硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓患者的臨床效果

谷秋寒，毛紅莉，馬艷紅，呂文建，王月

(1.中國人民解放軍第一五四中心醫院 麻醉科，河南 信陽 464000；2.中國人民解放軍第一五四中心醫院婦產科，河南 信陽 464000)

硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓患者的臨床效果

谷秋寒1Δ，毛紅莉2，馬艷紅1，呂文建1，王月1

(1.中國人民解放軍第一五四中心醫院 麻醉科，河南 信陽 464000；2.中國人民解放軍第一五四中心醫院婦產科，河南 信陽 464000)

目的 探討硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)患者的臨床效果。方法 本研究采用回顧性研究方法，選取2011年1月～2015年7月中國人民解放軍第一五四中心醫院婦產科收治的116例HDCP患者，其中常規組62例予常規支持治療+硫酸鎂治療，聯合組54例予常規支持治療+硫酸鎂+硝苯地平治療，2組患者均連續治療5 d，對比臨床效果。結果 治療后，聯合組患者的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、隨機尿蛋白/肌酐值、血清同型半胱胺酸(homocysteine，Hcy)、C反應蛋白(CRP)均顯著低于常規組(P<0.05)；治療后，聯合組和常規組患者宮縮乏力、新生兒窒息、胎兒窘迫、產后出血的發生率差異無統計學意義，聯合組患者的剖宮產率50.00%顯著低于常規組的68.25%(P<0.05)。結論 硫酸鎂聯合硝苯地平治療HDCP患者具有更好的降壓效果，同時不會增加胎兒不良分娩結局的發生率并可顯著降低患者的剖宮產率。

硫酸鎂；硝苯地平；妊娠期高血壓；剖宮產

妊娠期高血壓疾病 (hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)是產科常見疾病，是妊娠與血壓升高并存的一組疾病，主要是因患者機體多系統功能紊亂所致血壓升高、水腫、血小板減少，病情嚴重者會出現抽搐，對妊娠結局極為不利，甚至會造成胎兒死亡[1]。臨床常采用硫酸鎂藥物治療，雖然能夠穩定病情，緩解臨床病癥，但單一用藥的總體療效有限。硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑，可以有效緩解患者動脈痙攣，穩定血壓，改善血液流變學指標，有研究指出[2]，硝苯地平聯合硫酸鎂藥物的療效更為顯著，本研究選擇116例妊娠期高血壓患者分別采用常規支持治療+硫酸鎂與聯合硝苯地平藥物治療，并對比分析其臨床療效、實驗室指標及胎兒結局狀況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2015年7月收治的116例HDCP患者作為研究對象，其中常規組62例、聯合組54例。常規組62例患者，年齡26～40歲，平均(31.7±4.8)歲，孕周28～40 w，平均(34.7±3.0)w，其中經產婦38例、初產婦24例。聯合組54例患者，年齡24～39歲，平均(32.0±4.9)歲，孕周29～40 w，平均(34.3±3.2)w，其中經產婦32例、初產婦22例。2組孕婦的年齡等上述資料差異均無統計學意義。

納入標準：妊娠高血壓疾病的診斷參考《婦產科學》第7版中的診斷標準[3]，孕20周后，孕婦收縮壓/舒張壓>140/90 mmHg；同時患者表現為尿蛋白陽性、水腫；均為單胎頭位；患者完成治療過程，資料完整。

排除標準：妊娠前患有高血壓的患者；既往伴有慢性腎炎、糖尿病的患者；合并嚴重的肝腎功能障礙的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：常規組62例患者采用常規支持治療+硫酸鎂治療，密切監護孕產婦狀態，間斷性吸氧，補充含有充足蛋白質、熱量的食物。將2.5 g的硫酸鎂注射液(國藥準字H12020994，天津金耀藥業有限公司)溶入25%葡萄糖注射液20 mL后進行靜脈滴注，聯合組54例患者采用常規支持治療+硫酸鎂+硝苯地平，在常規組基礎上口服硝苯地平緩釋片(國藥準字H20000079，上海現代制藥股份有限公司)，30 mg/次，1次/天，連續治療5 d。

