急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者血清及全血膽堿酯酶的相關(guān)性研究

高茹春，趙建婭，潘愛群，李 濤

(河北省唐山市工人醫(yī)院急救中心，河北唐山 063000)

論著·臨床研究

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者血清及全血膽堿酯酶的相關(guān)性研究

高茹春，趙建婭，潘愛群△，李 濤

(河北省唐山市工人醫(yī)院急救中心，河北唐山 063000)

目的 探討急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者血清及全血膽堿酯酶的相關(guān)性。方法 選擇該院收治的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者79例作為觀察組，另選取40例健康老年體檢者作為對(duì)照組。79例患者均使用復(fù)能劑治療，維持生命體征平穩(wěn)。抽取患者入院8 h以內(nèi)及第2、3、4、5、6、7、8天和出院前1 d同時(shí)段的外周血檢測(cè)血清丁酰膽堿酯酶(BuChE)和全血乙酰膽堿酯酶(AChE)活力，同時(shí)進(jìn)行中毒指數(shù)評(píng)估。結(jié)果 對(duì)照組的BuChE活性明顯高于輕、中、重度有機(jī)磷中毒患者(F=249.41，P<0.01)。輕、中度有機(jī)磷中毒患者入院第5 天，中毒指數(shù)、血清BuChE、全血AChE活力3項(xiàng)指標(biāo)改善明顯，相關(guān)性分析顯示中毒指數(shù)和全血AChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.95、-0.89，P<0.01)；中毒指數(shù)和血清BuChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.92、-0.90，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(guān)(r=0.87、0.91，P<0.01)。重度有機(jī)磷中毒患者入院后第8天，3項(xiàng)指標(biāo)改善明顯，相關(guān)性分析顯示中毒指數(shù)和全血AChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.91，P<0.01)；與血清BuChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.91，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(guān)(r=0.88，P<0.01)。結(jié)論 血清BuChE活性可作為早期急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷的敏感指標(biāo)，治療后患者血清BuChE活力的恢復(fù)和臨床癥狀密切相關(guān)。

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；全血膽堿酯酶活力；血清膽堿酯酶活力

隨著科技的不斷發(fā)展，目前已合成超過100種有機(jī)磷農(nóng)藥，其雖有較強(qiáng)的殺蟲效果，但對(duì)哺乳動(dòng)物的危害也較大[1]。中國作為一個(gè)農(nóng)業(yè)大國，每年有機(jī)磷中毒人數(shù)超過5萬人，病死率達(dá)10%，大多數(shù)有機(jī)磷中毒是口服自殺引起的[2]。臨床上通常使用全血膽堿酯酶(ChE)活力作為診斷指標(biāo)并評(píng)判預(yù)后，近年來有學(xué)者認(rèn)為血清丁酰膽堿酯酶(BuChE)活力可用于中毒分級(jí)，但目前尚未廣泛實(shí)施[3-4]。本研究對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的全血ChE活力和血清ChE活力變化進(jìn)行同步比較，為臨床診斷和預(yù)后評(píng)判提供堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年8月至2013年7月在本院就診的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者110例。排除資料不完整、數(shù)據(jù)有部分缺失或者有嚴(yán)重肝腎功能障礙者，入選患者79例(觀察組)，年齡60～75歲，平均(66.44±6.52)歲；其中23例甲胺磷中毒，21例敵敵畏中毒，18例氧化樂果中毒，8例辛硫磷中毒，5例樂果中毒，甲拌磷和馬拉硫磷中毒各有2例；全是消化道中毒，其中輕度(只有毒蕈堿樣癥狀)11例，中度(毒蕈堿樣和煙堿樣癥狀)21例，重度(中度中毒的基礎(chǔ)上出現(xiàn)呼吸衰竭、肺腦水腫或者昏迷等癥狀)47例。79例患者均有農(nóng)藥接觸史、典型的神經(jīng)肌肉接頭癥狀，排除其他中毒，主要使用復(fù)能劑治療，同時(shí)給予適當(dāng)對(duì)癥治療，維持患者生命體征的穩(wěn)定。同時(shí)選取40例健康老年體檢者設(shè)為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo) 抽取患者入院8 h以內(nèi)及入院后第2、3、4、5、6、7、8天和出院前1 d同時(shí)段的外周血檢測(cè)血清BuChE和全血乙酰膽堿酯酶(AChE)活力，AChE正常值為80%～100%，中毒患者低于70%[5-6]。同時(shí)對(duì)中毒患者的臨床表現(xiàn)采用中毒指數(shù)進(jìn)行評(píng)估[7]：膽堿能興奮癥狀4分(平滑肌痙攣和腺體分泌各1分，肺水腫2分)；肌無力或肌纖維顫動(dòng)3分；意識(shí)不清3分；呼吸肌麻痹3分。

