1000例真菌感染與耐藥性分析

冉冬梅

【摘要】 目的 探討感染性疾病患者真菌的種類及耐藥性特點， 指導臨床合理用藥。方法 對1000例疑有真菌感染標本進行培養鑒定及藥物敏感實驗。結果 1000株真菌標本中， 以白色假絲酵母菌為主， 占46.2%， 其次為新型隱球菌， 占24.0%。1000株真菌藥敏實驗分析抗真菌藥物敏感性：兩性霉素B最高，約占96.9%， 5-氟胞嘧啶次之，占91.2%?？拐婢幠退幮苑颠蜃罡?，占12.9%， 伏立康唑次之，占3.4%， 兩性霉素B最少，占1.7%。結論 真菌感染以白色假絲酵母菌為主， 為臨床感染性疾病診療提供病原學依據。

【關鍵詞】 白色假絲酵母菌；藥敏試驗；耐藥性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.116

現今伴隨環境變化感染性疾病日益增多， 隨著抗生素的廣泛應用， 臨床真菌感染率逐漸增加， 耐藥性也在上升[1]。現將本院3年感染性疾病標本真菌菌種分布及耐藥性做如下分析， 為臨床感染性疾病診療提供病原學依據?，F報告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 選取本院2013年1月～2015年12月感染性疾病患者1000例疑有真菌感染的標本， 包括灌洗液、胸腹水、血液、口腔及陰道分泌物、痰夜、尿液等。

1. 2 培養 按常規法將各類標本接種在沙保羅培養基上， 經35℃培養24～48 h， 分離鑒定可疑菌落。血液采用BACTEC9002全自動血培養系統按規程培養。

1. 3 鑒定 采用法國API鑒定系統進行真菌菌種鑒定， 將分純真菌接種于法國生物梅里埃共司API 20CAUX試劑板及ATB 3Fungus藥敏培養板上， 質控菌株為ATCC 64548白色假絲酵母菌菌株。

2 結果

2. 1 1000株真菌構成 白色假絲酵母菌462例（46.2%）， 新型隱球菌240例（24.0%）， 馬爾尼菲青霉菌85例（8.5%）， 煙曲霉菌90例（9.0%）， 點狀共頭霉菌10例（1.0%）， 光滑球擬假絲酵母菌3例（0.3%）， 毛孢子菌2例（0.2%）， 黃曲霉菌36例（3.6%）， 近平滑假絲酵母菌1例（0.1%）， 克柔假絲酵母菌1例（0.1%）， 熱帶假絲酵母菌32例（3.2%）， 光滑念珠菌22例（2.2%）， 白色念珠菌4例（0.4%）， 青霉菌1例（0.1%）， 克柔念珠菌1例（0.1%）， 葡萄牙假絲酵母菌5例（0.5%）， 黑曲霉菌5例（0.5%）。

2. 2 1000株真菌對5種抗菌素類藥物敏感率。兩性霉素B最高， 占96.9%， 5-氟胞嘧啶次之， 占91.2%， 抗真菌藥耐藥性氟康唑最高， 占12.9%， 伏立康唑次之， 占3.4%， 兩性霉素B最少， 占1.7%。見表1。

表1 真菌對5種抗真菌藥物最低抑菌濃度（MIC）測定結果[株（%）]

