埃索美拉唑聯合喹諾酮類抗生素對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者炎癥因子的影響

吳冬，胡旭軍，林言

(寧波市第二醫院 消化內科，浙江 寧波 315010)

埃索美拉唑聯合喹諾酮類抗生素對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者炎癥因子的影響

吳冬Δ，胡旭軍，林言

(寧波市第二醫院 消化內科，浙江 寧波 315010)

目的 探討埃索美拉唑聯合喹諾酮類抗生素對幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)陽性胃潰瘍患者炎癥因子的影響。方法 選取2015年3月～2016年6月寧波市第二醫院收治的Hp陽性胃潰瘍患者90例，隨機均分為2組，對照組予以奧美拉唑為主的三聯方案，研究組予以埃索美拉唑+喹諾酮類抗生素為主的三聯方案，2組均治療14d，采血測定2組患者治療前后胃功能、炎癥因子及實驗相關指標，同時對比臨床療效。結果 與治療前比較，2組治療后腹痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀積分降低；GAS、PGⅠ、PGⅡ含量降低；CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量降低；TGF-β1含量降低，α-抵抗素含量升高(P<0.05)。與對照組比較，研究組治療后腹痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀積分較低；GAS、PGⅠ、PGⅡ含量較低；CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量較低；TGF-β1含量較低，α-防御素含量較高(P<0.05)；研究組轉陰率91.11%高于對照組71.11%(P<0.05)，研究組治療總有效率91.11%高于對照組73.33%(P<0.05)。結論 埃索美拉唑聯合喹諾酮類抗生素治療Hp陽性胃潰瘍療效顯著，能降低炎癥因子，改善胃功能。

埃索美拉唑；喹諾酮類抗生素；Hp陽性；胃潰瘍；炎癥因子

消化性潰瘍是消化科常見疾病，病因十分復雜。感染幽門螺桿菌是消化性潰瘍加重的高危因素，該菌可附著于胃腸道黏膜，刺激機體炎癥因子分泌，誘發炎癥反應[1]。現階段臨床多采用標準三聯藥物治療消化性潰瘍，然而Hp感染對抗生素的耐藥性不斷增強，無顯著治療效果，且具有一定局限性[2]，因此采用合理、有效的用藥方案對治療效果十分重要。隨著研究的不斷深入，埃索美拉唑作為新型質子泵抑制劑，相對于傳統的奧美拉唑，具有作用迅速、持續時間長、胃黏膜保護能力強等優勢，可增強抗氧化功能，從而緩解胃腸道黏膜損傷。左氧氟沙星屬喹諾酮類抗生素，研究顯示，對于Hp耐藥率最低為左氧氟沙星，臨床尚未發現耐藥菌株[4]。因此，埃索美拉唑與喹諾酮類抗生素聯合對Hp陽性胃潰瘍患者的治療方面具有重要作用，然而臨床關于2者聯合對Hp陽性胃潰瘍患者炎癥因子的影響報道較少。本研究選取本院收治的Hp陽性胃潰瘍患者90例作為研究對象，旨在探討埃索美拉唑聯合喹諾酮類抗生素對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者炎癥因子的影響，為臨床治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2016年6月寧波市第二醫院收治的符合納入標準且確診為Hp陽性胃潰瘍患者90例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，分別為45例。對照組男性26例，女性19例，年齡26～63歲，平均(40.52±10.08)歲；病程2月～3年，平均(1.82±0.67)年；研究組男性27例，女性18例，年齡25～62歲，平均(41.20±9.63)歲；病程2月～3年，平均(1.79±0.71)年，2組間性別、年齡及病程等基線資料比較差異無統計學意義。患者及家屬對本次研究均知情，簽署藥物知情同意書，經本院醫學倫理委員會審核通過。

納入標準：①胃鏡檢查證實，參照《實用內科學》[5]中關于胃潰瘍的診斷標準，行14C呼吸實驗證實為Hp陽性；②入組患者年齡25～65歲，性別不限；③積極配合此次研究；④患者意識狀態清楚、無智力缺陷，能配合服藥及檢查者。

排除標準：①年齡>63歲或<25歲；②合并心、肝、腎等嚴重器質性疾病，或潰瘍性結腸炎、克羅恩病等其他消化道疾病者；③既往1年內行腹部手術者；④存在胃潰瘍出血或內鏡檢查示可疑惡性病變；⑤既往對埃索美拉唑或喹諾酮類抗生素過敏或對研究藥物難以耐受者；⑥年老體弱、妊娠或哺乳期婦女，存在精神障礙不能正常交流者；⑦治療依從性差，難以配合檢查者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者入組前停用其他治療方案進行洗脫，行常規生化、肝、腎、離子檢測，參照中華醫學會消化病學分會胃腸動力學組制定的《我國消化不良的診治流程和指南(2000年)》[6]，對照組予以奧美拉唑為主的三聯方案：奧美拉唑腸溶膠囊(阿特維斯制藥有限公司，國藥準字：H10930087)20 mg口服，2次/天；阿莫西林克拉維酸鉀片(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字：H10950266)0.375 g口服，2次/天；克拉霉素膠囊(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字：H20010655)0.25 g口服，2次/天。研究組予以埃索美拉唑+喹諾酮類抗生素為主的三聯方案，埃索美拉唑腸溶膠囊(AstraZeneca AB，國藥準字：J20080032)40 mg口服，1次/天；阿莫西林克拉維酸鉀片0.375 g口服，2次/天；乳酸左氧氟沙星片(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字：H10970045)100 mg口服，2次/天，2組均治療14 d。治療期間均囑患者清淡飲食，忌食辛辣食物，勿暴飲暴食。同時觀察并記錄用藥過程中的不良反應。