1.2.2 全血AChE檢測(cè)方法 取患者靜脈血抗凝，以1∶40比例稀釋，加入37 ℃的5,5-連硫代-雙-2-硝基苯甲酸(DTNB)應(yīng)用液和硫代乙酰膽堿(ASCH)應(yīng)用液各0.50 mL，離心除去紅細(xì)胞，取上清液，置于96孔酶標(biāo)板中，SPECTRA MAX 190讀板機(jī)(美國MD公司生產(chǎn))測(cè)定樣品光密度，選擇波長(zhǎng)為 412 nm，樣品光密度值=測(cè)定管光密度-對(duì)照管光密度，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算其酶活性。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者有機(jī)磷中毒8 h內(nèi)BuChE活力比較 對(duì)照組BuChE為(5 589.32±1 513.71)U/L，輕、中度、重度有機(jī)磷中毒患者8 h內(nèi)BuChE分別為(1 819.54±657.33)、(1 108.12±552.76)、(241.21±223.44)U/L，輕、中、重度有機(jī)磷中毒患者BuChE明顯低于對(duì)照組(F=249.41，P<0.01)；且隨著中毒程度的加重，BuChE活力不斷下降，其重度低于中度，中度低于輕度，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2.2 輕度有機(jī)磷中毒患者的ChE和中毒指數(shù)的關(guān)系 輕度有機(jī)磷中毒患者入院后第5天的中毒指數(shù)、血清BuChE及全血AChE活力改善明顯，相關(guān)性分析顯示，中毒指數(shù)和全血AChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.95，P<0.01)，與血清BuChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.92，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(guān)(r=0.87，P<0.01)，見表1。

表1 輕度有機(jī)磷中毒患者的ChE和中毒 指數(shù)的關(guān)系

a：與全血AChE比較；b：與中毒指數(shù)比較；c：與血清BuChE比較。

2.3 中度有機(jī)磷中毒患者的ChE和中毒指數(shù)的關(guān)系 中度有機(jī)磷中毒患者入院后第5天，中毒指數(shù)、血清BuChE及全血AChE活力改善明顯，相關(guān)性分析顯示，中毒指數(shù)和全血AChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.89，P<0.01)，與血清BuChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.90，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(guān)(r=0.91，P<0.01)，見表2。

表2 中度有機(jī)磷中毒患者的ChE和中毒 指數(shù)的關(guān)系

a：與全血AChE比較；b：與中毒指數(shù)比較；c：與血清BuChE比較。

2.4 重度有機(jī)磷中毒患者的ChE和中毒指數(shù)的關(guān)系 重度有機(jī)磷中毒患者入院后第8天，中毒指數(shù)、血清BuChE及全血AChE活力改善明顯，相關(guān)性分析顯示，中毒指數(shù)和全血AChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.91，P<0.01)，與血清BuChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.91，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(guān)(r=0.88，P<0.01)，見表3。

表3 重度有機(jī)磷中毒患者的ChE和中毒 指數(shù)的關(guān)系

a：與全血AChE比較；b：與中毒指數(shù)比較；c：與血清BuChE比較。

3 討 論

3.1 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒原因及診斷 有機(jī)磷農(nóng)藥是目前被廣泛應(yīng)用的農(nóng)藥，也是目前臨床上最常見的農(nóng)藥中毒。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后，通過抑制機(jī)體神經(jīng)肌肉接頭處的AChE活性，導(dǎo)致乙酰膽堿(Ach)水解障礙，Ach異常堆積，作用于機(jī)體膽堿能系統(tǒng)，產(chǎn)生一系列的中毒癥狀[8-9]。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療過程中，神經(jīng)突觸間的AChE活性抑制程度是關(guān)注的重點(diǎn)，多年來一直使用全血ChE活力作為中毒診斷及病情評(píng)估的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，但全血AChE活性的測(cè)定有精確度低和誤差大，影響治療結(jié)果的評(píng)判[10-11]。ChE分為AChE和BuChE兩種，BuChE水解ChE的活力僅有AChE的1/3[12-13]。BuChE主要分布在血漿、黏膜和肝等部位，目前國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)BuChE活力在急性有機(jī)磷中毒患者體內(nèi)也受到抑制，有時(shí)甚至比AChE下降更早[14-16]。

