糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合氯雷他定治療小兒變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及對IL-10，IL-17的影響

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(1.北京海淀醫(yī)院 耳鼻喉科，北京 100000；2.中國人民解放軍海軍總醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京 100048)

糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合氯雷他定治療小兒變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及對IL-10，IL-17的影響

吳文1Δ，張?jiān)?

(1.北京海淀醫(yī)院 耳鼻喉科，北京 100000；2.中國人民解放軍海軍總醫(yī)院 檢驗(yàn)科，北京 100048)

目的 研究糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合氯雷他定治療小兒變應(yīng)性鼻炎的臨床療效及對患兒血清白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)，白細(xì)胞介素-17(interleukin-17，IL-17)的影響。方法 選取2011年5月～2013年9月北京海淀醫(yī)院耳鼻喉科收治的126例變應(yīng)性鼻炎患兒作為研究對象，隨機(jī)數(shù)字表法為對照組與治療組，每組63例。對照組口服氯雷他定治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑治療。比較2組患兒臨床療效、癥狀及鼻腔檢查評分、治愈所需時間及用藥時間、血清IL-10、IL-17水平。結(jié)果 治療組患兒治療總有效率明顯高于對照組(98.41% vs 80.95%，χ2=10.38，P<0.05)。5 w后，與對照組相比，治療組患兒噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢、眼癢等鼻炎癥狀評分和鼻腔檢查結(jié)果評分均明顯降低(P<0.05)。治療組患兒治愈所需時間及用藥時間均明顯短于對照組(P<0.05)。與對照組相比，治療組患兒治療后IL-10水平升高，IL-17水平降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合氯雷他定是小兒變應(yīng)性鼻炎的有效治療方案，能夠顯著改善臨床癥狀，縮短治療時間，可能與血清IL-10水平升高和IL-17水平降低有關(guān)。

糠酸莫米松鼻噴劑；氯雷他定；小兒變應(yīng)性鼻炎；白細(xì)胞介素-10；白細(xì)胞介素-17

變應(yīng)性鼻炎即變態(tài)反應(yīng)性鼻炎，又稱過敏性鼻炎，是特應(yīng)性個體接觸致敏原后由IgE介導(dǎo)的介質(zhì)釋放、并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病[1]。近年來，隨著生活環(huán)境的惡化，小兒變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率有上升趨勢，對兒童身心健康造成巨大的危害。此外，該病發(fā)作持續(xù)時間長，病情反復(fù)，會嚴(yán)重影響患兒正常生活[2]。因此，小兒變應(yīng)性鼻炎的治療具有重要的臨床意義。本研究旨在探討糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合氯雷他定治療小兒變應(yīng)性鼻炎的臨床療效，及對患兒血清白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)，白細(xì)胞介素-17(interleukin-17，IL-17)的影響，以期為小兒變應(yīng)性鼻炎的治療提供更多臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2011年5月～2013年9月間北京海淀醫(yī)院耳鼻喉科收治的126例經(jīng)《變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案》[3]診斷為變應(yīng)性鼻炎患兒作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組各63例。其中對照組患兒包括男性33例，女性30例，平均年齡(5.8±2.9)歲；病程1～5月，平均病程(3.1±0.9)月。治療組患兒男性32例，女性31例，平均年齡(6.0±2.9)歲，病程1～7月，平均病程(3.4±1.1)月。所有患兒均無其他疾病、病情穩(wěn)定，排除對藥物過敏的患兒，1月內(nèi)使用過其他藥物及入組前有激素應(yīng)用史的患兒。對照組和觀察組患兒在性別、年齡、及病程方面差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患兒給予氯雷他定片(上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410)治療，給藥方案：10 mg/次，1次/天(體質(zhì)量≥30 kg)；5 mg/次，1次/天(體質(zhì)量<30 kg)。治療組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合給予糠酸莫米松鼻噴劑(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113481)治療，給藥方案：1噴/鼻孔，1次/天。總共治療5 w。

1.2.2 療效評定：根據(jù)《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[4]進(jìn)行變應(yīng)性療效評價(jià)，治愈：治療后患兒臨噴嚏、鼻塞、流涕等臨床癥狀完全消失，鼻鏡檢查鼻黏膜水腫消失，3個月以上無復(fù)發(fā)；改善：治療后患者上述臨床癥狀基本消失或明顯好轉(zhuǎn)，鼻鏡檢查鼻黏膜水腫基本消失或水腫減輕，發(fā)作次數(shù)減少；無效：治療后患兒臨床癥狀及鼻鏡檢查基本無改善甚至加重。總有效率=治愈率+改善率。

