杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用對瞼板腺功能障礙性干眼癥的療效

金贛英，呂剛

(1.寧波愛爾光明眼科醫(yī)院 青光眼白內(nèi)障科，浙江 寧波 315020；2.寧波愛爾光明眼科醫(yī)院 視光部，浙江 寧波 315020)

杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用對瞼板腺功能障礙性干眼癥的療效

金贛英1Δ，呂剛2

(1.寧波愛爾光明眼科醫(yī)院 青光眼白內(nèi)障科，浙江 寧波 315020；2.寧波愛爾光明眼科醫(yī)院 視光部，浙江 寧波 315020)

目的 探討杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用對瞼板腺功能障礙性干眼癥臨床療效。方法 選取寧波愛爾光明眼科醫(yī)院眼科門診治療的瞼板腺功能障礙性干眼癥患者144例，共288只眼睛，按隨機數(shù)字表法進(jìn)行分組，對照組72例單純予以聚乙二醇外用治療；研究組72例予以杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用治療，記錄用藥前及用藥后2、4 w淚膜破裂時間(break-up time，BUT)，淚液分泌實驗(schimer-1)，角膜熒光素染色(fluorescent，F(xiàn)L)以及干眼主觀癥狀的評分，同時對比臨床療效。結(jié)果 研究組治療后臨床有效率為93.06%，顯著高于對照組的82.64%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，2組治療2、4 w時臨床參考指標(biāo)均發(fā)生變化，研究組治療2、4 w時淚膜破裂時間及淚液分泌實驗高于對照組，角膜熒光素染色及主觀癥狀低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用可有效緩解瞼板腺功能障礙性干眼癥臨床癥狀，效果顯著。

杞菊地黃丸；聚乙二醇；瞼板腺功能障礙性干眼癥

瞼板腺功能障礙是臨床上較為常見的疾病類型[1]，隨著臨床對干眼癥研究的不斷加深，瞼板腺功能障礙導(dǎo)致的干眼患者呈不斷增加趨勢[2]，病情嚴(yán)重時會極大程度損傷眼睛及視功能，對患者的生活質(zhì)量及預(yù)后造成嚴(yán)重影響。現(xiàn)階段臨床常采用人工淚液及局部抗炎等對癥治療來短時間內(nèi)抑制患者癥狀，然而不能從根本上解決問題。因此尋找有效、及時的治療措施成為眼科醫(yī)師研究的重心。據(jù)報道短時間內(nèi)予以聚乙二醇對瞼板腺功能障礙性干眼有較好的治療效果[3]。從中醫(yī)來說干眼癥屬于中醫(yī)“神水將枯”范疇，相對于其他療法，杞菊地黃丸可以明顯提高淚液質(zhì)量，其療效是大多數(shù)治療方法短期內(nèi)難以達(dá)到的[4]。本次研究探討杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用對瞼板腺功能障礙性干眼癥臨床療效觀察，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2012年5月～2015年1月來本院眼科門診治療的瞼板腺功能障礙性干眼癥患者144例，共288只眼睛，所有患者以眼部異物感、眼部干澀、視覺疲勞等主訴收入本院，符合瞼板腺功能障礙的診斷依據(jù)。經(jīng)本院倫理委員會審核通過，排除存在心、肝、腎等器質(zhì)性病變或惡性腫瘤患者，妊娠或哺乳期婦女除外，患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究，按隨機數(shù)字表法進(jìn)行分組，對照組72例單純予以聚乙二醇外用治療；研究組72例予以杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用治療。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予常規(guī)治療，每天熱敷和清洗瞼緣部，采用手法按摩瞼板腺，1次/周，徹底清除瞼板腺導(dǎo)管開口處的堵塞物，囑托患者雙眼熱敷，持續(xù)15 min，1次/天。對照組予以聚乙二醇滴眼液(美國Alcon Laboratories，Inc.，注冊證號：H20110413)外用治療，應(yīng)用聚乙二醇滴眼液點眼，4次/天；研究組予以杞菊地黃丸(河南省宛西制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41021905)內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用治療，聚乙二醇滴眼液點眼，4次/天，聯(lián)合口服杞菊地黃丸，8粒/次，3次/天，10 d為1個療程，共治療3個療程。

1.2.2 觀測指標(biāo)

