美沙拉嗪聯合香連丸對潰瘍性結腸炎患者細胞因子及免疫細胞的影響

鄭強

(佳木斯大學附屬第一醫院 消化科，黑龍江 佳木斯 154002)

美沙拉嗪聯合香連丸對潰瘍性結腸炎患者細胞因子及免疫細胞的影響

鄭強Δ

(佳木斯大學附屬第一醫院 消化科，黑龍江 佳木斯 154002)

目的 探討美沙拉嗪聯合香連丸對潰瘍性結腸炎患者血清細胞因子及免疫細胞水平的影響。方法 選取佳木斯大學附屬第一醫院消化科接受治療的潰瘍性結腸炎患者86例，按隨機數字表法進行分組，對照組43例予美沙拉嗪治療，研究組43例予美沙拉嗪聯合香連丸治療，對比2組患者治療前后細胞因子及免疫細胞水平，同時對比臨床療效。結果 對照組治療后臨床有效率69.77%低于研究組治療后臨床有效率88.37%(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平低于對照組，白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素2(IL-2)、白細胞介素10(IL-10)水平高于對照組，治療后血清三葉因子1( trefoil factor 1，TFF1)、三葉因子3(trefoil factor 3，TFF3)水平高于對照組，治療后CD3+及CD4+/CD8+、NK細胞水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論 采用美沙拉嗪聯合香連丸能減輕潰瘍性結腸炎患者炎癥反應，提高臨床效果，不良反應較低。

美沙拉嗪；香連丸；潰瘍性結腸炎；細胞因子；免疫細胞

潰瘍性結腸炎是常見的消化系統疾病,臨床表現十分多變，病情極易復發[1]，隨著病情進展,進一步損傷腸道黏膜，對身體產生不利的影響。近年來我國潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)報道病例明顯增多，逐步成為腸道疾病及慢性腹瀉的常見原因。目前西醫對UC尚缺乏特效的治療藥物，中西藥結合成為UC治療的主流措施，對改善癥狀具有顯著的優勢。美沙拉嗪是新型的5-氨基水楊酸控制劑，可以抑制免疫功能，改善臨床癥狀，因此常用作潰瘍性結腸炎的治療[2]。據報道香連丸治療潰瘍性結腸炎可能與促進腸道粘膜屏障修復，發揮抗氧化有關[3]。然而現階段關于美沙拉嗪聯合香連丸對潰瘍性結腸炎患者血清細胞因子及免疫細胞水平影響的文獻報道較少，本次研究選取本院86例潰瘍性結腸炎患者作研究對象，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2013年1月～2015年4月來佳木斯大學附屬第一醫院消化科接受治療的潰瘍性結腸炎患者86例，依據臨床表現、纖維結腸鏡、氣鋇灌腸雙重對比造影檢查，均符合2007年濟南會議制定的診斷標準[4]。經本院倫理委員會審核通過，排除合并嚴重感染及凝血功能障礙患者，排除4 w前服用潰瘍性結腸炎治療藥物患者，妊娠或哺乳期婦女除外，按隨機數字表法進行分組，對照組43例予美沙拉嗪治療，男31例，女12例，年齡21～53歲，平均年齡(38.12±4.51)歲，病程5個月～10年，平均病程(3.12±1.13)年，病變區域：右半結腸12例，全結腸18例，左半結腸13例；研究組43例予以美沙拉嗪聯合香連丸治療，男30例，女13例，年齡20～51歲，平均年齡(37.92±4.43)歲，病程5個月～11年，平均病程(3.09±1.11)年，病變區域：右半結腸13例，全結腸17例，左半結腸13例，2組間基本資料差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均采取對癥治療，對照組予以美沙拉嗪治療，美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148)口服，1 g/次，4次/天；研究組在對照組基礎上聯合香連丸治療，香連丸(湖北諾得勝制藥有限公司，國藥準字Z42020398)飯后口服，3 g/次，3次/天，4 w為1療程。在治療期間不服用其他5-氨基水楊酸制劑、糖皮質激素、免疫抑制劑等。

1.2.2 觀測指標

① 臨床療效：參照鄭蓮蓮[1]的文獻標準評價，結合臨床表現、結腸鏡檢查及病理檢查結果。完全緩解為治療后臨床癥狀完全消失，腸鏡檢查示腸黏膜基本正常，血管紋理恢復；有效為治療后臨床癥狀基本消失，腸鏡檢查示腸黏膜輕度炎癥及假息肉形成，血管紋理顯示不佳；無效為治療后臨床癥狀及腸鏡檢查無明顯改善或反而較前加重?？傆行?(痊愈+有效)/總例數×100%。

