噻托溴銨聯合氨茶堿對老年慢性阻塞性肺病患者血清腦鈉肽、降鈣素原及肺功能的影響

吳笑馳，顧文超

(上海浦東新區人民醫院 呼吸內科，上海 201200)

噻托溴銨聯合氨茶堿對老年慢性阻塞性肺病患者血清腦鈉肽、降鈣素原及肺功能的影響

吳笑馳，顧文超Δ

(上海浦東新區人民醫院 呼吸內科，上海 201200)

目的 探討噻托溴銨聯合氨茶堿對老年慢性阻塞性肺疾病血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及肺功能的影響。方法 選取新華醫院崇明分院呼吸內科確診為慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)老年患者82例，按照隨機數字表法分組，對照組41例予常規治療；研究組41例在常規治療基礎上予噻托溴銨聯合氨茶堿治療，于治療前后行肺功能、呼吸狀況及血清PCT、BNP水平測定，同時對比臨床療效及安全性。結果 對照組治療有效率(68.29%)低于研究組治療有效率(87.80%)，差異具有統計學意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，研究組治療后第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1實測值/預計值(FEV1%pre)顯著升高，治療后呼吸困難評分降低，4 min步行試驗升高，治療后血清PCT及BNP降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 采用噻托溴銨聯合氨茶堿能降低老年慢阻肺患者血清BNP、PCT水平，提高肺功能。

噻托溴銨；氨茶堿；慢性阻塞性肺疾病；腦鈉肽；降鈣素原；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是病情可持續性進展的呼吸系統疾病，其患病人數多，死亡率較高[1]，尤其是老年患者年齡增大，體質虛弱，免疫功能受到抑制，容易形成惡性循環。因此采取有效措施來提高肺功能，緩解臨床癥狀成為治療的關鍵。隨著醫學技術不斷進步，為進一步提高療效臨床多采用聯合用藥治療，氨茶堿具有舒張支氣管平滑肌、抗炎、調節免疫的作用，應用于臨床治療老年慢性阻塞性肺病的效果較好[2]。研究顯示噻托溴銨能顯著改善COPD患者的肺功能和臨床癥狀，提高運動耐力[3]。本次研究對比分析噻托溴銨聯合氨茶堿對老年慢阻肺患者血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及肺功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2013年1月～2015年3月來新華醫院崇明分院呼吸內科確診為COPD的老年患者82例，經本院倫理委員會審核通過，患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究，按隨機數字表法分組，對照組41例，其中男24例，女17例，年齡65～81歲，平均年齡(62.14±7.92)歲；研究組41例，其中男25例，女16例，年齡64～83歲，平均年齡(63.09±7.88)歲，2組間基本資料具有可比性。

納入標準：均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的COPD診斷標準[4]。

排除標準：①排除支氣管哮喘、COPD急性發作期、對噻托溴銨等過敏及近期應用抗膽堿類或糖皮質激素類藥物患者；②排除存在支氣管哮喘、肺結核等病史患者；③排除妊娠婦女或不能正常交流患者；④排除合并高血壓、嚴重左、右心功能衰竭等基礎疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組均給予解痙、平喘、控制感染等治療，對照組予以常規基礎治療；研究組在常規治療上予以噻托溴銨聯合氨茶堿治療，氨茶堿緩釋片(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20094197)口服，1片/次，1次/天，聯合噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454)，晨起取1粒放入專用吸入器，放入口腔深部，用力吸入，1次/天。必要時可以應用糖皮質激素和抗生素、茶堿類、祛痰藥等。

1.2.2 觀測指標

① 臨床療效：根據1993年衛生部頒布的《新藥(西藥)臨床研究指導原則》的判斷標準，評分分為0～3四個級別。癥狀、體征改善率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%，治療后若咳嗽、喘憋、肺部濕羅音等臨床癥狀改善率≥90%則為顯著改善，若≥60%則為中度改善，若≥30%則為輕度改善，<30%則為無改善。有效率=(顯著改善+中度改善)/總例數×100%。

