持續正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停非肥胖者的氨基末端B型利鈉肽原水平的影響*

邱志輝,陸冬曉

(1.呼吸疾病國家重點實驗室/廣州醫科大學附屬第一醫院/廣州呼吸疾病研究所,廣州 510120;2.廣州醫科大學附屬第一醫院心血管內科,廣州 510120)

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·論著·

持續正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停非肥胖者的氨基末端B型利鈉肽原水平的影響*

邱志輝1,陸冬曉2

(1.呼吸疾病國家重點實驗室/廣州醫科大學附屬第一醫院/廣州呼吸疾病研究所,廣州 510120;2.廣州醫科大學附屬第一醫院心血管內科,廣州 510120)

摘要:目的探討持續正壓通氣(CPAP)對阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)非肥胖者的血清氨基末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)水平的影響。方法選擇41例重度OSA合并有冠心病(CAD)的患者，根據患者體質量指數(BMI)分為肥胖組(BMI>28 kg/m2)和非肥胖組(BMI≤28 kg/m2)，所有患者均接受24周的CPAP治療。采用電化學發光法測定NT-proBNP水平，比較治療前后NT-proBNP水平的變化。結果非肥胖組患者治療后的NT-proBNP平均水平出現明顯下降，從治療前(141.8±156.5)pg/mL下降到(106.7±167.2)pg/mL，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)；肥胖組患者治療后的NT-proBNP平均水平出現升高的趨勢，從治療前(32.2±24.5)pg/mL升高到(86.3±174.4)pg/mL，治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論CPAP能有效降低重度OSA合并CAD非肥胖者的NT-proBNP水平。

關鍵詞:睡眠呼吸暫停，阻塞性；冠心病；持續正壓通氣；利鈉肽

阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)是一種常見病，主要表現為睡眠時反復出現上氣道完全和(或)部分阻塞導致頻繁呼吸暫停和低通氣。可造成全身多器官的損害，是心腦血管疾病的獨立危險因素[1-2]。持續正壓通氣(CPAP)是治療中重度OSA患者的首選方法，能有效消除呼吸暫停和低通氣，糾正睡眠時的低氧血癥和睡眠結構，并能有效改善心功能[3-5]。氨基末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)，主要由心室肌細胞分泌的一種心臟神經激素，是冠心病(CAD)診斷和預后的指標[6-7]。目前國內外有關CPAP對OSA患者NT-proBNP水平影響的結果不一致[8-12]，現已證實NT-proBNP水平與體質量指數(BMI)呈反比關系，為了消除肥胖因素的影響，本研究將觀察CPAP對OSA合并有CAD非肥胖患者的NT-proBNP水平影響，為臨床上對OSA合并有冠心病的患者管理提供幫助。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2012年12月就診于廣州醫科大學附屬第一醫院心血管內科門診，經冠脈造影診斷為CAD，且經睡眠初篩儀(PM)診斷為OSA的患者41例(男29例，女12例)，年齡(61.4±7.4)歲。入選標準：(1)年齡45～75歲；(2)冠狀動脈造影的結果顯示至少一支主要心外膜段的冠狀動脈管腔狹窄大于或等于70%，或者冠狀動脈左主干的管腔狹窄大于或等于50%，或者至少兩支主要心外膜冠狀動脈管腔狹窄大于或等于50%；(3)患者應用CAD標準藥物治療至少3個月；(4)經PM夜間監測大于4 h，其低氧指數(ODI)≥12次/小時，診斷為重度OSA患者[13]。排除標準：(1)中樞性呼吸暫停；(2)慢性腎功能不全；(3)慢性阻塞性肺疾病；(4)最近3個月發生過心腦血管疾病；(5)既往使用過CPAP治療；(6)紐約心臟功能分級Ⅲ～Ⅳ級。

1.2方法經冠狀動脈造影確診為CAD且經PM監測為重度的OSA患者，均適合并愿意接受CPAP治療。對所有患者在入組和24周隨訪時均采集一般資料、愛潑沃斯嗜睡量表(ESS)和測定NT-proBNP水平等。本研究方案得到廣州醫科大學附屬第一醫院倫理委員會的批準，所有患者均知曉研究內容，并簽署了知情同意書。

1.2.1PM監測首先讓患者在睡眠中心接受PM(ApneaLink，澳大利亞，Resmed公司)使用方法的指導，然后讓患者在家里完成整晚的睡眠測試，第2天將儀器歸還睡眠中心，工作人員將數據下載并分析報告[14]。呼吸暫停低通氣指數(AHI)為呼吸暫停次數加上低通氣的總次數除以分析的總時間，ODI為氧減事件(血氧飽和度下降4%)的總次數除以分析的時間。

1.2.2肥胖的分類根據BMI分為肥胖組(BMI>28 kg/m2)和非肥胖組(BMI≤28 kg/m2)[15]。

1.2.3CPAP治療患者在常規治療的基礎上增加CPAP治療。CPAP壓力水平設定：第1周使用Auto-CPAP模式，第2周開始根據Auto-CPAP使用時記憶卡中的數據90%壓力作為患者使用CPAP治療的壓力。

1.2.4NT-proBNP的測定所有患者在基線和6個月隨訪時，早晨抽取空腹靜脈血3 mL，分離血清后立即保存于-80 ℃冰箱，以備用于測定NT-proBNP。采用電化學發光免疫分析儀(Cobas E601，德國，羅氏公司)測定NT-proBNP水平。

