氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯合頭孢地嗪治療小兒肺炎的臨床療效

王艷，陳麗珠，鄭義雪，陳杰奎

(三亞市中醫院 兒科，海南 三亞 572000)

氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯合頭孢地嗪治療小兒肺炎的臨床療效

王艷Δ，陳麗珠，鄭義雪，陳杰奎

(三亞市中醫院 兒科，海南 三亞 572000)

目的 探討氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯合頭孢地嗪治療小兒肺炎的臨床療效，并對患兒血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)，白介素-6(interleukin，IL-6)水平及相關免疫因子的影響。方法 選取2013年5月～ 2015年10月于三亞市中醫院收治的肺炎患兒95例，隨機分為2組，其中對照組47例，實驗組48例。2組均予退熱、抗炎、加強營養等常規治療，對照組在此基礎上給予氨溴索靜脈滴注，布地奈德霧化吸入，實驗組在對照組基礎上再給予頭孢地嗪抗炎治療，共治療1周。觀察2組患兒治療前后血清PCT和IL-6水平、免疫因子水平變化，治療有效率和不良反應情況。結果 治療后，實驗組患兒血清PCT、IL-6水平均顯著低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著高于對照組，CD8+水平低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(P<0.05)；實驗組治療有效率為93.75%，明顯高于對照組的80.85%(P<0.05)；2組不良反應比較差異無統計學意義。結論 氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯合頭孢地嗪能有效降低小兒肺炎患兒血清PCT、IL-6水平，有效改善臨床癥狀，具有較好的臨床療效。

氨溴索；布地奈德；頭孢地嗪；小兒肺炎；降鈣素原；白介素-6

肺炎(pneumonia)是指發生于終末氣道、肺泡和肺間質的炎癥，其治病原因有細菌、病毒、真菌等病原體感染[1]。小兒機體免疫系統發育尚未成熟，近年來抗生素濫用現象嚴重，使小兒免疫力降低。流行病學調查指出，我國小兒肺炎發病率高達70%，且呈逐年升高趨勢，其發病率和病死率現已居我國兒科疾病之首[2]。小兒肺炎以發熱、咳嗽、咳痰、痰中帶血等為主要癥狀，個別重癥患兒可伴胸痛或呼吸困難等[3]。臨床對于小兒肺炎的治療方案有抗生素控制感染，祛痰劑化痰止咳，糖皮質激素降低患兒氣道高反應性[4]。研究指出，僅靠一種或兩種方案治療小兒肺炎不僅用藥量大，且治療療程較長，因用藥引起的副作用對患兒身體健康也會造成損傷[5]。近年來，采用3種治療方案聯合治療小兒肺炎是主要方向。本研究旨在應用氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯合頭孢地嗪治療小兒肺炎，通過觀察患兒血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)、白介素-6(interleukin，IL-6)水平和免疫因子水平變化，探究氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯合頭孢地嗪對小兒肺炎的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月～2015年10月三亞市中醫院收治的肺炎患兒95例，根據隨機數字表法分為實驗組48例和對照組47例。納入標準：參照2007年中華醫學會兒科學分會呼吸學組頒布的《兒童社區獲得性肺炎管理指南》[6]中關于小兒肺炎的診斷標準：①所有患兒經痰培養結果顯示病原體陽性；②經X線或CT等影像學檢查可見患兒肺部有不同程度肺部感染；③患兒符合發熱、咳嗽、咳痰、痰中帶血等小兒肺炎癥狀改變；④患兒近7 d未使用其他相關性藥物。排除標準：①患兒病情較重，已并發心、肝、腎等其他系統病變；②患兒年齡小于1歲，或大于8歲；③患兒同時伴有先心病等其他先天性疾病；④對本研究所用藥物氨溴索、布地奈德、頭孢地嗪等過敏。本研究通過本院倫理委員會批準，并獲得患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患兒均在入院后完善相關檢查，囑患兒低鹽、低脂飲食，體溫1天6次監測。嚴格參照《小兒肺炎治療指南》[7]中關于小兒肺炎的治療原則予以綜合治療，即注射用氨芐西林鈉(甘肅新蘭藥藥業有限公司，國藥準字H62020758)50～100 mg/(kg·d)靜脈滴注、口服維生素C片(陜西立眾制藥有限公司，國藥準字H20046703)0.1 g，復合維生素B(西安天一秦昆制藥有限責任公司，國藥準字H61021580)1片/次， 3次/天，體溫≥39 ℃時予以溫水擦浴或冰敷。對照組再予鹽酸氨溴索注射液(上海勃林格殷格翰藥業有限公司，國藥準字J20080083)，6～8歲兒童：每天3次，每次2 mL；2～6歲兒童：3次/天，1 mL/次；2歲以下兒童：2次/天，1 mL/次，溶于100 mL 0.9%NaCl注射液中靜脈輸注；布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd.注冊證號H20090903)1 mL霧化吸入，2～3次/天，共治療7 d。實驗組在對照組基礎上再給予注射頭孢地嗪鈉(廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準字H20093222)80 mg/(kg·d)溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中分4次靜脈滴注，每次滴注時間不小于30 min，共治療1 w。

