阿魏酸鈉對兒童紫癜性腎炎蛋白尿的影響

王利麗 劉學清 高風 李妍 王冉

阿魏酸鈉對兒童紫癜性腎炎蛋白尿的影響

王利麗 劉學清 高風 李妍 王冉

目的觀察阿魏酸鈉注射液對兒童紫癜性腎炎蛋白尿的影響。方法將紫癜性腎炎患者43例隨機分為對照組21例和觀察組22例，兩組患者均進行抗過敏等常規治療；觀察組在對照組治療的基礎上加用阿魏酸鈉氯化鈉注射液100～200 mg/d，靜脈滴注，療程8周，觀察兩組患者治療前后尿微量白蛋白(MAU)、24 h尿蛋白定量、血β2-微球蛋白(血β2-MG)、尿β2-微球蛋白(尿β2-MG)的變化。結果治療后兩組患者的MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG各項檢測指標均有顯著下降(P＜0.01)，且觀察組下降更顯著，與對照組相比存在顯著性差異(P＜0.01)。治療中及治療后隨訪2個月，未發現明顯不良反應和毒副作用。結論阿魏酸鈉注射液可用于治療紫癜性腎炎所致蛋白尿，療效顯著，在降低尿蛋白的同時，可保護腎功能，且安全性較高。

紫癜性腎炎；阿魏酸鈉；尿微量白蛋白；β2-微球蛋白

紫癜性腎炎(HSPN)是過敏性紫癜(HSP)的一種常見類型，屬免疫性疾病，好發于兒童和青少年，是以皮膚、關節、消化道等病理改變的全身性小血管炎，以腎小球系膜病變為主，典型腎臟受損患者常伴有蛋白尿、血尿等癥狀[1]。多數預后良好，少數患者預后較差，可轉化為慢性腎炎或腎病綜合征。2012—2014年我院采用阿魏酸鈉氯化鈉注射液治療兒童紫癜性腎炎，取得較為滿意的效果，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料全部病例均來自于本院2012-04—2014-05臨床確診為HSPN的患兒。除外急進性腎炎、腎功能衰竭者?；純壕浧つI穿刺活檢進行臨床確診，并依據國際小兒腎臟病研究組(ISKDC)制定的分級標準進行病理分級，分為I～Ⅵ級。I級：腎小球輕微異常；Ⅱ級：單純系膜增生；Ⅲ級：系膜增生，伴有＜50%腎小球新月體形成/節段性病變(硬化、黏連、血栓、壞死)；Ⅳ級：病變同Ⅲ級，50%～75%的腎小球伴有上述病變；V級：病變同Ⅲ級，＞75%的腎小球伴有上述病變；Ⅵ級：系膜增生性腎小球腎炎[2]。參照中華醫學會兒科學分會腎臟病學組制定的標準進行臨床分型，包括：①孤立性血尿型。②孤立性蛋白尿型。③血尿和蛋白尿型。④急性腎炎型。⑤腎病綜合征型。⑥急進性腎炎型。⑦慢性腎炎型[3]。本研究選擇臨床分型為①、②、③、④型病例。43例患兒隨機分為阿魏酸鈉治療組(觀察組)和一般治療組(對照組)。觀察組22例，男12例，女10例；年齡4～12歲，平均(9.2±0.68)歲；病程1～32周，平均(16.2±6.56)周；病理分級分別為Ⅰ級3例，Ⅱ級12例，Ⅲ級5例，Ⅳ級2例，V級0例，Ⅵ級0例。對照組21例，男11例，女10例；年齡3～13歲，平均(9.1±0.72)歲；病程1～31周，平均(15.8±7.24)周；病理分級分別為Ⅰ級4例，Ⅱ級10例，Ⅲ級6例，Ⅳ級1例，V級0例，Ⅵ級0例。腎功能均正常。兩組在年齡、性別、病程、臨床分型和病理分級差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法對照組給予一般治療，包括：休息、保暖，低蛋白清淡飲食；伴細菌感染者，根據藥敏實驗選取無過敏反應的抗生素；同時給予雙嘧達莫5～10 mg/(kg·d)；抗組胺藥物：氯雷他啶5～10 mg口服1次/d。觀察組在對照組治療基礎上加用阿魏酸鈉氯化鈉注射液(福建天泉藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20051300)100～200 mL(0.1～0.2 g)靜脈滴注，1次/d，連續用藥8周。治療前后監測MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG；同時觀察用藥期間的不良反應。

1.3 統計學方法采用SAS 9.1.3統計軟件進行統計學處理，計量數據用(±s)表示。組間差異比較，如果數據滿足正態性，采用成組設計t檢驗；如果數據不滿足正態性，采用Wilcoxon秩和檢驗；組內差異比較，如果數據滿足正態性，采用配對設計t檢驗；如果數據不滿足正態性，采用符號秩檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后檢測尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG的結果對比(表1～2)

表1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后各項指標對比(±s)

g/24 h)治療后0.51±0.07△0.91±0.19 t(Z)值－0.61 37.13－1.52 9.27 P值0.55＜0.01 0.14＜0.01

續表1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后各項指標對比(±s)

續表1 兩組紫癜性腎炎患者治療前后各項指標對比(±s)

