，對于遠期影響、血流動力學指標未能涉及，仍有不完全之處待于臨床進一步完善。

綜上所述，華法林作為房顫首選抗凝藥物，能夠通過干預血小板活化、改善凝血功能、調整血流變而發揮強效抗凝作用。

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(編校：薛雪)

Effects of warfarin on coagulation function and hemorrheology index in atrial fibrillation

ZHANG Hai-qingΔ, LIANG Wen-xia, CHEN Qiao

(Department of Laboratory, The Fourth People’s Hospital of Wenling City, Wenling 317511, China)

ObjectiveTo investigate the effect of warfarin on coagulation function and hemorheology index in patients with atrial fibrillation.MethodsRetrospective a total of 90 patients with atrial fibrillation who underwent anticoagulant therapy from June 2014 to December 2015 in The Fourth People’s Hospital of Wenling City were randomly divided into the control group and the warfarin group with 45 cases in each group. The patients in the control group were treated with aspirin, the patients in the warfarin group were treated with warfarin. The indexes of coagulation function and hemorheology were measured before and after treatment, and the effects of warfarin on patients with atrial fibrillation were observed and analyzed.ResultsAfter treatment, there was no significant change in coagulation function in the control group, the thrombin time (PT), thrombin time (TT), and partially activated thrombin time (APTT) of warfarin group were significantly increased, the difference was statistically significant (P<0.05), and the coagulation function of warfarin group was significantly higher than that of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The plasma viscosity, red blood cell index, high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity and fibrinogen (FIB) were significantly lower in the two groups, the difference was statistically significant (P<0.05), and the high shear whole blood viscosity, low shear whole blood viscosity and FIB of warfarin group were significantly lower than those of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionWarfarin has a potent effect on platelet activation, which can produce anticoagulation by adjusting coagulation function, platelet parameters and hemorheology in patients with atrial fibrillation.

warfarin; atrial fibrillation; coagulation function; hemorheology

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.026

張海青，通信作者，女，本科，主管技師，研究方向：臨檢，E-mail：zhajbo@163.com。

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