腹腔及靜脈聯合化療治療晚期胃癌腹膜轉移療效及不良反應

陳　莉，　閔曉黎

(1.四川省樂山市中醫醫院，　四川　樂山　614000 2.云南中醫學院西診教研室，　云南　昆明　650500)

?

腹腔及靜脈聯合化療治療晚期胃癌腹膜轉移療效及不良反應

陳莉1，閔曉黎2

(1.四川省樂山市中醫醫院，四川樂山614000 2.云南中醫學院西診教研室，云南昆明650500)

【摘要】目的：分析腹腔及靜脈聯合化療治療晚期胃癌腹水療效及不良反應。方法:選擇我院確診為胃癌晚期腹腔轉移伴腹水的病人共62例，隨機分為治療組和對照組各31例，治療組予腹腔加靜脈聯合化療，對照組予單純靜脈化療，至少完成以上治療兩個周期，觀察兩組患者的近期療效、腹水治療效果及不良反應。結果:治療組和對照組的近期有效率分別為64.5%和35.5%；疾病控制率分別為80.6%(25/31)和51.6%(16/31)；治療組的腹水治療有效率為51.6%，對照組為22.6%，治療組優于對照組，差異均具有統計學意義(P均<0.05)。兩組不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論:腹腔及靜脈聯合化療對晚期胃癌腹水較單純靜脈化療近期療效及腹水的治療均較好，并不增加不良反應。

【關鍵詞】晚期胃癌；腹水;聯合化療

為探索腹腔及靜脈聯合化療治療對晚期胃癌腹水患者的作用，以期證實聯合化療是該類患者的有效治療手段，本研究對我院收治的晚期胃癌腹腔轉移伴腹水的患者進行腹腔及靜脈聯合化療，觀察療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料:選擇我院2010年1月至2015年1月確診為胃癌晚期腹腔轉移伴腹水的病人共62例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各31例。其中治療組男18例，女13例，年齡44～68歲，平均(60.6±7.8)歲。臨床分期：11例中分化腺癌，13例中低分化腺癌，4例粘液腺癌，2例印戒細胞癌，1例未分化癌。轉移情況：所有患者均存在腹腔淋巴結轉移，14例伴肝轉移，9例肺轉移，9例盆腔轉移，6例鎖骨上淋巴結轉移，4例骨轉移。對照組男17例，女14例，年齡41～67歲，平均(59.3±8.4)歲。臨床分期：8例中分化腺癌，14例中低分化腺癌，5例粘液腺癌，3例印戒細胞癌，1例未分化癌。轉移情況：所有患者均存在腹腔淋巴結轉移，13例伴肝轉移，9例肺轉移，10例盆腔轉移，5例鎖骨上淋巴結轉移，6例骨轉移。兩組一般資料差異均無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2納入標準和排除標準

1.2.1納入標準:①年齡40～69歲；②經病理組織學檢查診斷為胃癌；③經細胞學或生化等確診存在癌性腹水；④既往未接受過姑息性化療；⑤無化療禁忌；⑥預計生存期>3個月；⑦無腹腔感染、腹腔粘連、腸梗阻等情況；⑧簽署知情同意書。

1.2.2排除標準:①既往有姑息性化療治療史；②行手術治療后無可評價的病灶；③存在腹腔感染、腹腔粘連、腸梗阻等情況；④無腹水的胃癌患者；⑤預計生存期<3個月；⑥存在化療禁忌癥；⑦聯合其他放療、免疫、靶向或中醫等治療。凡符合排除標準中任意一項及以上者，予以排除。

