厄貝沙坦氫氯噻嗪與坎地沙坦西酯對高血壓患者炎癥因子及臨床療效的比較

譚昕，劉新文，魏文娟

(1.蕭山區第一人民醫院 藥劑科，浙江 蕭山 311200；2.浙江醫院 心內科，浙江 杭州 310013；3.蕭山區第一人民醫院 心內科，浙江 蕭山 311200)

厄貝沙坦氫氯噻嗪與坎地沙坦西酯對高血壓患者炎癥因子及臨床療效的比較

譚昕1Δ，劉新文2，魏文娟3

(1.蕭山區第一人民醫院 藥劑科，浙江 蕭山 311200；2.浙江醫院 心內科，浙江 杭州 310013；3.蕭山區第一人民醫院 心內科，浙江 蕭山 311200)

目的 比較厄貝沙坦氫氯噻嗪與坎地沙坦西酯對高血壓患者血清炎癥因子及臨床療效的影響。方法 選取2014年6月～2015年10月收入院的高血壓病患者86例，根據隨機數字表法隨機分為2組：對照組43例予坎地沙坦西酯治療；實驗組43例予厄貝沙坦氫氯噻嗪治療，檢測2組患者血壓、C反應蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、一氧化氮(NO)等指標的變化，評價2種治療方法的臨床療效。結果 實驗組經治療后收縮壓、舒張壓水平明顯低于對照組(P<0.05)；實驗組血清CRP、IL-6水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組(P<0.05)。結論 厄貝沙坦氫氯噻嗪對高血壓病患者具有較好的臨床療效，且安全性較高。

厄貝沙坦氫氯噻嗪；坎地沙坦西酯；高血壓；CRP；IL-6；NO

高血壓病(hypertension)是以體循環動脈血壓持續升高，其中成年人收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，為主要表現的臨床綜合征[1]。相關流行病學調查顯示，我國15歲及以上居民的高血壓患病率為18.2%，其中男性患病率高于女性，城市高于農村[2]。隨著生活節奏的加快、工作壓力升高，高血壓的發生率呈逐年升高的趨勢，成為嚴重危害公眾健康一大殺手[3]。研究指出，機體血壓長期處于高水平狀態，會導致患者心、腦、腎等器官的功能或器質性損害，進一步誘發患者腦出血、冠心病、高血壓腎病等一系列并發癥[4]。對于原發性高血壓病的治療主要以控制血壓為主，其常用藥物有利尿藥、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等5種[5]，但其藥理作用和臨床療效均不相同。厄貝沙坦氫氯噻嗪和坎地沙坦西酯均是臨床常用降壓藥，但其臨床療效差異卻少見文獻報道。因此，本研究通過觀察厄貝沙坦氫氯噻嗪與坎地沙坦西酯對高血壓患者血壓及C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及一氧化氮(NO)等指標水平的影響，以探厄貝沙坦氫氯噻嗪和坎地沙坦西酯對高血壓患者的臨床療效和安全性，為高血壓患者的臨床用藥的選擇提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月～2015年10月于蕭山區第一人民醫院心內科以原發性高血壓病為診斷收入院的患者86例，年齡(51.5±7.3)歲；男性50例，女性36例。采用隨機數字表法將患者隨機分為實驗組和對照組。其中實驗組43例，男性25例，女性18例，平均年齡(52.3±7.1)歲；對照組43例，男性25例，女性18例，平均年齡(50.7±8.1)歲。2組患者的年齡、性別等一般情況差異無統計學意義，且本研究經本院倫理委員會批準，并簽署知情同意書。納入標準：參照2013年歐洲高血壓學會頒布的《高血壓管理指南》[6]中關于高血壓病的診斷標準擬定納入標準：①收縮壓大于或等于140 mmHg，和(或)舒張壓大于或等于90 mmHg；且至少有連續2次測量收縮壓和(或)舒張壓大于正常值；②所有研究對象均為原發性高血壓；③患者自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。排除標準：①不愿參與本實驗或不符合納入標準者；②患者為繼發性高血壓；③患者同時伴有嚴重心、肝、腎系統功能不全者；④伴有嚴重的精神疾病不能配合實驗者；⑤對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組：嚴格參照2014年《美國成人高血壓病治療指南》[7]中的高血壓病治療指南中對高血壓病的常規治療方案予以治療：予坎地沙坦西酯片(天津武田藥業，國藥準字J20110008，批號：064A11018)，1片(8 mg)/天，每天1次口服。共治療4 w。實驗組：在相同的常規治療基礎上加用厄貝沙坦氫氯噻嗪片(賽諾菲民生藥業，國藥準字J20080041,批號：4A449)，1片(0.15 g/12.5 mg)/天，每天1次口服。共治療4 w。

所有研究對象均在治療前和治療結束后采集清晨空腹肘靜脈血5 mL，3000 r/min離心后取上層血清裝入標記好患者姓名、編號的EP管中，置入-80 ℃冰箱中保存、備用。

1.2.2 觀察指標及檢測方法

① 血壓水平檢測：2組患者均在治療前后測量血壓變化，測量方案按照《中國高血壓防治指南》[8]中的要求測量，由本院心內科醫師每于8:00～10:00測量血壓3次，取其平均值。