② 肺功能測定：于治療前后由經驗豐富醫師采用S-980A立式肺功能檢測儀測定2組患者肺功能狀態，包括第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1實測值/預計值(FEV1%pre)和FEV1/FVC等指標，2次檢查均在不同時期中的相同時段(3 h)之內進行，每項要求重復3次，3次檢測值的差距在5%以下，取其最佳值。

③ 呼吸困難評分：參照張明華等[5]文獻評價標準，于治療前后對呼吸狀況評分，呼吸困難評分，0分：在劇烈活動情況下存在呼吸困難；1分為快速行走時存在呼吸困難；2分為平地行走需停步呼吸；3分為步行數分鐘之后需停步呼吸；4分為換衣時存在氣短。4 min步行試驗：患者需要在空氣流通并且較為安靜的30 m長廊中來回行走,采取電子計時器對患者在4 min內行走的距離進行測定。

④ 血清PCT和BNP：于治療前后清晨抽取空腹靜脈血4 mL，以2000 r/min離心15 min，分離血清，-20 ℃的冰箱中保存。采取免疫發光法測定，由德國BRAHNS診斷公司提供PCT檢測儀、試劑盒測定PCT，同時檢測血清B型鈉尿肽，完全按照說明書進行嚴格操作。

⑤ 不良反應：常規檢測血、尿常規，肝腎功能，記錄整個研究過程各種不良事件情況。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床效果分析 對照組患者治療后有效率為68.29%(28/41)，研究組患者治療后有效率為87.80%(36/41)，研究組高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=4.556，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床效果分析 [n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后肺功能變化情況分析 與治療前比較，對照組治療后FEV1、FEV1%pre和FEV1/FVC均得到提高，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre和FEV1/FVC均得到顯著提高，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre顯著高于對照組，具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后肺功能變化情況分析±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后呼吸狀況對比 與治療前比較，對照組患者治療后呼吸困難評分降低，研究組患者治療后呼吸困難評分顯著降低，4 min步行試驗顯著升高，研究組治療后呼吸困難評分低于對照組，4 min步行試驗高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者治療前后血清BNP及降鈣素原對比 與治療前比較，對照組患者治療后PCT及血清BNP均降低，研究組患者治療后PCT及血清BNP均顯著降低，研究組治療后PCT及血清BNP低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組患者治療前后呼吸困難評分及4 min步行試驗對比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

表4 2組患者治療前后血清BNP及降鈣素原對比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 2組治療期間不良反應狀況對比 2組均無因不良事件而提前終止研究的病例，均獲得隨訪，均未出現嚴重不良事件。研究組不良事件率為12.20%(5/41)，其中口干2例，頭痛2例，血肌酐增高1例，無心血管系統的異常表現和心電圖異常報告；對照組不良事件率為7.32%(3/41)，其中口干1例，竇性心動過速1例，右束支傳導阻滯1例。2組間不良率比較，差異無統計學意義(χ2=0.554，P=0.457)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可防可治疾病。大規模的統計數據顯示[6]，COPD發病率和病死率呈現逐年增加的趨勢，嚴重威脅患者生命健康。現階段該病發病機制尚未研究明確，COPD是由多種因素而致。其常見于老年患者，老年患者年齡增大，長時間慢性基礎疾病及炎癥介質進程降低機體免疫功能,免疫缺陷導致感染可能性增大,惡性循環加快，損害肺功能,致殘率及死亡率增高。研究發現COPD患者呼吸功能較差，對外界刺激反應發生紊亂，引起全身功能失調[7]，對外界防護能力降低，導致病情進一步惡化。因此其穩定期治療以緩解呼吸困難、改善氣道重塑及運動耐量為主[8]。近年來噻托溴銨改善COPD患者肺功能及炎癥反應成為研究人員探索的重點，噻托溴銨粉霧劑作為一種新型的長效吸入性抗膽堿能藥物逐漸被用于COPD的治療[9]。然而現階段國內外關于噻托溴銨聯合氨茶堿對老年慢性阻塞性肺疾病血清BNP、降鈣素原及肺功能的影響研究較少。