1.3治療方法:治療組：予腹腔加口服S-1(山東魯南制藥集團)聯合化療，囑患者排空膀胱后取平臥位，雙腿屈曲，放松腹肌，選擇左下或右下常規穿刺點，消毒后，予1%利多卡因局部麻醉，用一次性深靜脈穿刺包，于穿刺點穿刺進入腹腔，當出現腹水回流后，移動穿刺針的方向朝至盆腔，針頭斜面向下，置入導絲，使導管進入盆腔約10～15cm后固定。連接引流袋，患者取半臥位，逐漸引流腹水12～24h約1500～5000mL，以腹水基本放盡為準。放腹水期間密切觀察患者血壓、心率、呼吸、血氧飽和度等情況，并予靜脈營養支持。腹水基本放盡后，向導管注入氟尿嘧啶1.0g，囑患者轉動身體5min，休息30min后，以順鉑40mg/兌入100mL的0.9%生理鹽水中緩慢注入腹腔，拔出導管，囑患者繼續反復轉動身體5min。再予靜脈補液2000mL及速尿20mg；第2天行口服S-140～60mg/m2化療第1～14天，3周后重復一次。對照組口服S-140～60mg/m2化療第1～14天，3周后重復一次。對因腹水導致明顯腹脹的患者適量抽去腹水，方法及營養支持同前。

1.4觀察指標:患者至少完成以上治療兩個周期，觀察兩組患者的近期療效、腹水治療效果及不良反應。不良反應參照美國國立腫瘤研究所抗腫瘤藥物毒性表現和分級標準3.0進行觀察記錄。

1.5療效判定:參照RECIST標準[1]:①完全緩解(CR)：所有病灶完全消失；②部分緩解(PR)：可測病灶縮小30%以上；③疾病穩定(SD)：病灶無明顯變化，或縮小未達PR，或增大未達PD；④疾病進展(PD)：出現新發病灶或病灶增大≥20%；⑤判定為CR和PR的患者，于4周后再次進行檢查確認。近期有效率(RR)=(CR+PR)/n*100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/n*100%及腹水治療有效率。腹水治療效果評價標準，根據治療1周后腹部B超所示液性暗區深度減少范圍進行判定[2]：緩解:液性暗區深度較前減少>50%；部分緩解：液性暗區深度較前減少≥25并≤50%；無效：液性暗區深度較前減少<25%；惡化：液性暗區深度較前增加。

2結果

2.1近期療效比較:31例治療組患者共接受了106周期腹腔加靜脈聯合化療，31例對照組患者共接受了104周期單純靜脈化療，兩組化療平均劑量強度差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。治療組和對照組的RR分別為64.5%(20/31)和35.5%(11/31)，差異具有統計學意義(=4.13，P<0.05)；DCR分別為80.6%(25/31)和51.6%(16/31)，差異具有統計學意義(=4.61，P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者近期療效比較

2.2腹水治療效果比較:治療組的腹水治療有效率為51.6%(16/31)，對照組為22.6%(7/31)，治療組優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。結果見表2。

表2　兩組患者腹水治療效果比較

2.3不良反應比較:兩組較嚴重的不良反應主要有骨髓抑制和消化道抑制，治療組中Ⅲ度骨髓抑制3例，對照組中4例；Ⅲ度消化道抑制5例，對照組中5例。兩組均無腹腔感染，各系統毒副反應均無加重，其他較輕的不良反應經對癥處理后均好轉。兩組不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結果見表3。

表3　兩組患者不良反應情況比較

3討論

胃癌在我國的發病率較高，受目前科技及檢查手段的制約，半數患者在確診時已為晚期，部分早期患者即使接受了手術切除后仍可出現復發和轉移。晚期胃癌患者因胃壁淋巴管及漿膜層受累，常出現腹腔轉移而合并腹水，引起腹脹、納差、呼吸困難及電解質紊亂等癥狀，嚴重影響患者生活質量，且增大治療難度[3]。胃癌中腹膜轉移約占40～50%，胃癌腹膜轉移自然病程的平均生存時間和中位生存時間分別為6.5個月和3.1個月，預后極差，如不予以治療嚴重威脅患者生命，但目前為止，并無行之有效的國際認可的標準治療方案，因此胃癌腹膜轉移的診療模式值得探索。

