冠心病患者血清中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子與超敏C反應(yīng)蛋白變化

董政，孫黎明，王怡練，徐海濤，王羅卿

(江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科，江蘇 連云港 222006)

冠心病患者血清中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子與超敏C反應(yīng)蛋白變化

董政Δ，孫黎明，王怡練，徐海濤，王羅卿

(江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院 心內(nèi)科，江蘇 連云港 222006)

目的 調(diào)查冠心病患者血清中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)與超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)的變化，進(jìn)一步探索其臨床意義。方法 選取2015年1月～2016年2月來(lái)江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科接受治療的90例冠心病患者作為觀察組，以同期在本院進(jìn)行體檢的30例健康個(gè)體作為對(duì)照組，觀察組分為穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)，心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)亞組。采用ELISA法檢測(cè)所有研究對(duì)象的血清VEGF和hs-CRP濃度。結(jié)果 觀察組患者的血清VEGF和hs-CRP濃度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組內(nèi)3組患者兩兩比較時(shí)發(fā)現(xiàn)AMI組患者的血清VEGF和hs-CRP濃度顯著高于SAP、UAP組，UAP組患者血清VEGF和hs-CRP濃度高于SAP組(P<0.05)；冠心病患者的VEGF和hs-CRP濃度呈顯著正相關(guān)(r=0.626,P<0.05)；ROC則表明兩指標(biāo)對(duì)冠心病均具有較高的診斷價(jià)值。結(jié)論 冠心病患者的血清VEGF和hs-CRP濃度的變化對(duì)冠心病的診斷價(jià)值和準(zhǔn)確度比較高，可以作為評(píng)估冠心病患者病情變化及預(yù)測(cè)心血管事件事件發(fā)生與發(fā)展的指標(biāo)。

冠心病；內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子；超敏C反應(yīng)蛋白；預(yù)測(cè)

冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病(簡(jiǎn)稱冠心病)，是指冠狀動(dòng)脈功能性改變(痙攣)，和(或)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起血管管腔狹窄或堵塞導(dǎo)致的心肌缺血缺氧或壞死而引起的心肌功能性或器質(zhì)性病變[1]，臨床上一般將其分為穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)和急性冠脈綜合癥(acute coronary syndrome，ACS)，其中ACS又包括了心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)和不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)[2]。隨著對(duì)疾病研究的不斷深入以及免疫學(xué)及分子生物學(xué)等相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科的迅速發(fā)展，炎性反應(yīng)在冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中所起的作用被人們所認(rèn)知[3]。諸多研究表明冠狀動(dòng)脈粥樣引發(fā)血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)是冠心病的重要發(fā)病機(jī)制之一，而血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)與超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)等炎性標(biāo)志物，除了能夠反映炎性反應(yīng)狀態(tài)外，還可作為反映冠心病患者病情變化及預(yù)測(cè)心血管事件事件發(fā)生與發(fā)展的指標(biāo)，對(duì)冠心病的診斷、治療、危險(xiǎn)分層及預(yù)后預(yù)測(cè)具有重要的臨床意義[4-5]。本研究對(duì)本院90例冠心病患者的VEGF、hs-CRP水平進(jìn)行了檢測(cè)與分析，并進(jìn)一步探討了其對(duì)冠心病的診斷價(jià)值及其臨床意義。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)導(dǎo)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用目的抽樣法，選取2015年1月～2016年2月來(lái)本院心內(nèi)科接受治療的90例冠心病患者作為觀察組，包括穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、心肌梗死(AMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者各30例。所有患者符合WHO關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。其中男性54例，女性36例，年齡范圍為34～76歲，平均(56.15±10.26)歲。以同期在本院進(jìn)行體檢的30例健康個(gè)體作為對(duì)照組，其中男性19例，女性11例，平均年齡為(58.24±11.48)歲。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選個(gè)體臨床資料完整，無(wú)近期手術(shù)創(chuàng)傷史、激素用藥史，且在知情的前提下自愿加入本研究，剔除合并有心肌病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病以及其他器官嚴(yán)重功能障礙者。對(duì)2組患者的年齡、性別進(jìn)行均衡性檢測(cè)，結(jié)果顯示差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究獲得患者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑與儀器：血清VEGF與hs-CRP濃度檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，所有試劑均來(lái)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司；全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀(日本日立公司)。