1.2.2 評價標準及檢測方法：比較2組患者治療前、治療后的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、隨機尿蛋白/肌酐值、血清同型半胱胺酸(homocysteine，Hcy)、C反應蛋白(CRP)，并比較2組孕婦的胎兒分娩結局差異。所有患者入院后均于治療前、后早晨8點空腹抽取3 mL靜脈血，置入不抗凝試管內凝固后，進行10 min離心，提取上清液，保存至-20 ℃待檢，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)方法檢測血清Hcy、CRP水平，試劑盒購自上海基恩科技有限公司。采用mindray IMEC8彩色超聲多普勒超聲(購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)測定儀測定患者收縮壓、舒張壓、心率變化情況。

2 結果

2.1 治療前后的血壓變化 治療前，聯合組和常規組孕婦的收縮壓、舒張壓比較差異均無統計學意義，治療后，聯合組的收縮壓、舒張壓均顯著低于常規組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后的血壓變化±s)

*P<0.05，與常規組比較，compared with routine group

2.2 治療前后的2組孕婦實驗室指標比較 治療前，聯合組和常規組孕婦的24 h尿蛋白定量、隨機尿蛋白/肌酐值、血清Hcy、CRP值比較差異均無統計學意義，治療后，聯合組上述指標均顯著低于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后的2組實驗室指標比較±s)

*P<0.05，與常規組比較，compared with routine group

2.3 2組胎兒結局 治療后聯合組和常規組產婦的宮縮乏力、新生兒窒息、胎兒窘迫、產后出血發生率差異均無統計學意義；聯合組的剖宮產率50.00%顯著低于常規組的68.25%(χ2=4.518，P<0.05)。見表3。

*P<0.05，與常規組比較，compared with routine group

3 討論

妊娠期高血壓(HDCP)的簡稱為妊高癥，是臨床上常見的一種妊娠期疾病，臨床病癥為妊娠期高血壓、子癇、子癇前期、子癇并慢性高血壓、慢性高血壓等[4]。HDCP常發生于妊娠20 w左右或產后2 w內，發病機制尚未明確，可能與羊水過多、多胎妊娠、遺傳因素有關，其發病率約為5%～12%，是孕產婦與圍產兒病死率升高的重要因素[5]。臨床發現[6-7]，HDCP具有隱匿性，其典型臨床表現為高血壓、蛋白尿與不同程度水腫，特征性病理變化為血管收縮痙攣，病情嚴重者會出現昏迷、抽搐，嚴重影響母嬰的生命健康。重度HDCP患者常伴有抗氧化能力下降與血凝狀態，臨床應早期治療，緩解心臟負荷[8]。

臨床常通過常規治療措施，即密切監護孕產婦狀態，間斷性吸氧，補充含有充足蛋白質、熱量的食物，穩定患者病情，并靜脈滴注硫酸鎂注射液[9]。硫酸鎂作為一種解痙藥物，可以抑制肌肉、神經組織分泌乙酞膽堿，松弛肌肉，解除血管痙攣收縮，擴張血管[10-11]；硫酸鎂能夠對產婦神經肌肉連接處乙酸膽堿的釋放發揮抑制作用，擴張血管，緩解妊高癥全身小動脈痙攣，但該藥物對高血壓的治療效果有限，治療時間較長，需要通過其他藥物進行輔助治療，[12]。因此，本研究選擇在此基礎上聯合硝苯地平藥物，以提高其臨床療效。

硝苯地平是一種新型的二氫吡啶類選擇性鈣離子通道拮抗劑，進入機體后能夠有效阻斷細胞器內鈣釋放與鈣內流，擴張患者周圍血管與冠狀動脈，選擇性抑制心肌細胞膜的鈣通道，保護心肌細胞[13-14]。硫酸鎂含有鎂離子，能夠促進孕婦與胎兒血紅蛋白對氧的親和力，對氧代謝功能起到改善作用[15-16]。硫酸鎂聯合硝苯地平藥物聯合使用，能夠增強用藥安全性，在不改變患者腎小球濾率的前提下降低腎血管阻力，同時，可以有效解除冠狀動脈痙攣，增加心肌血流量，減少心肌耗氧量，抑制血小板聚集，促進胎肺成熟，改善新生兒的健康狀況[17-18]。