② 血清CRP、IL-6、NO水平檢測：取患者治療前、后預留血清3 mL，CRP水平采用免疫投射比濁法測定，NO、IL-6水平采用雙抗體免疫夾心法測定，試劑盒均由上海優寧維生物科技股份有限公司提供，其操作由本院檢驗科工作人員嚴格按照試劑盒說明書進行。

③ 安全性評價：嚴格觀察、記錄所有患者治療期間腹瀉、頭痛、惡心等不良反應事件，并予及時對癥治療。

2 結果

2.1 2組患者治療前后血壓水平比較 本研究結果顯示，治療前2組患者舒張壓、收縮壓水平差異有統計學意義。治療結束后，2組患者舒張壓和收縮壓水平均較治療前降低，但實驗組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血壓水平比較±s，mmHg)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后血清CRP、IL-6、NO水平變化比較 本研究結果顯示，治療前2組患者血清CRP、IL-6、NO水平差異無統計學意義。治療結束后，2組患者CRP、IL-6水平均較治療前降低，NO較治療前升高，但實驗組CRP、IL-6水平明顯低于對照組，NO水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清CRP、IL-6、NO水平變化比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者手術前后安全性比較 本研究顯示，治療過程中2組患者均出現了輕微的不良反應，主要有惡心、腹瀉、頭暈等，這些不良反應均在停藥后消失，無需其他處理，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3 討論

近年來，流行病學研究發現，高血壓病發病率呈逐年上升趨勢[9]。高血壓病多好發于中老年人群，但隨著社會經濟發展，居民過食肥甘厚味而又缺乏足量的體育鍛煉，加之工作、精神壓力較大，導致高血壓病呈年輕化趨勢。高血壓的并發癥主要集以心、腦、腎等器官及大、小血管病變為主，長期控制不理想可導致心衰、腦出血、高血壓腦病、高血壓腎病、動脈粥樣硬化等疾病。因此，對于高血壓病的預防和治療是臨床工作者的重要目標。

在本研究結果顯示，2組患者治療前其收縮壓和舒張壓均明顯高于正常水平，但僅4 w治療后，其收縮壓和舒張壓均較治療前有所降低(P<0.05)，可見均具有較好療效。但實驗組患者血壓水平明顯低于對照組(P<0.05)，其原因可能與實驗組應用厄貝沙坦氫氯噻嗪有關。研究指出，厄貝沙坦是近年來新型的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑[10]，具有選擇性競爭阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素Ⅱ受體結合的藥理作用，通過降低血管緊張素Ⅱ收縮血管的作用，減少腎小管重吸收，以及降低交感神經興奮性等藥理作用，而發揮其較好的降壓作用。坎地沙坦西酯也是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過阻斷腎素-血管緊張素而達到降壓作用[11]。僅從厄貝沙坦與坎地沙坦兩種藥物的藥理作用來看，其藥理作用無明顯差異，且張成[12]等研究結果指出，厄貝沙坦與坎地沙坦對原發性高血壓患者的臨床療效無統計學差異。但本研究中實驗組患者臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)，其原因可能與實驗組應用厄貝沙坦氫氯噻嗪有關。氫氯噻嗪是臨床常用的噻嗪類利尿劑，通過利尿達到降壓作用[13]。本研究中實驗組患者應用厄貝沙坦氫氯噻嗪，2者達到協同作用，小劑量即可達到共同降壓目的。

研究指出，CRP、IL-6、NO等炎性因子與高血壓病有較大聯系。CRP是與炎癥相關的一種急性期反應蛋白[14]，長期高水平的CRP可降低NO水平，促進高血壓病變發生，且經治療后，實驗組患者血清NO水平明顯高于對照組，從側面證實了以上觀點的正確性。IL-6具有促進內皮功能紊亂、提升外周血管阻力的作用，從而導致高血壓病的發生[15]。經治療后，實驗組患者血清IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)，可見厄貝沙坦氫氯噻嗪臨床療效優于坎地沙坦西酯，且安全性較好。

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(編校：王儼儼)

Comparison of clinical curative effect and inflammation factors between irbesartan hydrochlorothiazide and candesartan cilexetil in hypertension

TAN Xin1Δ, LIU Xin-wen2, WEI Wen-juan3

(1.Department of Pharmacy, The First People’s Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou 311200, China; 2.Department of Cardiology, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China; 3.Department of Cardiology, The First People’s Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou 311200, China)

ObjectiveTo investigate the comparison of clinical curative effect and inflammation factors between irbesartan hydrochlorothiazide and candesartan cilexetil in the treatment of patients with hypertension.MethodsA total of 86 patients with hypertension in our hospital from June 2014 to October 2015 were collected and randomly divided into two groups, 43 cases in the control group were treated by candesartan cilexetil,43 cases in the experimental group were treated by irbesartan hydrochlorothiazide.The blood pressure, CRP, IL-6 and NO indexes were detected in the two groups and the clinical curative effect of the two groups was compared.ResultsThe systolic pressure and diastolic pressure levels in the experimental group were significantly lower than the control group (P<0.05); the serum CRP, IL - 6 levels in experimental group were significantly lower than the control group, the NO level was significantly higher than the control group (P<0.05).ConclusionIrbesartan hydrochlorothiazide in the treatment of patients with hypertension has a better clinical curative effect, and higher security.

irbesartan hydrochlorothiazide; candesartan cilexetil; hypertension; CRP; IL - 6; NO

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.28

譚昕，通信作者，男，本科，副主任藥師，研究方向：醫院藥學，E-mail：tanxi678@tom.com。

R544.1

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