1.2.2 檢測(cè)方法：所有入選者于清晨抽取空腹血標(biāo)本4 mL，充分離心后分離血清，分裝于2個(gè)EP管內(nèi)低溫封存，檢測(cè)前30 min將血清標(biāo)本從冰箱內(nèi)取出放置至室溫。VEGF與hs-CRP的檢測(cè)采用ELISA法，具體操作步驟由研究者嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 冠心病患者血清VEGF濃度變化 觀察組患者的血清VEGF濃度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。采用方差分析對(duì)觀察組SAP、UAP、AMI3組患者的血清VEGF濃度進(jìn)行分析，結(jié)果顯示3組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩兩比較結(jié)果顯示，AMI組患者的血清VEGF濃度明顯高于SAP、UAP組，UAP組患者血清VEGF濃度高于SAP組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 血清VEGF濃度的檢測(cè)結(jié)果Tab.1 The serum VEGF measurement results(±s，ng/L)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，comparedwithcontrolgroup；#P<0.05，與SAP組比較，comparedwithSAPgroup；△P<0.05，與UAP組比較，comparedwithUAPgroup

2.2 冠心病患者血清hs-CRP濃度變化 觀察組患者的血清hs-CRP濃度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。采用方差分析對(duì)觀察組SAP、UAP、AMI3組患者的血清hs-CRP濃度進(jìn)行分析，結(jié)果顯示3組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩兩比較結(jié)果顯示，AMI組患者的血清hs-CRP濃度明顯高于SAP、UAP組，UAP組患者血清hs-CRP濃度高于SAP組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清hs-CRP濃度的檢測(cè)結(jié)果Tab.2 The serum hs-CRP measurement results(±s，mg/L)

*P<0.05，與對(duì)照組比較，comparedwithcontrolgroup；#P<0.05，與SAP組比較，comparedwithSAPgroup；△P<0.05，與UAP組比較，comparedwithUAPgroup

2.3 冠心病患者血清VEGF和hs-CRP之間的相關(guān)性 對(duì)觀察組患者血清中VEGF和hs-CRP濃度進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，血清VEGF和hs-CRP濃度呈顯著正相關(guān)(r=0.626，P<0.05)。

2.4 血清VEGF和hs-CRP濃度變化對(duì)冠心病患者的診斷價(jià)值 血清VEGF診斷界值為159.18ng/L時(shí)，冠心病患者的血清VEGF濃度的ROC曲線下面積(AUC)為0.924，靈敏度為92%，特異性為88%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)和陰性預(yù)測(cè)值(NPV)分別為86%和88%，對(duì)冠心病有較高的診斷價(jià)值；血清hs-CRP診斷界值為5.01 mg/L時(shí)，冠心病患者的血清hs-CRP濃度的ROC曲線下面積(AUC)為0.912，靈敏度為90%，特異性為95%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(PPV)和陰性預(yù)測(cè)值(NPV)分別為93%和90%，對(duì)冠心病有較高的診斷價(jià)值。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種復(fù)雜的多因素導(dǎo)致的病理生理過(guò)程，內(nèi)皮功能紊亂是冠心病發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)且貫穿于疾病發(fā)展整個(gè)過(guò)程，而炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂的關(guān)鍵因素，多項(xiàng)研究表明在斑塊破裂處或斑塊帽表面可見(jiàn)炎癥細(xì)胞的大量存在,如單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞[7-8]。VEGF、hs-CRP等炎性標(biāo)志物，也受到了研究者越來(lái)越多的關(guān)注，他們不僅能夠反映炎性反應(yīng)狀態(tài)，還可作為反映冠心病患者病情變化及預(yù)測(cè)心血管事件發(fā)生與發(fā)展的指標(biāo)[9]，對(duì)冠心病的診斷、治療、危險(xiǎn)分層及預(yù)后預(yù)測(cè)具有重要的臨床意義。

VEGF作為一種多功能的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，參與了自身生理和病理情況下的多種生物學(xué)反應(yīng)[10]。正常個(gè)體體內(nèi)含量并不高，而當(dāng)機(jī)體發(fā)生如腫瘤、炎癥等病變時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平會(huì)明顯升高。因其主要是由多數(shù)腫瘤細(xì)胞、傷口角質(zhì)細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其受體存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，能增加血管通透性，有利于血管的形成，是目前發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的血管通透因子[11]。C反應(yīng)蛋白作為穿透素家族中一員，是目前已知最廣泛的促炎分子，在正常人體血液循環(huán)中僅能檢測(cè)到少量表達(dá)，其有直接促炎作用[12]，在粥樣硬化病變的起始及進(jìn)展過(guò)程中起重要作用，它能夠預(yù)測(cè)斑塊破裂的可能性，已經(jīng)成為心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[13]。