② 炎癥因子測定：于治療前后清晨空腹抽取所有患者肘外周靜脈血5 mL，3000 r/min條件下離心5 min，將血清分離后放在EP管中，在-80 ℃條件下保存，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法對血清中白細胞介素4(IL-4)、白細胞介素2(IL-2)、白細胞介素10(IL-10)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平進行分析和測定，全部標本皆同一批進行檢測，試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司，檢測采用iMark酶標儀[伯樂生命醫學產品(上海)有限公司]，完全按照試劑盒要求進行。

③ 血清TFF水平：采用酶聯免疫吸附試驗測定血清三葉因子1(trefoil factor 1，TFF1)、三葉因子3(trefoil factor 3，TFF3)水平，試劑盒均購于艾美捷科技有限公司，完全按照試劑盒要求進行。

④ 免疫細胞：采用Partec流式細胞儀(蘇州達麥迪生物醫學科技有限公司)測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK細胞水平，試劑盒為美國BD公司提供，完全按照試劑盒要求進行。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床療效對比 對照組治療后臨床總有效率為69.77%，研究組治療后臨床有效率為88.37%，研究組高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床療效對比[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后血清炎癥因子狀況分析 與治療前比較，2組治療后TNF-α水平下降，IL-2、IL-4及IL-10水平升高，研究組治療后TNF-α水平低于對照組，IL-2、IL-4及IL-10水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清炎癥因子狀況分析±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后血清TFF1、TFF3水平對比 與治療前比較，2組患者治療后血清TFF1、TFF3水平均升高，研究組治療后血清TFF1、TFF3水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者治療前后免疫狀況分析 與治療前比較，對照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細胞水平升高，CD8+水平降低，研究組治療后CD3+及CD4+/CD8+、NK細胞水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

組別 例數時間TFF1TFF3對照組43治療前32.16±4.35105.67±12.37治療后71.34±8.21*144.33±15.19*研究組43治療前33.02±4.58106.84±12.91治療后90.57±10.64*#172.01±18.14*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

表4 2組患者治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞變化狀況分析±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

潰瘍性結腸炎是消化內科常見的疾病。其臨床表現十分多變,病程遷延難愈,復發率較高。隨著生活方式和飲食結構改變，潰瘍性結腸炎的臨床發病率逐年上升[5]，引起生活質量嚴重降低，甚至會對患者生命安全造成影響。潰瘍性結腸炎的發病機制復雜,尚未研究明確。臨床上5-ASA類藥物常常作為治療的首選藥物,然而還并未完全治愈。常規的免疫抑制劑、糖皮質激素治療潰瘍性結腸炎還存在復發率高、不良反應多的缺陷。隨著治療方法的不斷完善，采用中西醫聯合治療的方法可以有效緩解UC患者的炎癥反應[6]，西藥美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎很好地彌補了常規治療存在的缺陷。從中醫范疇來說，潰瘍性結腸炎屬于“泄瀉”、“腸游”、“五更瀉”、“濕熱痢”等范疇，病機本虛標實、虛實夾雜，治療原則應清熱燥濕，行氣止痛。藥理學實驗研究證明香連丸具有抗消化性潰瘍潰瘍[7]。

近年來文獻報道多種影響因素可相互作用，導致腸道內菌群失調，引發腸道粘膜出現免疫性反應過程[8]。美沙拉嗪具有抑制結腸粘膜分泌功能作用，可以引起白三烯分泌降低，清除腸道內活性氧等。香連丸是自古治下痢的常用方劑，成為現今臨床常用的中成藥。其中黃連清熱燥濕，吳茱萸入肝降逆，使肝胃和調；木香調中化氣，醒脾，諸藥合用具有清熱燥濕，行氣止痛作用[9]。本次研究對照組治療后臨床有效率69.77%低于研究組治療后臨床有效率88.37%(P<0.05)，說明了美沙拉嗪聯合香連丸對潰瘍性結腸炎療效顯著，可以明顯改善臨床癥狀。