① 臨床療效：臨床療效依據(jù)中醫(yī)藥管理局制訂《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]。治愈為眼部干澀、眼紅、眼部燒灼感、異物感、刺激感、癢等癥狀消失，裂隙燈下可見瞼緣紅赤消退，瞼緣形態(tài)恢復(fù)正常，瞼板腺開口處分泌物阻塞消失，淚膜破裂時間>10 s；好轉(zhuǎn)為眼干澀、眼紅、眼部燒灼感、異物感、刺激感、癢等癥狀好轉(zhuǎn)，裂隙燈下可見瞼緣紅赤減輕，瞼緣形態(tài)及瞼板腺開口處分泌物阻塞等體征好轉(zhuǎn)，淚膜破裂時間較前延長；無效為眼干澀、眼紅、眼部燒灼感、異物感、刺激感、癢等癥狀未有明顯改善，裂隙燈下可見瞼緣充血，瞼緣形態(tài)及瞼板腺開口處分泌物阻塞情況未見改善，淚膜破裂時間無改善。有效率=(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

② 臨床參考指標(biāo)：記錄治療前及治療2、4 w時淚膜破裂時間(break-up time，BUT)，淚液分泌實驗(schimer-1)，角膜熒光素染色(fluorescent，F(xiàn)L)以及干眼主觀癥狀的評分。主觀癥狀：干澀、異物感和磨砂樣感、分泌物增多和口干、刺痛、流淚、視物模糊和視力波動、眼癢、畏光、眼紅，存在1項計1分，累積總分(0～10分)。BUT檢查，在裂隙燈下測量，將浸濕的熒光素濾紙條與球結(jié)膜接觸一下，囑受檢者瞬目數(shù)次，平視，睜眼，通過鈷藍(lán)濾光片掃視角膜，用秒表測量從停止瞬目到出現(xiàn)第一個淚膜破裂的時間，重復(fù)3次，取平均值。角膜染色評分標(biāo)準(zhǔn)：將角膜平分為上、下、鼻側(cè)及顳側(cè)4個象限，每一象限染色后分別評分。0分：無點狀染色；1分：1～5個點狀染色；2分：5～10個點狀染色；3分：>10個點狀染色或存在斑塊染色；最后累加4個象限分?jǐn)?shù)的總分。淚液分泌實驗(schimer-1)：在無表面麻醉下進(jìn)行，將長×寬(35 mm×5 mm)的濾紙條置于患眼中外1/3下瞼結(jié)膜囊內(nèi)，記錄5 min后的浸潤長度。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基本資料分析 對照組患者男性34例，女性38例，年齡在41～63歲，平均年齡為(52.31±8.52)歲，病程在5個月～2年，平均病程為(1.57±0.43)年；研究組患者男性32例，女性40例，年齡在40～65歲，平均年齡為(53.16±9.04)歲，病程在6個月～2.3年，平均病程為(1.61±0.51)年，2組間基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者基本資料分析

2.2 2組患者治療后臨床效果分析 對照組治療后臨床有效率為82.64%，研究組治療后臨床有效率為93.06%，研究組顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.318，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后臨床效果分析[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組患者治療不同時間點臨床參考指標(biāo)分析 與治療前比較，對照組治療2、4 w時淚膜破裂時間及淚液分泌實驗升高，角膜熒光素染色及主觀癥狀降低，研究組治療2、4 w時淚膜破裂時間及淚液分泌實驗升高，角膜熒光素染色及主觀癥狀降低，研究組治療2、4 w時淚膜破裂時間及淚液分泌實驗高于對照組，角膜熒光素染色及主觀癥狀低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療不同時間點各項臨床參考指標(biāo)分析±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組同時間點比較，compared with control group at the same time point

3 討論

干眼癥指由于淚液的質(zhì)或量的異常導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定和眼表損害的一組眼部不適癥狀[6]。干眼是眼部常見的臨床癥狀，然而瞼板腺功能性早期干眼表現(xiàn)多被忽略，將近60%眼部刺激癥狀患者存在不同程度瞼板腺功能異常[7]。近些年瞼板腺功能障礙性干眼癥的發(fā)病患者逐年增多。隨著臨床研究的不斷深入，學(xué)者發(fā)現(xiàn)瞼板腺功能障礙干眼癥的基本病理變化為炎癥反應(yīng)[8]。既往臨床多采用消炎藥物治療瞼板腺功能障礙性干眼癥，然而效果不理想，容易導(dǎo)致眼壓過高。因此尋找安全有效的治療措施成為臨床治療研究的重點。近年來隨著眼科學(xué)研究的不斷進(jìn)展，眼科病的診療技術(shù)也在逐步完善。臨床單一的干眼治療措施往往很難到達(dá)理想的治療效果[9]，干眼癥屬于祖國醫(yī)學(xué)中”白澀病”范疇?；谥嗅t(yī)“肝開竅于目”、”淚為肝液”、“肝腎同源，腎為先天之本”的基礎(chǔ)理論，中成藥杞菊地黃丸具有滋腎、養(yǎng)肝明目的功效，大規(guī)模數(shù)據(jù)顯示杞菊地黃丸的基礎(chǔ)方六味地黃湯可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸系統(tǒng)，激活此系統(tǒng)有關(guān)酶的活性，分泌相應(yīng)激素，協(xié)調(diào)整體系統(tǒng)功能狀態(tài)及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[10]。然而現(xiàn)階段關(guān)于杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用對瞼板腺功能障礙性干眼癥臨床療效觀察文獻(xiàn)研究較少。