3.2 急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的全血ChE活力和血清ChE活力相關(guān)性 本研究對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的全血ChE活力和血清ChE活力變化進(jìn)行同步比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正常健康老年人的BuChE活性明顯高于輕度、中度和重度機(jī)磷中毒患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=249.41，P<0.01)，而且隨著中毒程度的加重，BuChE活力不斷下降(P<0.01)；輕、中度有機(jī)磷中毒患者入院8 h以內(nèi)有明顯的中毒癥狀，入院后第5天，中毒指數(shù)、血清BuChE、全血AChE活力3項(xiàng)指標(biāo)改善明顯，3項(xiàng)指標(biāo)行相關(guān)性分析顯示中毒指數(shù)和全血AChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.95、-0.89，P<0.01)；中毒指數(shù)和血清BuChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.92、-0.90，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(guān)(r=0.87、0.91，P<0.01)。重度有機(jī)磷中毒患者入院8 h以內(nèi)的中毒癥狀非常明顯；入院后第8天，3項(xiàng)指標(biāo)改善明顯，相關(guān)性分析顯示中毒指數(shù)和全血AChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.91，P<0.01)，與血清BuChE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.91，P<0.01)；血清BuChE和全血AChE呈正相關(guān)(r=0.88，P<0.01)。本研究結(jié)果顯示，血清BuChE水平與中毒癥狀及全血AChE具有顯著相關(guān)性，對(duì)于早期急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者，可通過檢測(cè)其血清BuChE活性判斷其中毒程度。目前隨著醫(yī)學(xué)檢測(cè)儀器設(shè)備的不斷發(fā)展，血清BuChE的測(cè)定已經(jīng)比較容易。

總之，血清BuChE水平與中毒癥狀及全血AChE有良好相關(guān)性，急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒早期，患者血清BuChE活性能夠作為有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷的敏感指標(biāo)，治療后患者血清BuChE活力的恢復(fù)和臨床癥狀密切相關(guān)，且血清BuChE水平方便檢測(cè)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Correlation between serum and whole blood cholinesterase in patients with acute organophosphorus pesticide poisoning

GaoRuchun,ZhaoJianya,PanAiqun△,LiTao

(FirstAidCenter,TangshanMunicipalWorker′sHospital,Tangshan,Hebei063000,China)

Objective To study the correlation between serum and whole blood cholinesterase in the patients with acute organophosphorus pesticide poisoning.Methods 79 patients with organophosphorus pesticide poisoning in our hospital were selected as the observation group and 40 elderly peoples undergoing the healthy physical examination were selected as the control group.The patients were treated by the reactivation agents for maintaining the vital signs assessment.The peripheral blood was collected within 8 h after admission and at the same time period on 2,3,4,5,6,7,8 d after admission and on 1 d day before discharge and detect serum butyrylcholinesterase (BuChE) and whole blood cholinesterase (AChE) activity,meanwhile the poisoning index was evaluated.Results The BuChE activity in the control group was significantly higher than that in the mild,moderate and severe patients with organophosphorus poisoning,the difference was statistically significant (F=249.41,P<0.01);the poisoning index,serum BuChE and whole blood AChE activities on 5 d after admission in the patients with mild and moderate organophosphorus poisoning were significantly improved,the correlation analysis revealed that the poisoning index was negatively correlated with the whole blood AChE activity (r=-0.95,0.89,P<0.01);the poisoning index was negatively correlated with serum BuChE (r=-0.92,-0.90,P<0.01);the serum BuChE was positively correlated with whole blood AChE activity (r=0.87,0.91,P<0.01).The poisoning index,serum BuChE and whole blood AChE activities on 8 d after admission in the patients with severe organophosphorus poisoning were significantly improved,the correlation analysis showed that the poisoning index was negatively correlated with whole blood AChE (r=-0.91,P<0.01);the poisoning index was negatively correlated with serum BuChE (r=-0.91,P<0.01);serum BuChE was positively correlated with whole blood AChE (r=0.88,P<0.01).Conclusion Serum BuChE activity can be used as a sensitive index in the early diagnosis of organophosphorus pesticide poisoning,the recovery of serum BuChE activity after treatment is closely correlated with the clinical symptoms.

acute organophosphorus pesticide poisoning;whole blood cholinesterase activity;serum cholinesterase activity

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.05.023

高茹春(1965-)，主治醫(yī)師，大學(xué)本科，主要從事急診急救工作。△

，Tel:13930522189；E-mail：690111995@qq.com。

R459.7

A

1671-8348(2016)05-0648-03

2015-07-19

2015-10-24)