1.2.3 評價(jià)指標(biāo)：①治療前與治療1 w、2 w和5 w時比較組間噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢、眼癢等鼻炎癥狀評分和鼻腔檢查結(jié)果評分，評分越高，癥狀或體征越嚴(yán)重；②比較2組中治愈患兒的治愈所需時間(患兒入院到治愈所用時間)及用藥時間(患兒第1次服藥物到治愈用藥結(jié)束時間)；③血清IL-10和IL-17檢測：治療前后，抽取患兒靜脈血，采用EILSA法測定血樣中IL-10和IL-17水平，酶聯(lián)免疫診斷試劑盒購自美國R&D Systems公司，采用Rayto RT-6100C型酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測IL-10和IL-17水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 2組治療總有效率比較 治療后，治療組患者治療總有效率明顯高于對照組(98.41% vs 80.95%)，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.38，P<0.05)。見表1。

表1 2組治療總有效率比較[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 治療后2組患兒鼻炎癥狀及比鼻腔檢查評分比較 治療前，對照組和治療組患兒噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢、眼癢等鼻炎癥狀評分和鼻腔檢查結(jié)果評分組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療1 w、2 w和5 w時，2組患兒各時段上述指標(biāo)評分較治療前均明顯降低(P<0.05)。治療1 w和2 w后，治療組噴嚏、流涕、鼻塞癥狀評分均明顯低于對照組(P<0.05)；治療5 w后，治療組患者上述癥狀評分及鼻腔檢查評分均明顯低于對照組患兒(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后癥狀的各項(xiàng)指標(biāo)比較±s，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治愈比較 對組間治愈患兒所需時間和用藥時間進(jìn)行比較，治療組治愈所需時間和用藥時間明顯短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治愈所需時間以及用藥時間比較±s，d)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者血清中IL-10和IL-17水平比較 治療前2組患兒IL-10和IL-17水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后與對照組相比，治療組患兒血清IL-10水平明顯升高，IL-17水平顯著降低，組間比較差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別 例數(shù)IL-10治療前治療后IL-17治療前治療后對照組6351.81±0.9963.34±1.2346.78±1.2143.94±2.35治療組6351.79±1.2068.38±2.18#46.82±1.1532.21±1.02#

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組出現(xiàn)2例嗜睡，治療組出現(xiàn)1例嗜睡和2例鼻干，均于停藥后自行緩解，2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

小兒變應(yīng)性鼻炎是一種臨床常見病和多發(fā)病，隨著氣候環(huán)境的變化，其發(fā)病率呈快速上升趨勢[5]。該疾病是在過敏原作用下，機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫抗體而致敏，當(dāng)再次接觸過敏原時，機(jī)體對其產(chǎn)生強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，引起介質(zhì)細(xì)胞釋放活性物質(zhì)，導(dǎo)致鼻粘膜血管收縮，毛細(xì)血管通透性增高，血漿滲出，同時腺體膽堿能活力提高，分泌旺盛而導(dǎo)致的以噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢為主要臨床表現(xiàn)的疾病[6]。臨床上，該疾病反復(fù)發(fā)作，治療不當(dāng)可能會并發(fā)支氣管哮喘、鼻竇炎等疾病，嚴(yán)重影響患兒健康及正常生活學(xué)習(xí)[7]。因此，尋找小兒變應(yīng)性鼻炎的有效治療方法仍然是臨床上值得探討的課題。

氯雷他定是第二代抗組胺藥物，是變應(yīng)性鼻炎的常用藥物，主要通過抑制組胺與H1受體結(jié)合發(fā)揮作用，作用迅速高效，在變應(yīng)性鼻炎的治療中效果明確[8]。但是，單一應(yīng)用該藥物部分患者效果不甚理想，臨床上常聯(lián)合治療，其中皮質(zhì)類固醇激素類藥物是常用的聯(lián)合藥物。糠酸莫米松鼻噴劑屬于第三代鼻用皮質(zhì)類固醇激素類藥物，具有局部抗炎作用，能夠有效改善鼻塞、鼻癢、噴嚏等臨床癥狀[9]。另外，該藥物采用噴鼻給藥途徑，能夠直接作用于鼻黏膜，作用強(qiáng)度大，且不良反應(yīng)少[10]。本研究中，與單用氯雷他定組相比，聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑組患兒治療總有效率明顯提高(P<0.05)，治療后噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢、眼癢等鼻炎癥狀評分和鼻腔檢查結(jié)果評分降低(P<0.05)，且治愈患兒中治愈所需時間縮短(P<0.05)，結(jié)果表明該聯(lián)合方案在治療小兒變應(yīng)性鼻炎中優(yōu)勢更明顯。分析原因，糠酸莫米松鼻噴劑具有確切的抗炎作用，能夠減少中性粒細(xì)胞聚集、減少嗜酸性粒細(xì)胞趨化性、減少黏膜水腫，從而提高治療效果[11]。