1.2.2 臨床相關指標評定：治療前和治療14 d后分別對所有患者的臨床癥狀積分進行評定，包括腹痛、腹脹、噯氣、反酸等，標準如下：無臨床癥狀，0分；癥狀輕微，不影響日常生活，1分；癥狀明顯，輕微影響日常生活，2分；癥狀嚴重，明顯影響正常生活，3分。評定過程由本院2名高資歷的醫師進行，評分結束后取平均值。

1.2.3 血液學指標測定：分別晨起空腹采肘部靜脈血3～5 mL，置于干燥管中，3 000 r/min離心15 min，剔除溶血標本，取上層清液，低溫條件下保存待測，采用SH-100Lab全波長酶標儀進行檢測，檢測指標如下：①胃功能指標：包括血清胃泌素(gastrin，GAS)、胃蛋酶原亞群(Gastric zymogens subsets of eggs，PGⅠ、PGⅡ)含量，采用酶聯免疫吸附試驗(Enzyme-linked immunosorbent assay，Elisa)進行測定，試劑盒由上海艾睿生物科技有限公司提供，PGⅠ、PGⅡ試劑盒由嘉興行健生物科技有限公司提供；②血清炎癥因子指標：包括C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα，TNF-α)含量，采用酶聯免疫吸附試驗(Elisa)進行測定，TNF-α試劑盒由研域(上海)化學試劑有限公司提供，CRP、IL-1、IL-6試劑盒由碧云天生物技術研究所提供；③實驗室相關指標：包括血清轉化生長因子-β1(Serum transforming growth factor β1，TGF-β1)、α-防御素含量，采用酶聯免疫吸附試驗(Elisa)進行測定，試劑盒由上海科呈生物科技有限公司提供。

1.2.4 臨床療效：參照《消化性潰瘍病診斷與治療規范》[7]中的相關評定標準，標準如下：治愈為治療后腹痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀消失，胃鏡示潰瘍消失；顯效為治療后腹痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀基本消失，胃鏡示潰瘍面縮小>75%；有效為治療后腹痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀顯著改善，胃鏡示潰瘍面縮小50%～75%；無效為治療后腹痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀無改善，胃鏡示潰瘍面縮小≤50%。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。同時14C尿素呼氣試驗評定Hp轉陰率。

2 結果

2.1 2組臨床癥狀積分比較 與治療前比較，2組治療后腹痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀積分降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后腹痛、腹脹、噯氣、反酸等癥狀積分較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后臨床癥狀積分比較±s，分)Tab.1 Comparison of the clinical symptom scores between two groups before and after treatment ±s,score)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組胃功能指標比較 與治療前比較，2組治療后GAS、PGⅠ、PGⅡ含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后GAS、PGⅠ、PGⅡ含量較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后胃功能指標比較±s)Tab.2 Comparison of gastric function between two groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組血清炎癥因子指標比較 與治療前比較，2組治療后CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量較低(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清炎癥因子指標比較±s)Tab.3 Comparison of serum inflammatory factors between two groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組實驗室相關指標比較 與治療前比較，2組治療后TGF-β1含量降低，α-防御素含量升高(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后TGF-β1含量較低，α-防御素含量較高(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后實驗室相關指標比較±s)Tab.4 Comparison of laboratory related indexes between two groups before and after treatment ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 2組臨床療效比較 研究組轉陰率91.11%高于對照組轉陰率71.11%(P<0.05)。研究組總有效率91.11%高于對照組總有效率73.33%(P<0.05)。見表5。

表5 2組臨床療效比較[n(%)]Tab.5 Comparison of clinical efficacy between two groups [n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.6 安全性分析 所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現象，治療期間無嚴重不良反應出現，僅表現為輕微胃腸道反應，對研究未產生影響。

3 討論

幽門螺桿菌感染是消化性潰瘍病情加重的高危影響因素之一，臨床報道72%～100%左右胃潰瘍患者均合并幽門螺桿菌感染[8]。采用幽門螺桿菌根除治療可提高胃潰瘍臨床療效，促進預后狀況。單純應用抗生素治療幽門螺桿菌的療效并不顯著，因此常選擇聯合用藥提高治愈率。據報道PPI抑酸作用較強，尤其是配伍抗菌藥物應用時，臨床Hp治愈率可達到90%，且安全性較高[9]。有研究推薦傳統Hp根除的三聯治療方案：奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素[10]，隨著對于Hp耐藥性的不斷增高，35%～40%標準三聯療法患者Hp根除失敗，幽門螺旋菌對克拉霉素和甲硝唑耐藥率的升高是治愈失敗的重要原因[11]，因此探尋新型、有效率更高的Hp根除方案成為臨床治療的重點。埃索美拉唑為新一代PPI，具有首次肝臟代謝率低、血漿濃度高、生物利用度高、抑酸效果持續時間長等優點，可避免Hp感染產生耐藥性，口服生物利用度明顯高于奧美拉唑[12]。左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物，可以阻礙細菌DNA旋轉酶活性，阻礙細菌DNA復制從而加速細菌凋亡，短時間內殺滅幽門螺旋菌感染[13]。2者聯用可作為胃潰瘍Hp感染患者臨床治療的首選方案。

