H-FABP在急性心肌梗死早期診斷中的臨床應(yīng)用價值分析*

天津第272醫(yī)院檢驗科(天津 300020)

肖　林　 郭　梅△　范瑞云

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·臨床檢驗·

H-FABP在急性心肌梗死早期診斷中的臨床應(yīng)用價值分析*

天津第272醫(yī)院檢驗科(天津 300020)

肖林郭梅△范瑞云

摘要目的：探討血清心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)在急性心肌梗死(AMI)患者早期診斷中的臨床應(yīng)用效果。方法：選取疑似急性冠脈綜合征(ACS)患者98例及健康人群(健康組)30例，分別采集兩組患者發(fā)病1～3h、4～8h、9～15h內(nèi)的靜脈血，檢測血清H-FABP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)，并進(jìn)行組內(nèi)比較；以最終臨床診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，計算四種血清心肌標(biāo)志物早期診斷AMI的診斷學(xué)評價指標(biāo)。結(jié)果：在發(fā)病1～3h時間段，AMI組患者H-FABP、MYO指標(biāo)檢出水平均顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；而CK-MB、CTnI檢出水平與健康組、UAP組、非ACS組患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；AMI組H-FABP、MYO、CK-MB、CTnI檢出水平在發(fā)病4～8h時間段均顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；在發(fā)病9～15h 時間段CK-MB、CTnI達(dá)到更高水平并且顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。H-FABP早期診斷結(jié)果與最終臨床診斷比較，正確診斷AMI患者41例、非AMI患者46例，診斷結(jié)果與臨床最終確診結(jié)果的一致率Kappa=0.775；CK-MB早期診斷AMI患者的一致率Kappa=0.357；CTnI早期診斷AMI患者的一致率Kappa=0.171；MYO早期診斷AMI患者的一致率Kappa=0.487。結(jié)論：H-FABP在急性心肌梗死早期即出現(xiàn)水平顯著的升高，并且診斷結(jié)果與最終臨床診斷具有較高的一致性。

主題詞@心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白心肌梗塞/診斷

目前，對典型急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)，可通過患者的臨床表現(xiàn)、心電圖進(jìn)行有效診斷，但對于非典型AMI上述方式遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足，還需要通過心肌標(biāo)志物的檢測進(jìn)行早期診斷。目前，用于AMI診斷的心肌標(biāo)志物主要有肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)及肌紅蛋白(MYO)，但在心肌梗死后8h左右血中濃度才升高，因此，不具有早期診斷AMI的敏感性。心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)[1]是心肌細(xì)胞中的一種小分子細(xì)胞質(zhì)蛋白，當(dāng)心肌細(xì)胞受到損傷時，H-FABP將迅速從心肌細(xì)胞釋放入血循環(huán)。本研通過H-FABP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)檢測在AMI診斷中的效果進(jìn)行比較，旨在判定血清H-FABP檢測在AMI早期診斷中的價值，為臨床提供理論依據(jù)。

資料與方法

1一般資料 選取本院心血管內(nèi)科2013年9月至2014年12月收治的疑似急性冠脈綜合癥(ACS)患者98例及健康人群(健康組)30例，根據(jù)冠脈造影檢測、心電圖及臨床表現(xiàn)最終確診結(jié)果，分為AMI組47例，不穩(wěn)定型心絞痛患者28例(UAP組)，非ACS患者23例(非ACS組：非心源性胸痛12例、穩(wěn)定性心絞痛11例)，30例健康人群(健康組)。AMI組47例，男29例，女18例，年齡47～76歲，體質(zhì)量52～73kg。UAP組28例中，男19例，女9例，年齡44～73歲，體質(zhì)量54～75kg。非ACS組23例中，男15例，女8例，年齡45歲～77歲，體質(zhì)量50～72kg。健康組30例中，年齡42～75歲，體質(zhì)量52～71kg。四組研究對象的年齡、性別、體質(zhì)量構(gòu)成差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1998年WHO關(guān)于AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②不穩(wěn)定性心絞痛患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《不穩(wěn)定型心絞痛的診斷和治療建議》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；③所有疑似ACS患者在發(fā)病1～3h、4～8h、9～15h內(nèi)的靜脈血，并檢測相關(guān)血清心肌標(biāo)志物指標(biāo)。

排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①合并嚴(yán)重的肝、腎功能疾病和障礙的患者；②既往已經(jīng)確診過AMI的患者；③合并嚴(yán)重的心力衰竭病史的患者；④在本院治療時間<24h的患者。

2標(biāo)本采集所有患者均清晨8:00空腹抽取靜脈血液5 ml，采用EDTA抗凝,并于高速低溫離心機(jī)離心10min，取血清以備測H-FABP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)。

3檢測方法采用日立7180全自動生化分析儀對心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)進(jìn)行測定，以上項目由寧波瑞源生物技術(shù)有限公司提供試劑盒進(jìn)行測定。