研究發現潰瘍性結腸炎機體存在顯著的炎癥反應。炎性及抗炎因子失去平衡與氧自由基的損壞對UC病情發展具有重要意義[10]。尤其是白介素類因子在UC的發生發展中存在相應表達和分泌的變化,很多研究發現IL與UC的病變嚴重程度及活動性有關[11]。本次研究發現與對照組比較，研究組治療后TNF-α水平低于對照組，IL-2、IL-4及IL-10水平高于對照組(P<0.05)，說明美沙拉嗪聯合香連丸能減輕潰瘍性結腸炎患者減輕炎癥反應，調節體內促炎癥因子/抗炎癥因子比例紊亂，從而減輕腸黏膜炎癥反應，改善臨床癥狀。

目前新型生物活性預測因子在UC的發病中十分關鍵。TFF家族在人體內廣泛分布，可以形成有彈性的粘液凝膠層，增強胃腸道粘膜防御屏障的保護能力，在消化道保護和上皮細胞重建中有著重要作用。研究顯示TFF與UC的發病密切相關[12]。越來越多證據顯示UC與細胞免疫水平有關，且據報道UC患者NKT細胞減少[13]，說明該細胞在UC活動期中起重要作用。本次研究發現與對照組比較，研究組患者治療后TFF升高，且NKT細胞得到改善(P<0.05)，說明美沙拉嗪聯合香連丸能提高潰瘍性結腸炎患者TFF及免疫功能，促進病情恢復。

本次研究發現采用美沙拉嗪聯合香連丸能減輕潰瘍性結腸炎患者減輕炎癥反應，提高臨床效果，不良反應較低。然而本次研究樣本數較小，需要進一步擴大樣本數為美沙拉嗪聯合香連丸治療潰瘍性結腸炎的有效性提供循證醫學證據。

[1] 鄭蓮蓮.甘草瀉心湯聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者血清炎癥因子水平的影響及療效觀察[J].中國中西醫結合消化雜志,2015，23(10):687-689.

[2] 辛群,孫擎,葛現才,等.參苓白術散與美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者血清IL-17、IL-23及TNF-α水平的影響[J].現代生物醫學進展,2015,15(9):1663-1665.

[3] 李駿豪.黃連木香配伍對潰瘍性結腸炎大鼠模型干預作用及相關機制研究[D].成都：成都中醫藥大學,2011.

[4] 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年廣州)[J].胃腸病學,2012,17(12):763-790.

[5] 趙雅琴,奚維東.美沙拉嗪聯合金雙歧治療潰瘍性結腸炎患者的療效及對細胞因子的影響[J].醫學綜述,2015，21(12):2293-2295.

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[9] 張霖,肖晏嬰,馬保華.香連丸藥理作用研究進展[J].陜西中醫,2015，36(1):127-128.

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[11] 王棟,白陽秋,楊玉秀,等.布拉氏酵母菌散聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者白細胞介素因子水平的影響[J].中國實用醫刊,2015,42(20):6-8.

[12] 李傳鳳,李軍.美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者血清中TFF1、TFF3表達的影響及意義[J].醫學臨床研究,2013,30(3):500-502.

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(編校：王儼儼)

Effects of mesalazine combined with Xianglian pills on cytokines and immunocytes in ulcerative colitis

ZHENG QiangΔ

(Department of Gastroenterology, First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154002, China)

ObjectiveTo investigate the effects of mesalazine combined with Xianglian pills on cytokines and immunocytes in ulcerative colitis.MethodsA total of 86 patients with ulcerative colitis from our hospital were collected and randomly divided into experimental group and control group with 43 cases in each group.Patients in the control group were treated by mesalazine, patients in the experimental group were treated by mesalazine combined with Xianglian pills treatment.The cytokines and immunocytes levels and efficacy between two groups were compared.ResultsAfter treatment, the clinical effective rate of the control group 69.77% was lower than the experimental group 88.37%, with statistical significance (P<0.05); compared with the control group, the TNF-α level of the experimental group was lower than the control group, IL-2, IL-4 and IL-10 levels were higher than the control group ; the serum TFF1 and TFF3 levels were higher than the control group; CD3+, CD4+/ CD8+and NK cells levels were higher than the control group, the level of CD8+was lower than the control group, with statistical significance (P<0.05).ConclusionMesalazine combined with Xianglian pills in the treatment of patients with ulcerative colitis could reduce the inflammatory reactions and improve the clinical efficacy, with lower adverse reactions.

mesalazine; Xianglian pills; ulcerative colitis; cytokines; immunocytes

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.06.44

鄭強，通信作者，男，碩士，主治醫師，研究方向：潰瘍性結腸炎，E-mail：zhengqiang739@163.com。

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