I型變態(tài)反應(yīng)是小兒變應(yīng)性鼻炎的主要發(fā)病機(jī)制，多種炎性因子參與了其發(fā)生發(fā)展[12]。IL-10是一種具有抑制炎性反應(yīng)的炎性因子，作用廣泛，主要由激活的單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生分泌，具有抑制肥大細(xì)胞分泌、抑制IgE產(chǎn)生、阻止嗜酸性粒細(xì)胞趨化等作用[13]。IL-17是一種重要的促炎因子，主要由Th17細(xì)胞產(chǎn)生，能夠誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集，促進(jìn)多種細(xì)胞成熟分化而放大炎性反應(yīng)[14]。與健康人群相比，變應(yīng)性鼻炎患者IL-10水平降低，IL-17水平升高，促進(jìn)炎性反應(yīng)，加重病情[15]。因此，調(diào)節(jié)上述炎性因子水平對變應(yīng)性鼻炎的治療具有積極意義。但目前關(guān)于氯雷他定聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑對小兒變應(yīng)性鼻炎IL-10、IL-17水平影響的研究較少。本研究中，2組患兒治療后血清IL-10、IL-17水平均有所改善，而與單用氯雷他定的對照組相比，治療組患兒IL-10水平明顯升高，IL-17水平顯著降低(P<0.05)，結(jié)果表明聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴劑進(jìn)行治療能夠有效抑制機(jī)體的炎性反應(yīng)，這也是該藥提高疾病治療效果的一個重要作用機(jī)制。

綜上所述，糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合氯雷他定是小兒變應(yīng)性鼻炎的有效治療方案，治療有效率高，能夠顯著改善臨床癥狀，縮短治療時間，這可能與升高血清IL-10水平及降低IL-17水平有關(guān)。

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(編校：王儼儼)

Efficacy of mometasone furoate aqueous nasal spray combined with loratadine in pediatric allergic rhinitis and its effects on IL-10, IL-17

WU Wen1Δ, ZHANG Yun2

(1.Department of Otolaryngology, Beijing Haidian Hospital, Beijing 100000, China; 2.Department of Laboratory,The Chinese People’s Liberation Army Navy General Hospita, Beijing 100048, China)

ObjectiveTo study the curative efficacy of mometasone furoate aqueous nasal spray combined with loratadine in the treatment of pediatric allergic rhinitis, and its effects on IL-10, IL-17 in serum.Methods126 patients of pediatric allergic rhinitis who were admitted in our hospital from May 2011 to September 2013 were selected as research objects and randomly divided into treatment group and control group, 63 patients in each group.The control group were treated with loratadine, while the treatment group were treated with mometasone furoate aqueous nasal spray in combination with loratadine.The curative efficacy, scores of clinical symptoms and nasal examination, curing time, medication time and serum IL-10, IL-17 levels were compared between the two groups.ResultsThe total therapeutic efficacy ratio in the treatment group was 98.41%, which was statistically higher than that of 80.95% in the control group (P<0.05).5 weeks after the treatment, scores of sneezing, runny nose, nasal congestion, nasal itching, eye itching and nasal examination in the treatment group were statistically lower than those in the control group (P<0.05).The curing time and medication time in the observation group were statistically shorter than those in the control group (P<0.05).The inflammatory factors, in comparison with the control group after treatment, the treatment group had statistically higher level of serum IL-10 and lower level of serum IL-17 (P<0.05).ConclusionMometasone furoate aqueous nasal spray in combination with loratadine is effective for pediatric allergic rhinitis with a high therapeutic efficacy ratio.And it could significantly improve clinical symptoms, shorten treatment time, increase level of IL-10 and reduce level of IL-17.

mometasone furoate aqueous nasal spray; loratadine; pediatric allergic rhinitis; interleukin-10; interleukin -17

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.17

北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目(D131100005313011)；首都醫(yī)學(xué)發(fā)展科研基金(2014-2073)

吳文，通信作者，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：變應(yīng)性鼻炎的藥物治療及機(jī)制研究，E-mail：q25789615@163.com。

R765.21；R392.8

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