4觀察指標(biāo)分別采集AMI組47例、不穩(wěn)定型心絞痛患者28例(UAP組)、非ACS患者23例(非ACS組：非心源性胸痛12例、穩(wěn)定性心絞痛11例)患者發(fā)病1～3h、4～8h、9～15h內(nèi)的靜脈血，分別檢測血清中H-FABP、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)并進(jìn)行組內(nèi)比較，以最終臨床診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，計算上述四種血清心肌標(biāo)志物早期診斷AMI的診斷學(xué)評價指標(biāo)。

結(jié)果

1各組研究對象在不同時間段的血清心肌標(biāo)志物檢測情況第1個時間段1～3h，AMI組H-FABP、MYO指標(biāo)檢出水平均顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；而CK-MB、CTnI檢出水平與健康組、UAP組、非ACS組患者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；AMI組H-FABP、MYO、CK-MB、CTnI檢出水平在4～8h均顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義；在9～15h CK-MB、CTnI達(dá)到更高水平，并且顯著的高于健康組、UAP組、非ACS組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。UAP組患者僅在4～8h時H-FABP、MYO、CK-MB、CTnI檢出水平升高顯著并且顯著的高于健康組。非ACS組患者在任何時間段的H-FABP、MYO、CK-MB、CTnI檢出水平與健康組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

2四種血清心肌標(biāo)志物在早期(1～3h)進(jìn)行AMI診斷中的臨床價值H-FABP早期診斷結(jié)果與最終臨床診斷比較，正確診斷41例AMI患者、46例非AMI患者，診斷結(jié)果與臨床最終確診結(jié)果的一致率Kappa=0.775；CK-MB早期診斷結(jié)果與最終臨床診斷比較，正確診斷23例AMI患者、44例非AMI患者，診斷結(jié)果與臨床最終確診結(jié)果的一致率Kappa=0.357；CTnI早期診斷結(jié)果與最終臨床診斷比較，正確診斷19例AMI患者、39例非AMI患者，診斷結(jié)果與臨床最終確診結(jié)果的一致率Kappa=0.171；MYO早期診斷結(jié)果與最終臨床診斷比較，正確診斷32例AMI患者、41例非AMI患者，診斷結(jié)果與臨床最終確診結(jié)果的一致率Kappa=0.487，見表2。

表1　各組研究對象在不同時間段的血清心肌標(biāo)志物檢測情況±s)

注：與健康組比較，*P<0.05；與UAP組和非ACS組比較，#P<0.05

表2　四種血清心肌標(biāo)志物在早期(1～3h)進(jìn)行AMI診斷中的臨床價值

討論

急性心肌梗死(AMI)是臨床常見的心血管疾病之一，該病是在原有冠狀動脈病變的基礎(chǔ)上，冠狀動脈血供發(fā)生急劇減少或中斷，使相關(guān)心肌嚴(yán)重且持久地急性缺血進(jìn)而引起心肌細(xì)胞壞死所致[4]。患者一般表現(xiàn)為劇烈持久的胸骨后疼痛、心電圖動態(tài)性演變及血清心肌壞死標(biāo)記物增高，臨床多伴有發(fā)熱、白細(xì)胞計數(shù)增高等表現(xiàn)。AMI發(fā)病率及病死率均較高，因此，對AMI患者需進(jìn)行早期診斷及治療，可降低其病死率，改善其預(yù)后。