1.2.2 檢測方法及觀察指標：所有研究對象均在治療前、治療結束后清晨空腹抽取肘靜脈血8 mL，以3000 r/min離心10 min后，取上層血清，標記患者編號、時間、組別后放入-80 ℃冰箱中保存備用。

血清PCT、IL-6檢測：采用雙抗體免疫夾心ELISA法檢測，SpectraMax i3x 多功能酶標儀[美谷分子儀器(上海)有限公司]，試劑盒購自浙江愛康生物科技有限公司。

T淋巴細胞亞群測定：采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特DxFLEX流式細胞儀(貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司)]測定CD4+、CD8+指標，試劑盒購于武漢博士德生物制劑有限公司。

1.2.3 療效評定標準[7]：對患兒發熱、咳嗽、咳痰、痰中帶血等癥狀進行評分，0～3分。0分癥狀輕微，3分癥狀最重。痊愈：患兒臨床癥狀消失，臨床癥狀總積分減少>90%；顯效：患兒癥狀明顯好轉，臨床癥狀總積分減少71%～90%；有效：患兒癥狀有所好轉，臨床癥狀總積分減少31%～70%；無效：患兒癥狀無明顯變化或惡化，臨床癥狀總積分減少<30%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.2.4 不良反應：觀察記錄治療過程中95例患兒不良反應發生情況，并根據不良反應程度，及時給予對癥處理。

2 結果

2.1 2組患兒血清PCT和IL-6水平比較 治療后，2組患者血清PCT和IL-6水平均較治療前降低，且實驗組PCT、IL-6水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒血清PCT和IL-6水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患兒血清免疫因子水平比較 治療后，2組患兒血清CD4+、CD4+/CD8+水平升高，CD8+降低，但實驗組患兒血清CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒血清免疫因子各水平比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with the control group post-treatment

2.3 2組患者臨床療效比較 實驗組患兒總有效率93.75%，明顯高于對照組的80.85%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒臨床療效的比較[n(%)]

2.4 2組患兒不良反應比較 在治療過程中2組患兒均出現了輕微的不良反應，經對癥處理后均消退。對照組惡心嘔吐4例，食欲減退3例，腹脹腹痛1例，頭痛1例；實驗組惡心嘔吐3例，食欲減退2例，腹脹腹痛2例，頭痛1例；2組不良反應發生差異無統計學意義。

3 討論

小兒肺炎是導致我國嬰幼兒死亡的常見的疾病之一，其死亡率占兒童死亡的25%，嚴重威脅患兒生命安全[8]。臨床對于抗生素的濫用亂用，一方面導致致病菌抗藥性增加，另一方面導致患兒免疫力下降。聯合用藥是改善過量使用抗生素的有效方法，且能提高治療有效率。近年來大樣本研究指出，小兒肺炎發病多與患兒免疫系統失衡導致的炎癥反應有關[9]。本研究將氨溴索靜滴、布地奈德霧化吸入以及頭孢地嗪聯合用于治療小兒肺炎，通過觀察患兒血清PCT、IL-6、免疫因子水平、治療有效率以及不良反應等，探究3者聯合用藥的臨床療效和安全性。

