牛黃解毒片中砷含量及其安全性研究分析

孔海英

?

牛黃解毒片中砷含量及其安全性研究分析

孔海英

【摘要】目的 探究牛黃解毒片砷含量以及安全性的影響因素。方法 匯總我院患者服用牛黃解毒片后出現不良反應的一般資料和相關表現，探究其原因。結果 基于不良反應基礎上，分析得知，處方中雄黃里的砷是導致不良反應的關鍵因素，對安全性具有一定影響。結論 牛黃解毒片中的砷含量對患者具有不良影響，在服用過程中，必須堅持適量的原則，不得過多服用，乳婦禁止服用，避免因使用不合理威脅人體健康。【關鍵詞】牛黃解毒片；砷含量；安全性

Objective To explore the influence of arsenic content and niuhuang jiedu tablets safety factor． Methods We summarized our hospital patients taking niuhuang jiedu tablets appeared adverse reaction of general information and explored the reasons． Results Based on adverse reactions on the basis of analysis that realgar arsenic in the prescription is the key factor leading to adverse reactions and has a certain influence on the safety． Conclusion The arsenic content in niuhuang jiedu tablets on patients has adverse effects，in taking process，we must adhere to the principle of proper amount，not too much to take，milk woman it is prohibited to take to avoid due to the use of unreasonable threat to human health．

【Key words】 Niuhuang jiedu tablets，Arsenic content，Safety

牛黃解毒片具有清熱解毒、降火通便的作用，被廣泛應用至臨床治療。砷屬于原漿毒，具有迫使酶失去活性的功能，導致細胞無法正常代謝［1］。與此同時，由于牛黃解毒片導致的不良反應頻頻發生，致使牛黃解毒片含砷量成為人們關注的焦點。本院針對牛黃解毒片中砷含量及其安全性的影響進行研究，現將相關報道如下。

1 一般資料

選取到本院就診的5例患者，對其基本資料進行匯總分析。選擇20～50歲患者，包括3例藥疹和2例消化系統反應。以牛黃解毒片說明書允許范圍為標準，保證每日用藥劑量符合規范。基于用藥劑量不斷增加，患者不良反應的情況更加嚴重，如表1所示。

表1 牛黃解毒片導致不良反應的一般資料

2 牛黃解毒片組方

對于牛黃解毒片，其處方如下：5 g牛黃、50 g雄黃、200 g石膏、200 g大黃、150 g黃芩、100 g桔梗以及25 g冰片和50 g甘草制成1 000（大片）或1 500（小片）的基本成分。相較而言，大黃、黃芩、桔梗、甘草以及生石膏用量較大，但其毒性偏低。對于牛黃和冰片日用量較低，且毒性小。與此同時，雄黃屬于含砷的礦物藥，毒性較強。若以上述處方為依據（小片，每片為0.3 g），每片牛黃解毒片中所含雄黃為0.033 g，而0.11 g為每克樣品雄黃含量。因此，牛黃解毒片每克樣品中含砷量應為：0.11×（74/106）=0.076 8 g［2］。

3 牛黃解讀片中雄黃與不同形態砷對安全性的影響

3.1 雄黃對安全性的影響

中藥雄黃最早見于《神農本草經》，至今已有幾千年的歷史，解毒殺蟲、燥濕祛痰等是其功能，適用于蛇蟲咬傷、蟲積腹痛以及瘧疾等疾病。目前，雄黃在白血病、皮膚病等方面的治療得到廣泛應用，部分地區在端午節有喝雄黃酒的習俗［3］。以《中國藥典》2010年版為依據，其收藏約663種成方制劑，而含雄黃制劑多至30種，是總成方制劑的5%。雄黃被廣泛應用至臨床治療，且效果顯著，具有較高的藥用價值。雄黃雖然具有毒性，但適當服用有益無害，不會產生不良反應［4］。