2結果

所有患者均完成了24周隨訪，平均每天使用CPAP的時間(4.5±1.8)h/d。

2.1兩組患者BMI等資料比較肥胖組患者ESS評分(7.4±4.4)分明顯高于非肥胖組患者ESS評分(4.3±4.4)分，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)；肥胖組和非肥胖組患者的平均AHI、ODI和最低血氧飽和度(LSaO2)分別為(32.5±16.4)次/小時、(29.8±14.8)次/小時、(78.3±6.5)%和(27.5±17.9)次/小時、(23.0±11.6)次/小時、(77.8±5.0)%，兩組之間的比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組患者BMI等資料比較

2.2NT-proBNP水平的變化非肥胖組患者治療后的NT-proBNP平均水平出現明顯下降，從治療前(141.8±156.5)pg/mL下降到(106.7±167.2)pg/mL，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)；肥胖組患者治療后的NT-proBNP平均水平出現升高的趨勢，從治療前(32.2±24.5)pg/mL升高到(86.3±174.4)pg/mL，治療前后比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

越來越多的證據顯示，OSA是心腦血管的獨立危險因素。睡眠時反復出現上氣道的完全和(或)部分的阻塞，胸腔內負壓較正常呼吸時增加，回心血流量增多，造成右心室的前負荷增加，增加心臟的跨瓣壓，同時使左心室后負荷增加，心輸出量降低[4]；反復的呼吸暫停和低通氣導致頻繁的覺醒，引起交感神經興奮和兒茶酚胺釋放增加，使心臟前后負荷均增加，導致心肌的損傷；反復出現間歇性低氧、高碳酸血癥，導致肺血管收縮，引起肺動脈高壓，右室后負荷增大，加重右心衰[16]。

本研究發現CPAP能有效降低OSA合并有CAD非肥胖患者的NT-proBNP水平。 CPAP能有效消除呼吸暫停和低通氣以及有效改善低氧血癥和睡眠結構，使OSA造成心功能損害的相關因素消除。NT-proBNP作為反映心臟功能的良好指標[17]，這一結果提示CPAP治療在改善OSA合并有CAD患者心功能方面，非肥胖者可能受益更大。許多研究已證實NT-proBNP水平與BMI呈負相關，這可能與肥胖患者脂肪組織中C型利鈉肽受體水平增高有關，該受體可以通過特殊途徑將體內的BNP去除[18]。本研究結果顯示，CPAP能有效降低OSA合并有冠心病非肥胖患者的NT-proBNP水平，患者在治療前后BMI均無明顯變化，排除了肥胖對NT-proBNP水平的影響。肥胖是OSA和CAD的重要危險因素，在以往的研究中許多學者選擇的研究對象BMI均較大，未消除肥胖因素影響，以致CPAP對OSA患者的NT-proBNP水平影響出現矛盾結果[8-9，11-12]。

本研究雖然沒有采用標準多導睡眠圖來評估患者的呼吸暫停情況，但已有文獻報道PM能夠準確監測心腦血管疾病患者的呼吸暫停情況,當PM監測ODI>12次/小時與標準的多導睡眠圖監測AHI=30次/小時時，其敏感性和特異性分別為0.84和0.84，其診斷準確率較高[13]；CPAP能有效降低OSA合并有冠心病非肥胖患者的NT-proBNP水平，本研究樣本量較少及未觀察心血管終點事件，能否有效降低血管終點事件，有待進一步研究。

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*基金項目：廣東省醫學科研基金立項項目(A2016022)。

作者簡介：邱志輝，男，副主任技師，主要從事呼吸疾病研究工作。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.004

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)13-1757-03

(收稿日期：2016-01-31修回日期：2016-04-12)

Influence of continuous positive airway pressure on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in non-obese patients with obstructive sleep apnea*

QIUZhihui1，LUDongxiao2

(1.StateKeyLaboratoryofRespiratoryDiseases,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，GuangzhouInstituteofRespiratoryDisease,Guangzhou,Guangdong510120，China;2.DepartmentofCardiology,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity，Guangzhou,Guangdong510120，China)

Abstract:ObjectiveTo explore the effects of continuous positive airway pressure(CPAP) on N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in the non-obese patients with obstructive sleep apnea(OSA).MethodsA total of 41 cases of severe OSA complicating coronary artery disease(CAD) were divided into two groups based on their body mass index(BMI)：obese group (BMI>28 kg/m2) and non-obese group(BMI≤28 kg/m2).All the patients were treated by CPAP for 24 weeks.Serum NT-proBNP level was detected by adopting the electrochemiluminescence method，the changes of the serum levels of NT-proBNP were compared between before and after treatment.ResultsThe NT-proBNP level after treatment in the non-obese group was significantly decreased,which was decreased from (141.8±156.5)pg/mL before treatment to (106.7±167.2)pg/mL,the difference was statistically significant (P<0.05);the NT-proBNP level after treatment in the obese group showed the increasing trend,which was increased from (32.2±24.5)pg/mL before treatment to (86.3±174.4)pg/mL,the difference was not statistically significant(P>0.05).ConclusionCPAP can effectively decrease the NT-proBNP level in non-obese patients OSA complicating CAD.

Key words:sleep apnea,obstructive;coronary artery disease;continuous positive airway pressure;natriuretic peptide