大腸腺癌中單核細胞趨化蛋白—1的表達及意義

陳寶英　王澤輝　官成濃　張英　王玉洲　黃文楠

【摘要】 目的 探討單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）在大腸腺癌組織中的表達及與臨床病理特征的關系。方法 采用免疫組織化學S-P法檢測38例大腸腺癌組織、22例大腸腺瘤組織、29例正常大腸組織中MCP-1的表達情況。結果 MCP-1在大腸腺癌組織中的陽性表達率為71.1%（27/38）， 在大腸腺瘤組織中的陽性表達率為 36.4%（8/22），在正常大腸組織中的陽性表達率為20.7%（6/29）。MCP-1在大腸腺癌組織中的陽性表達率明顯高于大腸腺瘤組織與正常大腸組織， 差異均具有統計學意義（P<0.05）， 大腸腺瘤組織與正常大腸組織間 MCP-1陽性表達率比較差異無統計學意義 （P>0.05）。腫瘤浸潤達漿膜或漿膜外MCP-1陽性表達率為88.9%， 高于腫瘤浸潤未及漿膜的27.3%（P<0.05）；有淋巴結轉移MCP-1陽性表達率為93.8%， 高于無淋巴結轉移的54.5%（P<0.05）；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的MCP-1陽性表達率為93.8%， 高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期的54.4%（P<0.05）。結論 在大腸腺癌組織中MCP-1的表達明顯高于大腸腺瘤組織和正常大腸組織， 提示MCP-1參與大腸腺癌的發展；MCP-1的陽性表達率與腸癌的腸壁浸潤深度、淋巴結轉移、TNM分期相關， 提示MCP-1表達與大腸腺癌的浸潤、轉移及分期有關。

【關鍵詞】 大腸腺癌；單核細胞趨化蛋白-1；免疫組織化學

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.003

Expression and significance of monocyte chemoattractant protein-1 in colorectal carcinoma CHEN Bao-ying， WANG Ze-hui， GUAN Cheng-nong， et al. Tumor Center， Zhanjiang City Affiliated Hospital of Guangdong Medical College， Zhanjiang 524001， China

【Abstract】 Objective To investigate expression of monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） in colorectal carcinoma and its relationship with clinical pathological characteristics. Methods immunohistochemistry S-P test was applied to detect MCP-1 expression in 38 colorectal carcinoma tissues， 22 colorectal adenoma tissues and 29 normal intestine tissues. Results MCP-1 showed positive expression rate as 71.1%（27/38） in colorectal carcinoma tissues， 36.4%（8/22） in colorectal adenoma tissues and 20.7%（6/29） in normal intestine tissues. The positive expression rate of MCP-1 in colorectal carcinoma tissues was obviously higher than in colorectal adenoma tissues and normal intestine tissues， and their differences all had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of positive expression rate of MCP-1 between colorectal adenoma tissues and normal intestine tissues （P>0.05）. The positive expression rate of MCP-1 by serosa or tunica serosa tumor infiltration was higher as 88.9% than 27.3% by non-serosa tumor infiltration （P<0.05）. The positive expression rate of MCP-1 with lymphatic metastasis was higher as 93.8% than 54.5% without lymphatic metastasis （P<0.05）. The positive expression rate of MCP-1 in TNM staging Ⅲ～Ⅳ was higher as 93.8% than 54.4% in TNM staging Ⅰ～Ⅱ （P<0.05）. Conclusion Higher MCP-1 expression in colorectal carcinoma tissues than colorectal adenoma tissues and normal intestine tissues reveals involvement of MCP-1 in development of colorectal carcinoma. Positive expression of MCP-1 is related with intestinal infiltration depth， lymphatic metastasis and TNM staging， and it shows relationship between MCP-1 expression and infiltration， metastasis and staging.

【Key words】 Colorectal carcinoma； Monocyte chemoattractant protein-1； Immunohistochemistry

研究表明MCP-1的表達和分泌與惡性腫瘤微血管的密度或粘附分子的表達， 以及侵襲和轉移的出現密切相關[1]。本研究旨在探討MCP-1在大腸癌的發生發展中的表達及臨床意義， 采用免疫組織化學法檢測其在大腸腺癌組織、大腸腺瘤組織及正常大腸組織中的表達， 現總結報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集廣東醫學院附屬醫院經病理檢查證實的手術切除標本或活檢組織， 其中大腸腺癌組織38例；正常大腸組織29例（距腫瘤邊緣>5 cm處的正常黏膜）；大腸腺瘤組織22例。所有患者手術前未接受放療、化療， 每例有詳細的臨床資料、手術記錄。