單純靜脈化療在胃癌腹水患者腹腔很難達到有效抗癌濃度，新一代胃癌口服化療藥物S-1，其藥理特性針對腹膜轉移，能夠維持腫瘤和腹膜中的有效藥物濃度，輔助化療顯著降低腹膜轉移的風險的31%。日本的SPIRIT研究已正實S-1聯合順鉑優于S-1單藥治療進展期胃癌，亞組分析顯示SP方案對控制胃癌腹膜轉移效果較好。結合腹腔內給藥的方法具有獨特的藥物動力學優勢，藥物進入腹腔局部后，利用腹膜原血漿屏障，在腹腔液、門靜脈、肝靜脈及股靜脈的濃度均會呈現出由高到低的梯度樣變化，其中，在腹腔內的濃度最高，且持續時間最長，可抗腫瘤藥物的濃度和時間依賴，同時能改善淋巴循環，輔助控制腹水形成[4]。順鉑作為非特異性水溶性的廣譜抗癌藥物，對各期的腫瘤細胞均有殺滅作用，因其是細胞周期的非特異性藥，可使各期細胞發生凋亡，在腹腔內給藥后，其有效濃度可超過血漿20倍。大劑量氟尿嘧啶在腹腔給藥后，與順鉑有相似效果，在腹水和門靜脈血中可達到最高濃度，且有效濃度的維持時間延長，可提高腫瘤區域濃度，增加殺傷癌細胞作用，還可減少因血藥物濃度過高而產生的副反應。本研究中，對治療組患者抽出腹水后，予腹腔注射氟尿嘧啶和順鉑，增加藥物在局部濃度及持續時間，明顯增加了近期療效，腹水得以控制，其效果優于單純靜脈化療，而兩組的副作用無明顯差異，表明腹腔聯合給藥與口服化療藥物一樣安全。

【參考文獻】

[1]The European Cancer Organization．Response evaluation criteria in solid tumors[J].Eur Cancer, 2009,45(2):225～310.

[2]陳震東,孫燕,王肇炎.實用腫瘤并發癥診斷治療學[M].合肥:安徽科學技術出版社,1997.148.

[3]鄧榮文,李義廷,李承良.根治性近端胃次全切或全胃切除加脾切除術在胃癌合并肝硬化門脈高壓癥中的應用[J].河北醫學,2011，17(10):1337～1339.

[4]吳清藝,楚建設.順鉑腹腔內滴灌聯合全身化療治療晚期胃癌[J].中國醫院用藥評價與分析,2007,7(1):72～74.

【基金項目】衛生部醫藥衛生科技發展項目，(編號：W2013GJ09)

【文章編號】1006-6233(2016)06-0939-04

【文獻標識碼】A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.06.021

The Efficacy and Adverse Reactions of Intraperitoneal Combined with Intravenous Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer with Peritoneal Metastasis

CHENLi,etal

(TheTCMHospitalofLeshanCity,SichuanLeshan614000,China)

【Abstract】Objective: To analyze the efficacy and adverse reactions of intraperitoneal combined with intravenous chemotherapy for advanced gastric cancer with peritoneal metastasis. Methods: 62 cases advanced gastric cancer patients with ascites in our hospital were randomly divided into treatment group and control group. The treatment group were given intraperitoneal combined with intravenous chemotherapy, while intravenous chemotherapy alone was given to the control group. The short-term effect, ascites and adverse reactions of the two groups were observed. Results: The recent effective rate of the treatment group and control group was 64.5% and 35.5% respectively; the disease control rate was 80.6% (25/31) and 51.6% (16/31) respectively; the efficiency rate of ascites of control was 51.6% and 22.6% respectively. The differences were statistically significant (P<0.05). The adverse reactions in two groups had no significant difference (P>0.05). Conclusion: Intraperitoneal and intravenous combination chemotherapy for advanced gastric cancer with ascites has a better efficacy than simple intravenous chemotherapy, and does not increase the adverse reactions.

【Key words】Combination chemotherapy;Advanced gastric cancer;Ascites