顱腦損傷患者術(shù)后血清中細(xì)胞因子與體液免疫變化的臨床意義*

吳春穎，曹文軍，呂建華，馬懷安

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院，北京 101149；2.中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100040)

·論 著·

顱腦損傷患者術(shù)后血清中細(xì)胞因子與體液免疫變化的臨床意義*

吳春穎1，曹文軍1，呂建華1，馬懷安2△

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院，北京 101149；2.中國中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100040)

目的 探討顱腦損傷患者術(shù)后血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、補(bǔ)體C3(C3)水平的動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義。方法 選取北京潞河醫(yī)院收治的顱腦損傷術(shù)后患者100例，分為感染組和非感染組，各50例。對(duì)患者均進(jìn)行血清TNF-α、IL-6、CRP、IgG、IgM、C3水平的檢測(cè)，并進(jìn)行術(shù)后第1、3、7天的動(dòng)態(tài)觀察。結(jié)果 感染組術(shù)后的第1、3天TNF-α、IL-6、CRP、IgG、IgM、C3水平高于非感染組(P<0.05)，在術(shù)后第7天僅有IgG恢復(fù)至非感染組水平(P>0.05)。感染組TNF-α、IL-6、CRP水平在術(shù)后第1、3天呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，第7天呈下降趨勢(shì)，非感染組無變化趨勢(shì)；IgM、IgG、C3水平在各組間均無隨時(shí)間變化的趨勢(shì)。感染組IL-6水平與格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)分型相關(guān)，隨病情加重而顯著增高(P<0.05)。結(jié)論 TNF-α、IL-6、CRP、IgG、IgM、C3水平可能在顱腦損傷術(shù)后感染的發(fā)生中有重要作用，對(duì)術(shù)后感染的早期診斷、病情嚴(yán)重程度的判斷都有重要的輔助診斷價(jià)值。

顱腦損傷；腫瘤壞死因子α；白細(xì)胞介素6；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；免疫球蛋白G；免疫球蛋白M；補(bǔ)體C3

顱腦損傷屬于臨床神經(jīng)外科常見疾病，目前手術(shù)為常用的治療方法[1]。臨床研究表明，顱腦損傷患者實(shí)施手術(shù)治療后，發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥概率較大，其中術(shù)后顱內(nèi)感染(intracranial infection，ICI))是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，從而影響患者的預(yù)后及生活質(zhì)量，甚至威脅其生命安全。顱腦損傷術(shù)后ICI發(fā)生的原因可是感染性或非感染性(如炎癥，免疫紊亂)[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道，顱腦外傷術(shù)后感染發(fā)生率為15.0%～57.9%，ICI的發(fā)生時(shí)間以術(shù)后3～7 d 為最多[3-4]。重型顱腦損傷患者往往有并發(fā)癥，導(dǎo)致全身抵抗力低下，易出現(xiàn)水電解質(zhì)紊亂，低蛋白血癥等情況，使感染不易控制。顱腦損傷患者術(shù)后感染的早期診斷對(duì)于臨床治療具有重要意義，本文通過對(duì)顱腦損傷患者術(shù)后血清中的腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、補(bǔ)體C3(C3)水平的檢測(cè)，觀察其變化并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京潞河醫(yī)院2012年7 月至2014年7 月收治的顱腦損傷術(shù)后患者100例，分為感染組和非感染組，各50例。感染組中男23 例，女27例；年齡18～78 歲，平均 (42.00±5.62) 歲；術(shù)前根據(jù)格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)將感染組患者分為3組，包括輕度昏迷組17例、中度昏迷組17例、重度昏迷組16例。非感染組中男26例，女24例；年齡20～76歲，平均(40.00±5.24)歲。100例患者均經(jīng)術(shù)前頭顱CT 或MRI確診為開放性或閉合性顱腦損傷。ICI診斷標(biāo)準(zhǔn)(具備下列條件之一者)[5]：(1)患者腦膜刺激征，且持續(xù)體溫升高；(2)腦脊液檢查，白細(xì)胞計(jì)數(shù)大于10×108個(gè)/L，蛋白定量大于 2 200 mg /L，糖定量小于1.9 mmol /L，腦脊液渾濁；(3)腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)連續(xù)2 次有細(xì)菌生長且為同一菌株。排除合并有多發(fā)傷、失血性休克及入院前合并感染的患者。

