替加環素對復雜性腹內感染患者的療效及安全性

譚九根，歸淑華，謝建平，齊宏宇，項美玲，楊瑾

(寧波市第七醫院 ICU，浙江 寧波 315202)

替加環素對復雜性腹內感染患者的療效及安全性

譚九根Δ，歸淑華，謝建平，齊宏宇，項美玲，楊瑾

(寧波市第七醫院 ICU，浙江 寧波 315202)

目的 探討替加環素對復雜性腹內感染患者的臨床療效及安全性。方法 選取寧波市第七醫院ICU收治的復雜性腹腔感染患者52例，按隨機數字表法分組，對照組26例給予常規抗感染治療；研究組26例在常規抗感染基礎上加用替加環素，治療前后均空腹抽取肘靜脈血5 mL，測定CD分子及NK細胞水平，血清乳酸及降鈣素原水平，同時對比臨床療效及安全性。結果 對照組有效率69.23%低于研究組有效率92.31%，差異具有統計學意義(P<0.05)；2組間治療后免疫功能及降鈣素原、血清乳酸水平均發生變化，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細胞水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，治療后降鈣素原及血清乳酸水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，2組間不良反應差異無統計學意義。結論 替加環素能提高復雜性腹內感染的治療效果，降低乳酸及降鈣素原水平，安全性高。

替加環素；復雜性腹內感染；臨床療效；安全性

腹內感染屬于外科感染的常見病, 復雜腹腔感染臨床治療難度[1]，通常是由多種病原菌引起的混合性感染。目前外科干預是腹腔感染治療的關鍵手段，抗菌藥物治療也是非常必要的。復雜性腹腔感染選擇抗菌藥物起始治療對預后意義極大[2]。目前抗菌藥物濫用現象普遍,導致細菌耐藥性快速增長[3],臨床存在廣泛使用抗生素耐藥及二重感染現象，近年來替加環素經驗性治療復雜腹腔感染的臨床療效顯著[4]。本次研究探討替加環素對復雜性腹內感染患者的臨床療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2013年1月～2015年4月來寧波市第七醫院ICU收治的復雜性腹腔感染患者52例，均滿足腹腔感染相關診斷標準，經本院倫理委員會審核通過，排除存在抗生素過敏患者，患者或家屬簽字同意，配合此次研究，按隨機數字表法分組，對照組26例給予常規抗感染治療，年齡19～72歲，平均年齡(48.67±10.26)歲，原發病：闌尾囊腫5例,急性闌尾炎穿孔11例,上消化道穿孔5例,胃腸道疾病術后吻合口瘺5例；研究組26例在常規抗感染基礎上加用替加環素，年齡20～70歲，平均年齡(49.12±9.87)歲，原發病：闌尾囊腫6例,急性闌尾炎穿孔10例,上消化道穿孔4例,胃腸道疾病術后吻合口瘺6例，2組間基本資料差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組予常規抗感染治療,亞胺培南/西司他丁鈉(Yungjin Pharm. Co., Ltd.，注冊證號：H20120062)1.0 mg+100 mL 0.9%NaCl注射液靜脈滴注,萬古霉素(Xellia Pharmaceuticals ApS，注冊證號：H20110335)500 mg+100 mL 0.9%NaCl注射液靜脈滴注,6 h滴注1次；觀察組在對照組基礎上加用替加環素(國藥準字H20120104，浙江海正藥業股份有限公司)治療,首次劑量為100 mg,隨后將劑量減為50 mg,將替加環素+100 mL 0.9%NaCl注射液靜脈滴注,12 h滴注1次，療程為1 w。

1.2.2 觀測指標

① 臨床療效： 參考《抗菌藥物臨床研究指導原則》，顯效為治療后患者臨床癥狀、體征顯著消失,實驗室檢查結果及細菌學檢查結果為陰性；有效為患者臨床癥狀、體征基本消失或明顯改善,實驗室檢查及細菌學檢查結果部分改善；無效為患者臨床癥狀、體征及實驗室檢查結果、細菌學檢查結果無明顯變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

② 免疫功能：治療前后均空腹抽取肘靜脈血5 mL，放置于不抗凝無菌試管中，2000 r/min離心條件下收集血清，低溫條件下保存，采用流式細胞儀測定CD分子(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)及NK細胞水平，嚴格按照操作試劑盒(美國BD公司)要求進行。

③ 血清乳酸及降鈣素原：所有患者治療前后抽取肘靜脈血，1 h內離心分離血清，采用半定量固相免疫測定法檢測降鈣素原，使用Vitros250測定儀測定乳酸。

④ 不良反應：觀察并記錄不良反應狀況。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床效果分析 對照組治療后有效率為69.23%，研究組治療后有效率為92.31%，研究組高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=4.457，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床效果分析[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組間治療前后免疫狀況分析 與治療前比較，對照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，具有統計學意義(P<0.05)，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細胞水平升高，CD8+水平降低，具有統計學意義(P<0.05)，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細胞水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞變化狀況分析±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組間治療前后降鈣素原及血清乳酸水平對比 與治療前比較，2組患者治療后降鈣素原及血清乳酸水平均下降，研究組治療后降鈣素原及血清乳酸水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組間治療前后降鈣素原及血清乳酸水平對比±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間不良反應狀況 對照組治療過程中出現頭痛2例，腹瀉1例，采取相應措施后緩解；研究組治療過程中出現惡心、嘔吐1例，患者均可耐受。轉氨酶輕度升高1例，經護理人員發現后采取護肝處理后好轉，血淀粉酶輕度升高1例，未采取任何處理恢復至正常，未見其他明顯不良反應，2組間差異無統計學意義。