文獻指出[19-20]，硝苯地平聯合硫酸鎂注射液具有Ca2+內流性，松弛血管平滑肌，擴張冠狀動脈，增加血流量，有利于改善患者血管內皮功能，抑制血管緊張素-腎素系統，抑制血小板活化能力，改善血小板異常與抗氧化能力，提高胎盤氧自由基清除率，降低其對胎兒血供影響，改善嬰兒的健康狀況。本研究中治療后，聯合組患者的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、隨機尿蛋白/肌酐值、血清Hcy、CRP值均顯著的低于常規組患者，且差異具有統計學意義(P<0.05)，這說明硫酸鎂聯合硝苯地平藥物具有協同性，能夠有效穩定血壓，減少外周循環阻力，改善腦組織缺氧，緩解腦水腫，降低顱內壓，改善對子宮、腎、腦以及心臟等重要臟器的供血，預防抽搐，改善體循環，防止患者心臟腎功能衰竭。本研究發現，治療后聯合組產婦出現宮縮乏力、新生兒窒息、胎兒窘迫、產后出血發生率均低于常規組，但其差異無統計學意義，這表明妊娠期高血壓患者應用常規支持療法聯合硫酸鎂+硝苯地平的臨床療效優于單純使用硫酸鎂，提高心肌對缺血的耐受性，保護心肌細胞，能夠有效松弛平滑肌，緩解子宮血管阻力，改善子宮胎盤的血流量、胎盤功能，改善患者的腎臟功能與血液流變學指標。

綜上所述，硫酸鎂聯合硝苯地平治療HDCP患者具有顯著的臨床療效，能夠有效穩定血壓，同時不會增加胎兒不良分娩結局發生率。

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(編校：王儼儼)

Clinical effect of magnesium sulfate combined with nifedipine in hypertensive disorder complicating pregnancy

GU Qiu-han1Δ, MAO Hong-li2, MA Yan-hong1, LV Wen-jian1, WANG Yue1

(1.Department of Anesthesiology, The 154 Hospital, People’s Liberation Army, Xinyang 464000, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, The 154 Hospital, People’s Liberation Army, Xinyang 464000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of magnesium sulfate combined with nifedipine in the treatment of patients with pregnancy induced hypertension(HDCP).MethodsRetrospective study was used in this study and 116 patients with HDCP from January 2013 to July 2015 in department of obstetrics and gynecology from our hospital were divided into two groups, including routine group of 62 patients who

routine treatment + magnesium sulfate) and combination group of 54 patients who received routine treatment + magnesium sulphate + nifedipine.The clinical effect was analyzed after five days’ continuous treatment.ResultsThe systolic blood pressure, diastolic blood pressure,24h urinary protein, random urine protein /creatinine,serum homocysteine (Hcy) and CRP values in combination group were lower than routine group (P<0.05).There were no statistical difference in maternal uterine inertia,neonatal asphyxia,fetal distress,postpartum hemorrhage rate between the two groups after the treatment.But the rate of cesarean section in the combination group(50.00%)was significantly lower than that in the routine group(68.25%)(P<0.05).ConclusionMagnesium sulfate combined with nifedipine in the treatment of patients with HDCP had better antihypertensive effect, and would not increase fetal adverse birth outcomes incidence and significantly reduce the rate of cesarean section.

magnesium sulfate; nifedipine; hypertensive disorder complicating pregnancy; cesarean section

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.27

谷秋寒，通信作者，男，博士，主治醫師，研究方向：不同臨床麻醉策略與圍術期并發癥的相關性，E-mail：guqiuhann@163.com。

R714.24+6

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