1. 2 實驗方法 按標準進行石蠟切片的制作， 采用免疫組織化學S-P法檢測MCP-1蛋白的表達， 一抗為兔抗人MCP-1多克隆抗體（1∶50）。

1. 3 結果判斷 MCP-1表達水平采用Fromowitz陽性細胞半定量分級法[1]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件處理數據。計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 MCP-1在各種大腸組織中的表達情況 MCP-1陽性產物呈棕黃色或棕褐色顆粒定位于胞質和胞膜中， 細胞核一般不表達， 在腫瘤細胞及間質細胞均有表達。大腸腺癌組織、大腸腺瘤組織和正常大腸組織中均有MCP-1的表達， 但表達程度不一， 高表達于大腸腺癌， MCP-1表達情況見圖1， 圖2。MCP-1在大腸腺癌組織中的陽性表達率為71.1%（27/38）， 在大腸腺瘤組織中的陽性表達率為36.4%（8/22）， 在正常大腸組織中的陽性表達率為20.7%（6/29）。MCP-1在大腸腺癌組織中的陽性表達率明顯高于大腸腺瘤組織與正常大腸組織（P<0.05）， 大腸腺瘤組織與正常大腸組織間MCP-1陽性表達率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 MCP-1表達與大腸腺癌臨床病理特征的關系 腫瘤浸潤達漿膜或漿膜外MCP-1陽性表達率為88.9%， 高于腫瘤浸潤未及漿膜的27.3%， 差異具有統計學意義 （P<0.05）；有淋巴結轉移MCP-1陽性表達率為93.8%， 高于無淋巴結轉移的54.5%， 差異具有統計學意義 （P<0.05）；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的MCP-1陽性表達率為93.8%， 高于TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的54.4%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來研究顯示[2， 3]， 在一些惡性腫瘤中MCP-1表達水平上調， 其表達水平和腫瘤的TNM分期、浸潤、轉移， 以及患者存活時間、預后有關， 總的研究結果表明MCP-1表達水平上調是一個預后不良的指標。

本實驗研究發現MCP-1在大腸腺癌組織中的陽性表達率71.1%（27/38）明顯高于大腸腺瘤組織36.4%（8/22）和正常大腸組織20.7%（6/29）（P<0.05）， 提示MCP-1在大腸腺癌發生中可能是個早期行為， 其異常表達與大腸腺癌的發生、發展過程有關。另外在無淋巴結轉移和有淋巴結轉移的大腸腺癌中， MCP-1的陽性表達率分別為54.5%（12/22）、93.8%（15/16）；在腸壁浸潤未及漿膜和腸壁浸潤達漿膜或漿膜外的大腸腺癌中， MCP-1的陽性表達率分別為27.3%（3/11）、88.9%（24/27）；在大腸腺癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期病例中， MCP-1的陽性表達率分別為54.5%（12/22）、93.8%（15/16）， 比較差異均有統計學意義（P<0.05）。提示MCP-1表達異常與腺癌的淋巴結形成、腸壁浸潤深度及臨床分期有關， 而且腸壁浸潤越深、臨床分期越晚陽性表達率越高。李彩霞等[4]應用免疫組化檢測子宮內膜癌組織中MCP-1的表達較子宮內膜不典型增生及增生期子宮內膜增多， 并與浸潤深度相關（P<0.05）。與本研究相一致。研究表明趨化因子與趨化因子受體結合后具有廣泛的生物學功能， 涉及免疫調節、器官形成、調節造血、神經元通訊、白細胞運動、血管生成以及惡性腫瘤的侵襲和轉移等[5] 。MCP-1作為趨化因子之一， 亦與腫瘤的發生、發展密切相關。MCP-1表達異常可能通過以下途徑參與大腸腺癌的發生發展：①MCP-1具有強烈的趨化巨噬細胞的作用， 巨噬細胞浸潤腫瘤部位后， 能產生許多調控因子、酶、氧化代謝物等發揮巨噬作用， 從而影響大腸腺癌的生長。②通過促進大腸腺癌的血管新生來促進腫瘤的生長， 在乳腺癌、膀胱癌、骨癌、非小細胞肺癌、食管癌等的研究中[6-8]亦證實了MCP-1的表達和分泌與惡性腫瘤微血管的密度、粘附分子的表達以及侵襲和轉移的出現密切相關， 表明MCP-1可能通過血管生成影響腫瘤的進展和預后。

參考文獻

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[收稿日期：2016-02-29]