溴化異丙托品聯合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑對支氣管哮喘患者血清IgE、FeNO及肺功能的影響

蔣昱，張才擎

(山東大學附屬千佛山醫院/山東省胸科醫院 呼吸內科，山東 濟南 250013)

溴化異丙托品聯合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑對支氣管哮喘患者血清IgE、FeNO及肺功能的影響

蔣昱，張才擎Δ

(山東大學附屬千佛山醫院/山東省胸科醫院 呼吸內科，山東 濟南 250013)

目的 探討溴化異丙托品和布地奈德/福莫特羅粉吸入劑分別單用與聯合應用對支氣管哮喘患者血清IgE、FeNO及肺功能的影響。方法 選取2013年1月～2015年3月山東大學附屬千佛山醫院明確診斷為支氣管哮喘的患者102例，按隨機數字表法分3組，對照A組34例予以溴化異丙托品治療，對照B組34例予以布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療，研究組34例予以溴化異丙托品聯合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療，療程6月，治療前后測定3組患者肺功能狀態，檢測患者FeNO濃度及血清IgE含量，并比較臨床療效。結果 對照A、B組有效率(70.59%、67.65%)顯著低于研究組有效率(91.18%)，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre顯著高于對照A、B組，研究組治療后血清IgE及FeNO濃度顯著低于對照A、B組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 采用溴化異丙托品聯合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑能有效降低支氣管哮喘患者FeNO濃度，改善肺功能。

溴化異丙托品；布地奈德/福莫特羅粉吸入劑；支氣管哮喘；肺功能；FeNO

支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥[1]，嚴重影響患者日常生活及生活質量。目前治療哮喘主要采取抗炎與解痙的基本方法，然而成年哮喘患者接受低-中劑量激素后，癥狀仍不能得到完全控制[2]，近年來，哮喘治療研究中多采用糖皮質激素與長效β受體激動劑聯合使用，研究發現抗膽堿能藥物可以阻斷氣道內毒蕈堿受體舒張氣道平滑肌[3]，溴化異丙托品為吸入型抗膽堿藥，可阻斷吸入性刺激物所引起的反射性支氣管收縮[4]，本研究旨在探討溴化異丙托品、布地奈德/福莫特羅粉吸入劑單用和聯用對支氣管哮喘患者血清FeNO及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年3月山東省胸科醫院確診為支氣管哮喘的患者102例，均符合2013年中華醫學會呼吸病學會哮喘學組擬定的《支氣管哮喘防治指南》的診斷標準[5]，排除篩選前1個月內使用過糖皮質激素的患者；排除近1 w內服用介質阻滯劑的患者，排除角型青光眼、前列腺增生或膀胱梗阻及對抗膽堿藥物過敏者。按隨機數字表法將患者分成3組，對照A組34例予以溴化異丙托品治療，其中男18例、女16例，年齡35～75歲，平均(56.20±6.19)歲，病程1.5～17年，平均(9.35±2.29)年，對照B組34例予以布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療，其中男17例、女17例，年齡34～73歲，平均(55.14±6.26)歲，病程1～18年，平均(9.26±2.35)年，研究組34例予以溴化異丙托品聯合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療，其中男17例、女17例，年齡36～72歲，平均(55.08±6.31)歲，病程1～17年，平均(9.42±2.38)年，3組間基本資料差異無統計學意義。本研究獲得山東省胸科醫院倫理委員會通過，所有入組患者同意進行該實驗并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均予以吸氧、控制感染等基本治療，采用氨溴索祛痰，對照A組予以溴化異丙托品(Boehringer Ingelheim Limited，注冊證號H20100681)0.25 mg+生理鹽水10 mL，通過霧化吸入(氧流量為8 L/min)治療，2次/d；對照B組予以布地奈德/福莫特羅干粉劑(阿斯利康公司生產)160/4.5 ug，2吸/次，2次/d；研究組予以溴化異丙托品聯合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑治療。3組療程均為6個月。

1.2.2 臨床療效：參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組指定的指南[6]，顯效：臨床癥狀顯著改善，炎癥反應基本消失，肺功能基本正常，免疫功能大幅提高；有效：臨床癥狀有所緩解，炎癥反應減輕，肺功能提高，免疫功能增強；無效：臨床癥狀、炎癥反應、肺功能、免疫功能未見明顯的變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.2.3 肺功能測定：分別于治療前后采用日本CHESTA-8800立式肺功能檢測儀測定3組患者肺功能狀態，包括FEV1、FVC、FEV1%pre和 FEV1/FVC，測定均在8:00-12:00時進行。

1.2.4 FeNO濃度及IgE含量測定：于治療前后采用口呼一氧化氮測定系統(瑞典Aerocrine公司)檢測3組患者FeNO濃度。治療前后分別留取血標本5 mL，離心后-70 ℃冰箱保存，采用IgE免疫散射比濁法(西門子特種蛋白儀)測定血清IgE含量。

2 結果

2.1 3組患者臨床療效比較 治療后對照A、B組有效率(70.59%、67.65%)顯著低于研究組(91.18%)，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 3組患者治療前后肺功能變化比較 與治療前比較，對照A、B組治療后FEV1、FEV1%pre和 FEV1/FVC均得到提高(P<0.05)，研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre和 FEV1/FVC均得到顯著提高(P<0.05)，且研究組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre顯著高于對照A、B組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者治療前后肺功能變化比較±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與治療后對照A組比較，compared with control group A；△P<0.05，與治療后對照B組比較，compared with control group B

2.3 3組患者治療前后血清IgE及FeNO濃度比較 與治療前比較，3組治療后血清IgE及FeNO濃度均明顯下降(P<0.05)，且研究組治療后血清IgE及FeNO濃度顯著低于對照A、B組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療前后血清IgE及FeNO濃度比較

*P<0.05，與治療前比較compared with pre-treatment；#P<0.05，與治療后對照A組比較，compared with group A；△P<0.05，與治療后對照B組比較，compared with group B.