1.2 方法

1.2.1 患者一般臨床資料獲取 利用醫(yī)院檢驗(yàn)科Lis系統(tǒng)及病案室建立入選患者詳細(xì)檔案，主要內(nèi)容包括患者姓名、病例號(hào)、性別、年齡、入院時(shí)血壓、脈搏、既往病史等。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者分別于術(shù)后第1(24 h內(nèi))、3、7 天清晨采集空腹靜脈血3 mL，CRP、IgM、IgG、C3檢查采用西門子BNⅡ自動(dòng)免疫分析儀，TNF-α、IL-6檢查采用西門子Immunity1000自動(dòng)免疫分析儀。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者術(shù)后血清TNF-α、IL-6等水平比較 感染組在術(shù)后的第1、3天TNF-α、IL-6、CRP、IgG、IgM、C3水平高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在術(shù)后第7天僅有IgG恢復(fù)至非感染組水平(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組患者TNF-α、IL-6等水平時(shí)間變化趨勢(shì)比較 感染組中TNF-α、IL-6、CRP在術(shù)后第1、3天呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，與非感染組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而在第7天呈下降趨勢(shì)，與術(shù)后第1、3天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者IgM、IgG、C3水平無隨時(shí)間變化的趨勢(shì)，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平時(shí)間變化趨勢(shì)比較見圖1。

2.3 感染組患者TNF-α、IL-6、CRP水平與分型的關(guān)系 重度昏迷組與輕、中度昏迷組患者術(shù)后第1、3、7天IL-6水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其他指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見圖2。

表1 兩組患者術(shù)后血清 TNF-α、IL-6及CRP等水平比較

a：P<0.05，與非感染組比較。

a:P<0.05,與非感染組比較；b：P<0.05，與同組第1、3天比較。

圖1 兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平時(shí)間變化趨勢(shì)

1:感染組；2：非感染組；3：輕度昏迷組；4：中度昏迷組；5：重度昏迷組；a:P<0.05， 與重度昏迷組比較。

圖2 患者術(shù)后第1、3、7天IL-6水平柱狀圖

3 討 論

顱腦損傷患者免疫功能下降會(huì)導(dǎo)致術(shù)后感染和病情惡化，因此對(duì)患者術(shù)后感染的早期診斷及術(shù)后機(jī)體免疫狀態(tài)的監(jiān)測(cè)對(duì)于手術(shù)效果及患者生存率尤為重要。免疫功能紊亂表現(xiàn)為大量炎性細(xì)胞因子的激活，可導(dǎo)致創(chuàng)傷后全身炎性反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)的發(fā)生[6-8]。細(xì)胞因子TNF-α、IL-6在判定機(jī)體細(xì)胞免疫功能中起到重要作用[9-11]，本研究顯示，顱腦外傷患者術(shù)后患者TNF-α、IL-6均有升高趨勢(shì)，感染組較非感染組升高更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明細(xì)胞因子是機(jī)體發(fā)生感染較敏感的指標(biāo)，利用術(shù)后細(xì)胞因子的監(jiān)測(cè)可以早期發(fā)現(xiàn)感染并了解感染的程度；動(dòng)態(tài)觀察顱腦外傷患者術(shù)后血清TNF-α、IL-6水平，發(fā)現(xiàn)其在發(fā)病后3 d達(dá)到高峰，與術(shù)后腦組織水腫及炎性反應(yīng)最嚴(yán)重的時(shí)期相吻合，而到第7 天有回落趨勢(shì)，說明術(shù)后恢復(fù)階段，細(xì)胞因子又隨機(jī)體免疫功能調(diào)整而有所回落。從同一時(shí)間段看，細(xì)胞因子尤其是IL-6與GCS 分型有相關(guān)性，即IL-6與顱腦損傷的嚴(yán)重程度有關(guān)，隨病情加重而增高。總之，細(xì)胞因子TNF-α、IL-6的檢測(cè)，對(duì)顱腦外傷術(shù)后感染的早期診斷及感染嚴(yán)重程度的分型有臨床意義。