目前，用于AMI診斷的常用心肌標(biāo)志物[5]主要有肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(CTnI)、肌紅蛋白(MYO)。CK-MB[6]是CK的三種同功酶之一，當(dāng)心肌細(xì)胞壞死時CK-MB大量釋放入血，在2.8～15.1h內(nèi)出現(xiàn)在外周血液中，16～24h內(nèi)到達(dá)高峰，3～4d恢復(fù)正常。研究發(fā)現(xiàn)[7]，CK-MB對AMI早期診斷的敏感性并不高，4h診斷AMI的敏感性是47.1%，并且不能對微小心肌梗死進(jìn)行診斷，且存在特異性較差的問題，一旦出現(xiàn)急性腦血管意外、橫紋肌溶解癥等現(xiàn)象其值也可升高，因此，在臨床應(yīng)用中有一定局限。肌鈣蛋白(CTnI)[8]是肌鈣蛋白的三種亞單位之一，主要是存在于心肌，具有不同的功能性區(qū)域，當(dāng)心肌細(xì)胞受到損害時，上述功能區(qū)域的磷酸化位點則發(fā)生變化，CTnI被蛋白酶降解，在AMI發(fā)生后4～6h進(jìn)入血液，12～24h或24～48h則可達(dá)到高峰，可持續(xù)增高7～14d，是目前診斷AMI的最特異指標(biāo)，然而，因其出現(xiàn)在外周血液循環(huán)的時間相對較晚且持續(xù)時間較長，故在AMI回顧性診斷中意義重大，對AMI的早期診斷限制。肌紅蛋白(MYO)[9]是一種存在于骨骼肌、心肌中的血紅素蛋白，當(dāng)心肌發(fā)生損傷后，MYO 在1～3h內(nèi)即可釋放進(jìn)入外周血液循環(huán)，6～8h內(nèi)到達(dá)峰值, 24～36h即可恢復(fù)正常水平，敏感性較高，然而由于人類的橫紋肌和心肌都含有豐富的MYO，橫紋肌內(nèi)的MYO占總蛋白量的2%，在骨骼肌損傷、腎衰、神經(jīng)肌肉疾病、心肌炎、嚴(yán)重體克等疾病時也可出現(xiàn)增高，因此，所得出的檢測結(jié)果無法分辨是來源于心肌還是骨骼肌，故其對心肌的特異性不高。心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)[10]目前臨床應(yīng)用較為廣泛的心肌損傷早期指標(biāo)。研究顯示[11]，在AMI早期，由于心肌細(xì)胞對缺血、缺氧度敏感較高，且動員脂肪酸需提供能量，導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)H-FABP迅速升高，致使H-FABP從心肌細(xì)胞釋放，迅速進(jìn)入血液循環(huán)。H-FABP在心肌損傷后的20min內(nèi)就可在血中檢測到，在4～6h達(dá)到高峰，并隨尿液排出體外，24h后即可恢復(fù)到正常水平。所以，H-FABP[12]不僅能迅速反映心肌損害的情況，還可心肌梗死范圍進(jìn)行估測，對于早期發(fā)現(xiàn)心肌再梗死極為有利。本組研究結(jié)果顯示，在早期1～3h，AMI組患者H-FABP、MYO指標(biāo)檢出水平與其他幾組相比明顯升高且差異顯著具有統(tǒng)計學(xué)意義，但CK-MB及CTnI值卻相差不明顯；在4～8h階段，AMI組患者的H-FABP、MYO、CK-MB、CTnI值較高于其他各組且差異顯著具有統(tǒng)計學(xué)意義，在9～15h階段，該組的CK-MB、CTnI值達(dá)到更高水平并高于其他各組且差異顯著具有統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻(xiàn)報道基本一致[13]。本組結(jié)果顯示，通過對H-FABP的早期診斷結(jié)果與最終臨床診斷相比，發(fā)現(xiàn)其診斷結(jié)果與臨床最終確診結(jié)果的一致較高，而CK-MB、CTnI、MYO的早期診斷與臨床最終確診結(jié)果的一致性較差，此與文獻(xiàn)報道相一致。

綜上所述，H-FABP在AMI的早期即可出現(xiàn)增高現(xiàn)象，且其診斷結(jié)果與臨床最終診斷結(jié)果具有較高的一致性，對于AMI的早期診斷及預(yù)后意義重大。然而，由于本次研究樣本量有限，有望在后期做進(jìn)一步深入研究。

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(收稿:2015-09-22)

【中圖分類號】R743

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.61

Clinical application value of H-FABP in the early diagnosis of acute myocardial infarction

Tianjin 272th Hospital Inspection (Tianjin 300020)

Xiao LinGuo MeiFan Ruiyun

ABSTRACTObjective: To study the serum myocardial fatty acid binding protein (H - FABP) in early diagnosis of patients with acute myocardial infarction (AMI) clinical application effect, and to explore the sensitive indexes of early diagnosis of AMI. Methods: Choose 98 cases of patients with suspected acute coronary syndrome (ACS) and 30 cases of healthy people (healthy group) were collected in patients with onset of 1～3h, 4～8h, 9～15h in venous blood, serum was detected in H - FABP, creatine kinase isoenzyme (CK - MB), troponin (CTnI), myoglobin (MYO) and compare within the group, in the final clinical diagnosis as the gold standard, calculation of the four kinds of serum cardiac markers for early diagnosis of AMI diagnostic evaluation index. Results: The first time 1 ～ 3h, AMI group of patients with H - FABP, MYO index check out of the water, on average, significantly higher than healthy group, the patients with UAP group, the ACS group the differences were statistically significant; and CK-MB, CTnI the detection of the health group, UAP group, the non-ACS patients, the difference was not statistically significant; AMI group H-FABP, MYO, CK-MB, CTnI detectable levels in the incidence was significantly higher than the 4 ～ 8h period healthy group, UAP group, the non-ACS group differences were statistically significant; in the pathogenesis of 9 ～ 15h period CK-MB, CTnI to a higher level and significantly higher than the healthy group, UAP group, the non-ACS patients, the differences were statistically significant. H-FABP early diagnosis and compare the final clinical diagnosis, the correct diagnosis of AMI in 41 patients, 46 patients with non-AMI, consistent rate of clinical diagnosis and the final diagnosis result Kappa = 0.775; CK-MB early diagnosis of AMI patient concordance rates Kappa = 0.357; consistent rate CTnI early diagnosis of AMI in patients with Kappa = 0.171; consistent rate MYO early diagnosis of AMI in patients with Kappa = 0.487. Conclusion: H-FABP in early acute myocardial infarction appears significantly elevated levels, and the final diagnosis and clinical diagnosis of high consistency..

KEY WORDS@Heart type fatty acid binding proteinMyocardial infarction/diagnosis

*天津市科委自然基金資助項目(033606911)

△天津第254醫(yī)院檢驗科