3.2 不同形態砷對安全性的影響

2010版《中國藥典》中明確指出：牛黃解毒片必須以砷鹽檢查法為指導，進行三氧化二砷的含量檢測。針對砷鹽檢查法，利用添加碘化鉀和氯化亞錫試劑的方式，將五價砷轉變為三價砷，進而檢查出牛黃解毒片中可溶性砷的含量，確保可溶砷含量符合標準［5］。以牛黃解毒片砷含量檢查要求為依據，相較于標準砷溶液，即1 ml溶液與1 的As相同，可得知，每1 g牛黃解毒片中所含的可溶性砷應低于657.89 。以張穎花為代表的研究者，利用高效液相色譜-氫化物發生-原子熒光光譜法對不同產地的牛黃解毒片砷含量進行檢測，得知5個廠家所生產的牛黃解毒片中的三價砷含量高于五價砷含量，其中50.49～144.68 μg/g是可溶性砷的范圍，均未發現超出砷含量標準的現象。以黃珍為代表的研究者，通過分光光度法，對牛黃解毒片和雄黃中所含的可溶性砷進行檢測，其中390 μg/g是自制牛黃解毒片可溶性砷的含量。以王秀華為代表的學者，對比分析不同廠家的牛黃解毒片的總砷、可溶性砷等，結果表明，65.72～75.79 μg/g為不同廠家牛黃解毒片總砷的含量范圍區間，其中可溶性砷是總砷含量的0.42%～1.24%，僅少數廠家所制牛黃解毒片的可溶性含量與《中國藥典》基本標準不一致，存在稍微超出指標的現象［6］。

4 討論

以2010版《中國藥典》為依據，采用水飛法進行雄黃炮制。在此過程中，對水飛各環節的未形成具體的量化指標，但雄黃中的二硫化二砷屬于還原性物質，若遇熱易出現氧化分解，在飛水過程中，易被氧化為蘊含劇毒的三氧化二砷，甚至轉變為五氧化二砷。基于此，針對含砷藥用礦物，部分學者認為不宜選用飛水法，為保證雄黃的安全性，應深入研究雄黃的炮制方法。

基于2010版《中國藥典》作用下，口服為牛黃解毒片的服用方式，對于小片而言，1次3片，對于大片，1次2片，堅持1日2～3次的服用原則。其中大片中含0.05g雄黃，而小片中含0.033 g雄黃，針對成人而言，0.3 g是每日雄黃服用最大量，且《中國藥典》明確規定雄黃劑量不得大于0.05～0.1 g。基于此，深入研究牛黃解毒片的藥效作用十分有必要［7］。

參考文獻

［1］ 徐智，俞珊珊，黃可龍． 牛黃解毒片中不同單味組分對雄黃可溶性砷含量影響的比較研究［J］． 中國生化藥物雜志，2009，30（2）: 121-123．

［2］ 王秀華，陳鼎雄，李宗． 牛黃解毒片中砷元素分析［J］． 中國藥物警戒，2010，7（5）: 265-268．

［3］ 范全民． 原子吸收分光光度法測定牛黃解毒片中的三氧化二砷含量［J］． 中國藥品標準，2013，14（1）：24-25．

［4］ 封玉玲，苗加偉，李晶，等． 牛黃解毒片的安全性評價［J］． 中國中藥雜志，2014，39（17）: 3221-3225．

［5］ 毛青． 牛黃解毒片中砷鹽含量控制標準研究［J］． 醫學信息，2014（12）: 199-200．

［6］ 柳霖． 牛黃解毒片不能長期吃［J］． 食品與健康，2015（3）: 46-47．

［7］ 劉芳，曹麗梅，周勤梅，等． 淺析牛黃解毒片中砷含量及對其安全性的影響［J］． 中藥與臨床，2015，6（4）: 22-24．

Analysis of the Safety of Arsenic Content in Niuhuang Jiedu Tablets

KONG Haiying Jilin Provincial Institute for Drug Control，Changchun 130000，China

【Abstract】

【中圖分類號】R243

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）05-0133-02

doi:10．3969/j．issn．1674-9316．2016．05．099

作者單位：130000 長春，吉林省藥品檢驗所