CRP為重要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可以引發(fā)對(duì)侵入細(xì)胞的免疫調(diào)理、吞噬作用。目前認(rèn)為，在急性創(chuàng)傷、感染時(shí)血漿中CRP水平會(huì)急劇升高，這樣可以使損傷病灶形成保護(hù)[12]，導(dǎo)致單核巨噬細(xì)胞和補(bǔ)體系統(tǒng)被激活[13]，并會(huì)促進(jìn)損傷組織的清除，減少健康組織損傷[14]。本研究中，感染組和非感染組患者CRP 水平術(shù)后第1(24 h內(nèi))、3天有明顯增高趨勢(shì)，第7 天則有回落，并以感染組變化更為明顯，表明CRP與細(xì)胞因子在顱腦損傷術(shù)后感染患者中有相似的變化趨勢(shì)，對(duì)于臨床術(shù)后感染及炎癥程度的判斷有一定意義。本研究發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白及補(bǔ)體在顱腦損傷感染患者中呈現(xiàn)出動(dòng)態(tài)變化趨勢(shì)：在術(shù)后開始降低，到第3天左右達(dá)最低，第7天有回升趨勢(shì)或持平，但仍未回到正常參考范圍水平，原因可能是IgG 和IgM 在抗感染免疫方面起重要作用[15]，IgG 能對(duì)多種致病菌及病毒起中和作用，并能與補(bǔ)體結(jié)合發(fā)生效應(yīng)，IgM 對(duì)菌血癥、敗血癥的早期診斷有重要意義。

綜上所述，顱腦損傷患者術(shù)后早期進(jìn)行細(xì)胞因子、血清免疫球蛋白及補(bǔ)體的檢測(cè)，有助于感染的早期診斷和感染嚴(yán)重程度的判斷；可以了解患者的機(jī)體免疫功能狀況，對(duì)存在免疫抑制狀態(tài)的患者，給予適量免疫調(diào)節(jié)藥物，有助于患者恢復(fù)期感染的控制。顱腦損傷患者術(shù)后動(dòng)態(tài)的觀察細(xì)胞因子、血清免疫球蛋白及補(bǔ)體的變化，對(duì)治療方案的調(diào)整有重要臨床意義。

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Clinical significance of changes of serum cytokines and humoral immunity after operation in patients with craniocerebral injury*

WuChunying1,CaoWenjun1,LvJianhua1,MaHuaian2△

(1.BeijingLuheHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing101149,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,EyeHospital，ChinaAcademyofChineseMedicalScience，Beijing100040,China)

Objective To study the dynamic changes and clinical significance of serum TNF-α,IL-6,CRP,IgG,IgM and C3 after operation in the patients with craniocerebral injury.Methods 100 postoperative patients with craniocerebral injury in Beijing Luhe Hospital were selected and divided into the infection group and the non-infection group,50 cases in each group.The levels of serum TNF-α,IL-6,CRP,IgG,IgM and C3 were detected on postoperative 1,3,7 d and performed the dynamic observation.Results The levels of serum TNF-α,IL-6,CRP,IgG,IgM and C3 on postoperative 1,3 d in the infection group were higher than those in the non-infection group (P<0.05).The IgG level in the infection group was only recovered to the level of the non-infection group on postoperative 7 d(P>0.05).The levels of TNF-α,IL-6 and CRP in the infection groups showed the increasing trend on postoperative 1,3 d and decreasing trend on postoperative 7 d,while which in the non-infection group had no change trend;the levels of IgG,IgM and C3 in both groups had no change trend with time.The Il-6 level in the infection group was related with the Glasgow Coma Score(GCS) type,which was significantly increased with the disease condition aggravation (P<0.05).Conclusion The levels of TNF-α,IL-6,CRP,IgG,IgM and C3 may play an important role in the infection occurrence after operation in the patients with craniocerebral injury,and have an important auxiliary diagnostic value for the early diagnosis and judgment of disease severity of postoperative infection.

caniocerebral trauma;tumor necrosis factor-alpha;interleukin-6;C-reactive protein;immunoglobulin G;immunoglobulin M;complement C3

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.05.001

國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)資助項(xiàng)目(2011AA02A111)。 作者簡(jiǎn)介：吳春穎(1978-)，主管檢驗(yàn)技師，在職碩士研究生，主要從事生化免疫方面研究。△

，Tel：13683052075；E-mail：mha001@163.com。

R446.6

A

1671-8348(2016)05-0577-03

2015-08-09

2015-11-11)