3 討論

復雜性腹腔內感染是一種繼發性腹腔感染，通常存在多菌種混合感染，患者病情嚴重，常伴多個器官衰竭，危及生命[5]。現階段及時采取外科治療是腹腔感染的首選措施。然而前期需要采取抗菌藥物也是不可缺少的。復雜性腹腔感染患者具有治療困難、反復發作的臨床特點[6]，此類感染復雜性高，對抗感染藥物的有效性提出更高要求。前期大多數患者使用多種抗感染藥物治療仍難以控制，往往耐藥性增加，給抗感染治療藥物選擇帶來極大難度。從腹腔感染的病菌學和流行病學角度考慮，美國感染學會推薦的一線藥物是碳青霉烯類。然而銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌的多藥耐藥和泛耐藥菌株不斷增加[7]，尤其是碳青霉烯類的敏感性明顯降低，部分耐藥菌株狀況的出現令人擔憂。隨著抗菌藥物研究的不斷發展，替加環素作為新型四環素類抗生素，可有效抑制細菌蛋白質的合成,抗菌譜廣[8]，被應用于治療成人復雜性腹腔內感染，在臨床上得到廣泛應用。研究發現替加環素可作為成人復雜性腹腔感染治療的有效選擇[9]。

防治感染及其嚴重并發癥成為治療的重點[10]，恰當地采用起始抗菌藥物治療就顯得更加重要。替加環素抗菌譜廣，能覆蓋腹腔感染的常見病原菌。本次研究發現，與對照組有效率69.23%相比，研究組有效率92.31%更高(P<0.05)，說明了替加環素抗菌效果顯著，可以作為耐藥性增加或其他抗菌藥物難以控制復雜性腹腔感染的最佳選擇。研究發現感染性疾患的發生、發展、轉歸均與機體的免疫功能紊亂密切相關[11]，本次替加環素對患者免疫功能的改善程度更高，能夠恢復T淋巴細胞間的動態平衡及免疫正常功能，對老年患者病情的發生發展和轉歸產生巨大意義。

替加環素有過敏或類過敏反應的報道[12]，可能威脅生命。循證醫學證實應用替加環素治療重癥感染時能增加患者死亡風險[13]，本次研究發現采用替加環素治療復雜性腹腔感染時不僅存在胃腸道輕度反應，甚至會出現轉氨酶的升高，這提示在使用替加環素的同時應當更加密切關注患者有無不良反應、不良反應是否與應用替加環素有關。應用替加環素時，應高度警惕其不良反應的發生[14]。

本次研究發現替加環素雖然具有抗菌譜廣、抗菌活性強、不良反應小等優點[15]。臨床應結合復雜性腹腔感染的嚴重程度、細菌敏感狀態及流行病學現狀合理制定用藥方案，臨床使用替加環素時應當給予更加密切的關注，尤其對于重癥感染的患者，密切關注其對于藥物的耐受程度，如果有不良反應發生應當及時采取措施。

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(編校：王儼儼)

Efficacy and safety of tigecycline on patients with complicated intra-abdominal infections

TAN Jiu-genΔ, GUI Shu-hua, XIE Jian-ping, QI Hong-yu, XIANG Mei-ling, YANG Jin

(Intensive Care Unit, Ningbo Seventh Hospital, Ningbo 315202, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of tigecycline on in patients with complicated intra-abdominal infections.Methods52 cases of patients with complicated intra-abdominal infection were selected and randomly divided into 2 groups. 26 cases in the control group were given routine anti-infection treatment, and 26 cases in the treatment group were treated with conventional anti-infection combined with tigecycline. The CD molecules and NK cell level, serum lactate and procalcitonin levels, and the clinical efficacy and safety were compared after the treatment between two groups.ResultsThe effective rate of control group (69.23%) was lower than the treatment group (92.31%) with statistical significance (P<0.05), the levels of CD3+, CD4+/CD8+, CD4+and NK cells of the treatment group after treatment were higher than the control group, the level of CD8+was lower than the control group after treatment, procalcitonin and serum lactate levels were lower than the control group, with statistical significance (P<0.05), there was no difference in adverse reactions between the two groups.ConclusionTigecycline could improve the therapeutic effect of complicated intra-abdominal infections, reduce the lactate and procalcitonin levels with high safety.

tigecycline; complicated intra-abdominal infections; clinical efficacy; safety

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.32

譚九根，通信作者，男，碩士，副主任醫師，研究方向：重癥醫學，E-mail：tanjiugen@163.com。

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