抗菌劑 敏感株 中介株 耐藥株

兩性霉素B 969（96.9） 14（1.4） 17（1.7）

5-氟胞嘧啶 912（91.2） 64（6.4） 24（2.4）

伏立康唑 829（82.9） 137（13.7） 34（3.4）

氟康唑 271（27.1） 600（60.0） 129（12.9）

伊曲康唑 586（58.6） 391（39.1） 23（2.3）

3 討論

3. 1 假絲酵母菌俗稱念珠菌， 有81個種， 其中有11種對人有致病性：白假絲酵母菌為最常見的致病菌。白假絲酵母菌（canidia albicans）又稱白色念珠菌， 廣泛存在于自然界， 也存在于正常人口腔、上呼吸道、腸道及陰道， 一般在正常機體中數量少， 不引起疾病。此外， 熱帶假絲酵母菌、克柔假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌也較多引起疾病。假絲酵母菌中80%～90%病原體為白假絲酵母菌， 約10%～20%為光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌等[1]。白假絲酵母菌為條件致病性真菌。當機體的正常防御功能受損導致內源性感染， 如細胞毒藥物使用、抗生素應用及創傷致免疫功能缺陷或黏膜屏障功能改變、營養失調、皮質激素應用、菌群失調等[2]。白假絲酵母菌為雙相菌， 正常情況下一般為酵母相， 致病時轉化為菌絲相。因此在組織切片或細胞涂片中發現假菌絲是假絲酵母菌感染的重要證據。白假絲酵母菌可侵犯人體許多部位， 可引起中樞神經及內臟念珠菌病、黏膜念珠菌病、皮膚念珠菌病[3]。

3. 2 在分純的1000株真菌標本中， 以白色假絲酵母菌為主， 占46.2%， 其次為新型隱球菌占24.0%， 符合文獻報道[4]。本院真菌標本多來自結核、人類免疫缺陷病毒（HIV）、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、梅毒等感染性疾病患者?；颊咚诓^主要為感染科、重癥監護室、呼吸科、肝病科、腫瘤科、消化科等。

3. 3 近年來隨著不斷上升的真菌耐藥率及感染率， 感染類型也在不斷變化， 真菌感染在醫院感染中占有極其重要的地位， 應加強監控和預防[4]：①嚴密監控真菌感染高危人群， 積極預防院內真菌感染；②嚴格預防交叉感染， 加強醫護和患者的管理；③合理使用抗菌藥；④嚴格無菌、滅菌和消毒操作；⑤慎重使用插管導管等， 減少臨床創傷性診療檢查。

3. 4 從1000株真菌藥敏實驗分析抗真菌藥物敏感性：兩性霉素B最高， 約占96.9%；5-氟胞嘧啶次之， 占91.2%?？拐婢幠退幮苑颠蜃罡?， 占12.9%；伏立康唑次之， 占3.4%， 兩性霉素B最少， 占1.7%， 中度敏感株較多， 耐藥性有所增加。藥敏結果顯示兩性霉素B及5-氟胞嘧啶耐藥性最低， 為最有效真菌治療藥[5]。兩性霉素B屬光譜抗菌藥， 為多烯類抗生素， 抑制真菌作用極強， 但副作用極大極易發生腎損傷， 故應慎用此藥。5-氟胞嘧啶單用效果較兩性霉素B次之易耐藥， 已很少應用。氟康唑為目前首選治療真菌藥物， 對白色假絲酵母菌、曲霉菌、光滑假絲酵母菌等有較強的抗菌活性， 在臨床廣泛應用。伏立康唑、伊曲康唑為三唑類抗生素， 治療深部真菌可選用。這些可為臨床感染性疾病真菌感染提供病原學依據， 指導醫師合理用藥， 防止耐藥性發展， 提高治愈率。

參考文獻

[1] 陳翠珠， 徐英春. 念珠菌DNA同源性研究的方法及應用.中國真菌學雜志， 2006， 1（2）：126-128.

[2] 袁學華， 陳秀蘭， 羅卉麗， 等.假絲酵母菌性陰道炎的菌種分布及耐藥性分析.中華醫院感染學雜志， 2011， 21（3）：615-616.

[3] 周曉輝.惡性腫瘤患者放化療后真菌感染危險因素與耐藥性分析. 中華醫院感染學雜志， 2013， 23（11）：2585-2587.

[4] 周貴民， 謝靈.國內酵母菌感染和實驗室診斷的現狀及建議.中華檢驗醫學雜志， 1996， 6（5）：301-303.

[5] 徐修禮， 楊佩紅， 孫怡群， 等. 深部真菌感染的菌群分布及耐藥性.中華檢驗醫學雜志， 2007， 17（3）：349-350.

[收稿日期：2016-03-07]