臨床數據顯示胃潰瘍Hp感染患者壁細胞和主細胞表達明顯升高，導致PGⅠ、PGⅡ含量明顯升高，因此測定血清PGⅠ、PGⅡ含量可以反映胃黏膜分泌功能的強弱[14]。另外胃泌素作為臨床代表性的胃泌素族指標，胃潰瘍Hp感染患者胃黏膜萎縮后，黏膜細胞減少，導致血清胃泌素含量減少，對于患者病情程度的預測效果顯著[15]。對本次研究結果進行分析，經埃索美拉唑+喹諾酮類抗生素為主三聯方案治療后GAS、PGⅠ、PGⅡ含量較低(P<0.05)，說明埃索美拉唑+喹諾酮類抗生素能改善胃黏膜分泌功能，對于胃潰瘍Hp根除有重要的促進作用。消化性潰瘍本質上是一種炎癥反應，幽門螺旋菌感染后刺激中性粒細胞含量升高，促進炎癥因子大量分泌，以CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量異常升高為主[16]。埃索美拉唑與喹諾酮類抗生素聯用，對于黏膜修復、炎癥消退、潰瘍愈合、Hp根除可產生顯著地協同作用[17]。對本次研究結果進行分析，經埃索美拉唑+喹諾酮類抗生素為主三聯方案治療后CRP、IL-1、IL-6、TNF-α含量較低(P<0.05)，說明埃索美拉唑+喹諾酮類抗生素能降低Hp陽性胃潰瘍患者的炎癥反應，從而改善臨床癥狀，提高治療效果。TGF-β1是一種T生長抑制因子，可以調控細胞的生長、分化和免疫功能，具有重要的臨床意義；α-防御素是一種多肽類物質，可以殺死細菌、真菌或病毒等微生物，參與胃潰瘍Hp感染患者的炎癥過程。對本次研究結果進行分析，經埃索美拉唑+喹諾酮類抗生素為主三聯方案治療后治療后TGF-β1含量降低，α-防御素含量升高(P<0.05)，說明埃索美拉唑+喹諾酮類抗生素能調控細胞生長、分化和免疫，殺死細菌，抑制炎癥反應。

本次研究發現埃索美拉唑聯合喹諾酮類抗生素治療Hp陽性胃潰瘍療效顯著，降低炎癥因子，改善胃功能，安全性高。然而本次研究尚存在缺陷，后續研究中需要進一步探索埃索美拉唑聯合喹諾酮類抗生素對Hp陽性胃潰瘍患者炎癥因子的影響。

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(編校：苗加會)

Effect of esomeprazole combined with quinolones in the treatment of Hp positive gastric ulcer on serum inflammatory factors

WU DongΔ, HU Xu-jun, LIN Yan

(Department of Internal Medicine, The Second Hospital of Ningbo, Ningbo 315010, China)

ObjectiveTo investigate the effect of esomeprazole combined with quinolones in the treatment of Hp positive gastric ulcer in patients in serum inflammatory factors.Methods90 cases of Hp positive gastric ulcer were selected and randomly divided into two groups, the control group

omeprazole based triple therapy, the experiment group received esomeprazole plus quinolone based triple therapy,two groups were treated for 14 days.Gastric function, inflammatory factors and related indexes were detected by blood and the clinical effect were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment,scores of abdominal pain, abdominal distension, belching, acid reflux symptom decreased in two groups after treatment,levels of GAS, PG I and PG II decreased,levels of CRP,IL-1,IL-6 decreased,levels of TNF-β1 decreased, and the levels of α-resistin increased (P<0.05).Compared with the control group after the treatment, scores of abdominal pain, abdominal distension, belching, acid reflux symptom in the experiment group were lower, levels of GAS,PG I and PG II were lower,levels of CRP,IL-1,IL-6 were lower, levels of TNF-β1 were lower, and levels of α-resistin were higher (P<0.05).The negative rate in the experiment group 91.11%was higher than the control group 71.11%(P<0.05),and the effective rate in the experiment group 91.11%was higher than the control group 73.33%(P<0.05).ConclusionEsomeprazole combined with quinolones in the treatment of Hp positive gastric ulcer was effective,and it reduce inflammation,improve gastric function.

esomeprazole; quinolones; Hp positive; gastric ulcer; inflammatory factors

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.027

吳冬，通信作者，男，博士，主治醫師，研究方向：消化道腫瘤，E-mail：winter1230eso@163.com。

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