肺功能檢查對于協助診斷呼吸系統疾病及預后具有重要意義。近年來，氣道黏液高分泌機制在慢阻肺發病中的作用越來越受到重視，動物實驗研究發現提示氨茶堿不僅能大鼠減輕氣道炎癥，還具有抑制氣道黏液高分泌的作用[10]，且研究發現噻托溴銨是長效抗膽堿藥物，能有效抑制平滑肌受體，從而產生支氣管擴張作用[11]。本次研究發現對照組治療后有效率68.29%低于研究組治療后有效率87.80%(P<0.05)，說明噻托溴銨聯合氨茶堿能顯著提高老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的臨床治療效果，且與對照組治療后比較，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre顯著升高(P<0.05)，說明了二者在改善肺功能及臨床癥狀方面展露出了獨特優勢。

隨著科學技術不斷進步，一些預測因子也逐漸應用在COPD的治療及預后方面，據報道在COPD發病早期，患者的血清BNP水平已出現顯著升高，說明其對于COPD具有重要預測功能[12]。且經過噻托溴銨的治療,能夠控制感染,使PCT下降[13]。本結果顯示與對照組比較，研究組治療后PCT及血清BNP降低(P<0.05),中重度慢性阻塞性肺疾病患者采取噻托溴銨聯合氨茶堿治療后,其血清PCT、BNP濃度降低,減輕COPD病情的進展，從而改善肺功能、減輕臨床癥狀并延緩COPD的發展進程。在鑒別COPD急性加重期時可以將血清PCT、BNP作為敏感指標。

噻托溴銨使用的安全范圍廣，不良反應發生率不會隨著使用劑量的增加而增高[14]。然而本次研究2組均無因不良事件而提前終止研究的病例，均獲得隨訪，均未出現嚴重不良事件，說明了其具有較高的安全性，然而在緩解患者臨床癥狀，改善肺功能方面二者合用有較好的作用，但用藥過程中也存在著一定的風險。

本次研究發現采用噻托溴銨聯合氨茶堿能降低老年慢阻肺患者血清BNP、降鈣素原水平，提高肺功能，效果顯著。然而本次研究由于時間及樣本數限制，對于二者對老年慢阻肺患者臨床有效性及安全性還需要循證醫學證據來證實。

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[14] 余偉鵬,冼美蘭,吳曉文.噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的有效性和安全性評價[J].中國臨床研究,2014,27(9):1059-1061.

(編校：王儼儼)

Effects of tiotropium bromide combined with aminophylline on serum BNP,PCT and lung function in senile chronic obstructive pulmonary disease

WU Xiao-chi, GU Wen-chaoΔ

(Department of Respiratory Medicine, Shanghai Pudong New Area People’s Hospital, Shanghai 201200, China)

ObjectiveTo investigate the effects of serum brain natriuretic peptide(BNP), procalcitonin (PCT) and lung function by tiotropium bromide combined with aminophylline in the treatment of senile chronic obstructive pulmonary disease.MethodsA total of 82 cases of elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) were collected and randomly divided into experimental group and control group with 41 cases in each group.Patients in the control group were treated by conventional treatment; patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with tiotropium bromide combined with aminophylline.The lung function, respiratory condition and serum levels of PCT, BNP before and after treatment were determined, and the clinical efficacy and safety was compared.ResultsThe effective rate of the control group (68.29%) was lower than the experimental group (87.80%), with statistical significance (P<0.05); compared with the control group after treatment, the forced expiratory volume in 1 second (FEV1), forced vital capacity (FVC) and FEV1%pre of the experimental group significantly increased, dyspnea score decreased,4 min walking test increased, serum PCT and BNP levels decreased in the experimental group, with statistical significance (P<0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with aminophylline in the treatment of senile chronic obstructive pulmonary disease could reduce the serum BNP and PCT levels and improve lung function.

tiotropium bromide; aminophylline; chronic obstructive pulmonary disease; brain natriuretic peptide; procalcitonin; lung function

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.23

吳笑馳，女，本科，住院醫師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病，E-mail：wu_xiaochi@126.com;顧文超，通信作者，女，碩士，主任醫師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病與慢性咳嗽，E-mail：wu_xiaochi@126.com。

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