研究指出，血清PCT是一種無激素活性的糖蛋白，是降鈣素的前肽，機體在正常生理狀態下PCT處于一種較低水平，當機體發生炎癥反應時，血清PCT水平迅速升高[10]。因此，血清PCT水平可作為衡量機體炎癥反應程度的指標之一。IL-6是一種常見的炎性因子，不僅能夠調節機體免疫反應，對機體的炎癥反應也起著重要作用[11]。2組患兒在治療前，其血清較高的PCT、IL-6水平均說明了患兒處于炎癥反應狀態。經1w治療后，2組患兒血清PCT、IL-6水平均明顯降低，可見2組患兒機體炎癥反應均得到一定控制，但實驗組各指標明顯低于對照組。

頭孢地嗪是半合成的第三代頭孢霉素，對革蘭陽性菌、陰性菌均有較好的抗菌活性，不僅具有廣譜強力抗菌作用，還能起到調節免疫的作用[12]。治療后實驗組患兒血清PCT、IL-6水平較對照組低，且CD4+以及CD4+/CD8+比例均高于對照組，表明聯用頭孢地嗪對肺炎患兒免疫系統具有較好的調節作用。氨溴索是臨床常用黏液降解劑，通過恢復呼吸道纖毛擺動以及稀釋粘液的藥理作用，從而達到促進排痰的作用[13]。布地奈德不僅具有抑制氣道高反應性作用，還能通過抑制炎性細胞聚集、炎性介質分泌，達到改善患兒呼吸困難癥狀[14]。治療后，實驗組患兒臨床療效明顯優于對照組，但2組不良反應情況差異無統計學意義。

綜上，氨溴索靜滴、布地奈德霧化聯合頭孢地嗪治療小兒肺炎有較高的臨床療效，能明顯降低血清PCT、IL-6水平、提高免疫因子水平。

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(編校：吳茜)

Clinical efficacy of ambroxol intravenous and budesonide atomizing inhalation combined with cefodizime on infantile pneumonia

WANG YanΔ, CHEN Li-zhu, ZHENG Yi-xue, CHEN Jie-kui

(Department of Pediatrics, Sanya Chinese Medicine Hospital, Sanya 572000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of ambroxol intravenous and budesonide atomizing inhalation combined with cefodizime on infantile pneumonia and its effects of serum PCT, IL - 6 levels and related immune factors.Methods95 children with pneumonia from May 2013 to October 2015 in Sanya Hospital of Traditional Chinese Medicine were collected and randomly divided into control group(n=47) and experiment group(n=48), two groups were treated by clinical routine treatment, such as antipyretic, anti-inflammatory, strengthen nutrition in children, and control group were added with ambroxol, iv, qd; experiment group were added cefodizime on the basis of control group, the course was one week.Clinical efficacy,serum PCT, IL -6 levels, immune factors and adverse reactions were observed and compared.ResultsThe serum PCT and IL - 6 levels of experiment group were lower than control group post-treatment, and CD4+, CD4+/CD8+levels were higher than control group, CD8+level was lower than control group, the differences were all significant (P<0.05).The effective rate of experiment group was 93.75%, higher than 80.85% of control group(P<0.05).Incidence of adverse reactions between two groups had no statistical difference.ConclusionAmbroxol intravenous and budesonide atomizing inhalation combine with cefodizime in treatment of infantile pneumonia has better clinical efficacy, could effectively reduce the serum PCT and IL-6 levels, effectively improve the clinical symptoms.

ambroxol; budesonide.cefodizime; infantile pneumonia; PCT; IL-6

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.24

王艷，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：兒科，E-mail：wangyan197211@163.com。

R562.2

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