3 討論

支氣管哮喘是呼吸內科常見的疾病之一，尤其是重度支氣管哮喘患者肺功能嚴重下降[7]，影響患者生活質量。支氣管哮喘是一種病因復雜的氣道炎性疾病，在眾多誘發因素中以氣道內副交感神經張力亢進為主。目前哮喘的主要治療藥物是吸入糖皮質激素[8]，單用糖皮質激素需加大劑量才能有效阻止哮喘發作或進一步惡化，但長期使用的安全性受到質疑[3]。溴化異丙托品可改善哮喘患者肺功能及減輕炎癥反應，主要通過阻斷膽堿能M受體，達到不斷擴展支氣管的目的[9]。布地奈德/福莫特羅吸入劑是復合制劑，其中吸入型糖皮質激素布地奈德具有抗炎效果，支氣管舒張劑福莫特羅具有速效、長效解痙功能，有研究表明布地奈德/福莫特羅吸入劑中2種成分協同作用可顯著改善支氣管哮喘癥狀[10]。

現階段治療哮喘主要在于控制并維持正常的肺功能，緩解臨床癥狀，長效β2受體激動劑與糖皮質激素的合成制劑較使用雙倍劑量的激素治療哮喘更為有效[11]。肺功能檢查對于協助診斷呼吸系統疾病及預后具有重要意義，反映了哮喘的控制情況[12]。本研究通過對支氣管哮喘患者治療前后肺通氣功能的指標對比發現，3組患者治療后支氣管哮喘患者FEV1、FEV1%pre和 FEV1/FVC均升高，表明3種藥物均可以改善肺功能。但研究組效果明顯優于對照A、B組，說明溴化異丙托品聯合布地奈德/福莫特羅吸入劑更能有效抑制肺支氣管的炎癥反應，提高氣道順應性，改善肺功能，優于單一治療。

支氣管哮喘本質是氣道慢性炎癥反應，極易對激發因子產生氣道高反應[13]，近些年來一些新的評價指標逐漸出現，研究發現FeNO可用于監測哮喘控制情況，能簡便有效地反映氣道嗜酸性粒細胞性炎癥水平[14-15]。支氣管哮喘患者機體的免疫球蛋白水平普遍較低，血清IgE及嗜酸性粒細胞對機體免疫水平進行調節，從而參與氣道炎癥，并導致氣道的高反應性。本研究發現，3組治療后IgE及FeNO濃度均下降，且研究組治療后血清IgE及FeNO濃度顯著低于對照A、B組(P<0.05)，說明溴化異丙托品聯合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑能夠減輕患者的氣道炎癥反應，控制患者的病情和防止疾病的進一步惡化，療效優于單一治療。

綜上，溴化異丙托品聯合布地奈德/福莫特羅粉吸入劑能有效降低支氣管哮喘患者FeNO濃度，改善肺功能，效果顯著。關于2者具體通過何種機制來改善免疫功能及機體細胞因子變化狀況需要大樣本的循證醫學數據進一步證實。

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(編校：吳茜)

Effect of ipratropium bromide combined with budesonide/formoterol fumarate inhalation powder on serum IgE,FeNO and lung function of bronchial asthma patients

JIANG Yu, ZHANG Cai-qingΔ

(Department of internal medicine, Qianfo Hill Hospital Affiliated to Shandong University/Shandong Provincial Chest Hospital, Shandong, Ji’nan 250013, China)

ObjectiveTo investigate the effect of ipratropium bromide combined with budesonide / formoterol fumarate inhalation powder on serum FeNO and lung function of bronchial asthma patients.Methods102 cases with clear bronchial asthma during Jan 2013 and Mar.2015 from the affiliated Qianfo Hill Hospital of Shandong University were randomly divided into three groups, control group A (34 cases) were treated with ipratropium bromide, control group B (34 cases) were treated with budesonide/formoterol fumarate powder, experiment group (34 cases) were given ipratropium bromide combined with budesonide/formoterol fumarate powder, all groups were treated for 6 months.Pulmonary function, serum FeNO and IgE levels, clinical efficacy were compared after treatment.ResultsThe effective rate of control group A, B (70.59%, 67.65%) were significantly lower than experiment group (91.18%), the difference were significant (P<0.05).FEV1, FVC, FEV1%pre of experiment group were significantly higher than control group A and B after the treatment.Serum IgE and FeNO concentration were significantly lower than control group A, B, the difference were significant (P<0.05).ConclusionIpratropium bromide combined with budesonide/formoterol fumarate powder for inhalation in bronchial asthma patients can effectively reduce FeNO concentration, improve lung function.

ipratropium bromide; budesonide/formoterol fumarate powder for inhalation; bronchial asthma;pulmonary function;FeNO

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.25

蔣昱，女，本科，住院醫師，研究方向：肺疾病，呼吸疾病，E-mail：xiche-23@163.com；張才擎，通信作者，男，主任醫師，研究方向：肺疾病，呼吸疾病，E-mail：freez1966@163.com。

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