聚乙二醇滴眼液可以在眼表面形成凝膠樣保護(hù)層，持久的潤滑和保護(hù)角膜，而且其中含有的防腐劑毒性低，患者耐受性較高[11]。杞菊地黃丸方中由六味地黃丸、枸杞子及菊花等成分組成[12]，枸杞子入肺、肝、腎經(jīng)，補腎益精，養(yǎng)肝明目；菊花善清利頭目，宣散肝經(jīng)之熱，平肝明目，諸藥合用具有滋陰、養(yǎng)肝以及明目等功效[13]。本次研究發(fā)現(xiàn)對照組治療后臨床有效率為82.64%(119/144)，研究組治療后臨床有效率為93.06(134/144)，研究組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明了采用杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用可充分?jǐn)U張瞼板腺開口，促進(jìn)瞼板腺脂質(zhì)的溶解、分泌和排除，從而達(dá)到改善淚膜脂質(zhì)層缺乏情況，有效緩解瞼板腺功能障礙性干眼癥臨床癥狀，效果顯著。

采用杞菊地黃丸內(nèi)服可以暢通經(jīng)絡(luò)，調(diào)和氣血，滋腎養(yǎng)肝，養(yǎng)肝明目，配合聚乙二醇滴眼液外用在眼表形成凝膠樣保護(hù)層，重塑健康淚膜，給角膜提供長效潤滑和持久保護(hù)[14]。本次研究發(fā)現(xiàn)與治療前比較，2組治療2、4 w時臨床參考指標(biāo)均發(fā)生變化，研究組治療2、4 w時淚膜破裂時間及淚液分泌實驗高于對照組，角膜熒光素染色及主觀癥狀低于對照組(P<0.05)。說明杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用可以延長淚膜破裂時間，改善局部微循環(huán)和代謝，且無任何不良反應(yīng)[15]，患者容易接受，無痛苦。

本次研究發(fā)現(xiàn)采用杞菊地黃丸內(nèi)服聯(lián)合聚乙二醇外用可有效緩解瞼板腺功能障礙性干眼癥臨床癥狀，效果顯著。然而本次由于時間、例數(shù)限制，需要進(jìn)一步探尋杞菊地黃丸聯(lián)合聚乙二醇延長淚膜破裂時間、增加淚液分泌及促進(jìn)角膜病變修復(fù)等作用的機理。這可以為中西醫(yī)結(jié)合治療瞼板腺功能障礙性干眼癥提供有力的理論依據(jù)。

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(編校：王儼儼)

Efficacy of Qiju Dihuang pills oral combined with polyethylene glycol external in meibomian gland dysfunction dry eye syndrome

JIN Gan-ying1Δ, LV Gang2

(1. Department of Glaucoma & Cataract, Ningbo Ai’er Guangming Ophthalmic Hospital, Ningbo 315020, China;2. Department of Optometry, Ningbo Ai’er Guangming Ophthalmic Hospital, Ningbo 315020, China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of Qiju Dihuang pills oral combined with polyethylene glycol external in the treatment of meibomian gland dysfunction dry eye syndrome.MethodsA total of 144 cases with meibomian gland dysfunction dry eye syndrome, a total of 288 eyes,were collected and divided into two groups with 72 patients in each group.Patients in the control group were treated by polyethylene glycol external, and patients in the experimental group were treated by Qijudihuang pills oral combined with polyethylene glycol external.The tear film break-up time (BUT), schirmer test (schimer-1) and corneal fluorescent (FL) and dry eye subjective symptoms were recorded before treatment and after treatment 2 and 4 weeks,at the same time the clinical efficacy was compared.ResultsThe clinical effective rate of the control group was 82.64%, which was lower than the experimental group (93.06%) after treatment, with statistical significance (P<0.05); compared with before treatment, the tear film BUT and schirmer test of the experimental group were higher than the control group after treatment 2 and 4 weeks, corneal FL and subjective symptoms scored were lower than the control group, with statistical significance (P<0.05).ConclusionQiju Dihuang pills oral combined with polyethylene glycol external could effectively release the meibomian gland dysfunction dry eye symptoms and the effect is obvious.

Qiju Dihuang pills; polyethylene glycol; meibomian gland dysfunction dry eye syndrome

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.41

金贛英，通信作者,女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：青光眼與白內(nèi)障，E-mail：jinyinglio@163.com。

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