本研究采用ELISA法對(duì)冠心病患者的血清VEGF和hs-CRP濃度進(jìn)行測(cè)定，并與健康人群進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者的血清VEGF和hs-CRP濃度顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組內(nèi)3組患者兩兩比較時(shí)發(fā)現(xiàn)AMI組患者的血清VEGF和hs-CRP濃度顯著高于SAP、UAP組，UAP組患者血清VEGF和hs-CRP濃度高于SAP組(P<0.05)；并且冠心病患者的VEGF和hs-CRP濃度呈顯著正相關(guān)；ROC曲線則表明兩指標(biāo)對(duì)冠心病均具有較高的診斷價(jià)值。

綜上所述，冠心病患者的血清VEGF和hs-CRP濃度的變化對(duì)冠心病的診斷價(jià)值和準(zhǔn)確度比較高，其濃度的升高程度與疾病的發(fā)展及病情嚴(yán)重程度有關(guān)，可以作為評(píng)估冠心病患者病情變化及預(yù)測(cè)心血管事件事件發(fā)生與發(fā)展的指標(biāo)。

[1] 陸再英，鐘南山，謝毅，等.動(dòng)脈粥樣硬化和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病//內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：267-268.

[2] 祝小霞，丁旵東，曾勝煌，等.冠狀動(dòng)脈狹窄程度與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(3)：267-270.

[3] 丁奉，丁志堅(jiān)，鄒瑞秀，等.高敏C反應(yīng)蛋白與高血壓病患者合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13(6)：76.

[4] 劉明偉，蔣立虹.冠心病與心血管炎性標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7(6)：649-651.

[5] 劉紅旗.冠心病患者血清肝素結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子樣生長(zhǎng)因子及超敏C反應(yīng)蛋白水平的床意義[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2010，3(11)：121-122.

[6] 李延輝.冠心病的概念和診斷[J].人民軍醫(yī)，2007，50(7)：413-414.

[7] 李巧汶.炎癥與組織因子在冠心病中的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2008，29(1)：61-63.

[8] 鄢盛愷.超敏C反應(yīng)蛋白的測(cè)定在動(dòng)脈粥樣硬化疾病診治中的應(yīng)用[J].診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2002(1)：267-269.

[9] 郭慶波.冠心病病人血清血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白與超敏反應(yīng)蛋白濃度的變化及臨床意義[D].青島：青島大學(xué)，2012，4(25)：45-46.

[10] 張倩.冠心病患者微量白蛋白尿與血管內(nèi)皮功能關(guān)系探討[D].天津：天津醫(yī)科大學(xué)，2012，5(11)：56-57.

[11] 朱琳琳.冠心病患者血清中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子與超敏C反應(yīng)蛋白的變化及臨床意義[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，27(1)：67-69.

[12] 白書(shū)玲，李建軍.C反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化[J].中華心血管病雜志，2004，32(8)：765.

[13] 楊勝利，何秉賢.C反應(yīng)蛋白和冠心病[J].中華心血管雜志，2001，29(3)：187.

(編校：王儼儼)

Changes of serum VEGF and hs-CRP levels in coronary heart disease

DONG ZhengΔ, SUN Li-ming, WANG Yi-lian, XU Hai-tao, WANG Luo-qing

(Department of Cardiology, The Second People’s Hospital of Lianyungang, Lianyungang 222006, China)

ObjectiveTo explore the changes of vascular endothelial growth factor (VEGF) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) levels in the patients with coronary heart disease (CHD), and its clinical significance.MethodsNighty cases with CHD in our hospital from January 2015 to February 2016 were selected as study group, while 30 cases healthy persons underwent physical examination were selected as control group, and the study group were divided into stable angina pectoris (SAP) group, acute myocardial infarction (AMI) group and unstable angina pectoris (UAP) group. The serum VEGF and hs-CRP levels were detected by ELISA.ResultsThe serum VEGF and hs-CRP levels in study group were higher than those in control group (P<0.05). The serum VEGF and hs-CRP levels in AMI group were higher than those in SAP group and UAP group, the serum VEGF and hs-CRP levels in UAP group were higher than SAP group (P<0.05). There was positive correlation between serum level of VEGF and hs-CRP(r=0.626,P<0.05). The ROC showed a higher diagnostic value of VEGF and hs-CRP on CHD.ConclusionThe serum levels of VEGF and hs-CRP has a higher diagnostic value and accuracy on CHD, which could evaluate the patient’s condition and predict the progress of cardiovascular events.

coronary heart disease; vascular endothelial growth factor; high-sensitivity C-reactive protein; prediction

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.051

董政，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病，E-mail：jiangsudongzheng@sina.com。

R541.4

A