血β2-MG(mg/L)尿β2-MG(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組22 4.85±0.33▲2.52±0.10△0.81±0.13▲0.23±0.02△對照組21 4.81±0.45 4.37±0.48 0.78±0.10 0.51±0.08 t(Z)值－0.18 5.61－0.79 5.61 P值0.86＜0.01 0.43＜0.01組別n

表2 兩組紫癜性腎炎患者各項指標組間治療前后對比

2.2 不良反應及副作用治療中及治療后隨訪2個月，未發現明顯不良反應和毒副作用。

3 討論

過敏性紫癜又稱Schonlein-Henoch綜合征，為一種常見的血管變態反應性疾病，因機體對某些致敏物質產生變態反應，導致毛細血管脆性及通透性增加，血液外滲，產生紫癜、黏膜及某些器官出血。與本病發生密切相關的主要病因有：感染、食物、藥物及花粉、疫苗等致敏物質；發病機制目前認為是免疫因素介導的一種全身血管炎癥。紫癜性腎炎是過敏性紫癜出現腎臟損害時的表現，為兒童常見的繼發性腎小球疾病，是指在過敏性紫癜病程6個月內出現血尿和(或)蛋白尿[4]。臨床表現皮疹、皮膚紫癜、關節腫痛、腹痛、腰痛，其中最多見的是血尿和蛋白尿，甚至有達腎病水平的蛋白尿；持續性大量的蛋白尿可導致腎小球濾過率增高，加重腎小管-間質損害，促進腎小球硬化，影響腎小球疾病預后。新近的研究表明，任何腎臟疾病，腎小球濾過率下降至正常的25%左右時，將不可避免地進入ESRD，故應積極進行干預及治療[5]。

內皮素(endothelin，ET)是目前已知作用強大且持久的縮血管物質，許多證據顯示，ET參與腎臟疾病的病理生理過程。ET在腎臟中的作用包括收縮血管、保水保鈉，造成系膜細胞炎癥和增生、腎小球毛細血管肥大和足細胞損傷等。實驗和臨床研究均證實，ET受體拮抗劑不僅能抑制上述過程的進展，還能逆轉腎小球硬化相關的腎臟損傷[6]。阿魏酸鈉是中藥川芎的提取物，是一種非肽類內皮素受體拮抗劑[7-8]，可拮抗內皮素引起的血管收縮、升壓作用，抑制血管平滑肌細胞增殖，調節血管舒縮功能，阻止血管痙攣與重構，改善微循環，保護腎小球基底膜的屏障作用，減輕尿微量白蛋白。同時可調節內源性血管活性物質平衡，增加一氧化氮(nitric oxide，NO)的合成，松弛血管平滑肌，改善腎臟循環、保護腎功能。阿魏酸鈉還可通過拮抗ET-1的作用，抑制或減輕腎內的免疫及炎癥反應，減少免疫復合物在腎小球基底膜的沉積，從而減輕由于免疫復合物的過多沉積對腎小球基底膜造成的結構和功能上的損害，減少蛋白質的滲出，從而降低蛋白尿，起到保護腎臟作用。

本研究結果亦提示，阿魏酸鈉能使尿MAU、24 h尿蛋白定量、血β2-MG、尿β2-MG明顯減少，與治療前比較，差異有高度統計學意義(P＜0.01)。說明阿魏酸鈉能有效改善腎功能，降低蛋白尿，且該藥經濟成本低，安全性高，值得在臨床進一步推廣應用。

[1]王濤，魏青英.中西醫結合治療過敏性紫癜性腎炎65例療效觀察[J].中國臨床醫生，2011，39(10)：1008-1009.

[2]吳歌，權松霞，張茜，等.紫癜性腎炎的臨床病理及治療方法分析[J].中日友好醫院學報，2013，27(6)：338-345.

[3]中華醫學會兒科學分會腎臟病學組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南[J].中華兒科雜志，2009，47(12)：911-913.

[4]汪忠鎬.血管外科學[M].杭州：浙江科學技術出版社，2010：1181．

[5]郭巍.中藥聯合阿魏酸鈉治療對慢性腎衰竭患者生化指標的影響[J].中國中醫藥科技，2011，18(4)：336.

[6]Barton M.Endothelin antagonism and reversal of proteinuric renal disease in humans[J].Contrib Nephrol，2011(172)：210-222.

[7]繆旭.來氟米特聯合阿魏酸鈉治療難治性原發性腎病綜合征的臨床研究[J].中外醫學研究，2013，11(26)：7-8.

[8]韓斐，王婷.阿魏酸鈉聯合貝那普利治療早期糖尿病腎病的療效研究[J].新疆醫科大學學報，2012，35(7)：942-945.

Objective To observe the influence of sodium ferulate injection on proteinuria of children w ith purpuric nephritis and its clinical effects.Methods Forty-three cases w ith purpuric nephritis were random ly divided into control group(21 cases)and observation group(22 cases).Both groups were given conventional anti-allergic treatment and the observation group was given additional intravenous drip w ith sodium ferulate for 100～200 mg once a day for 8 weeks.The changes of microalbuminuria(MAU)，urine protein quantitation in 24 hours，bloodβ2-m icroglobulin and urineβ2-m icroglobulin in both groups before and after treatment were observed.Results A fter treatment，the test index items of MAU，urine protein quantitation in 24 hours，bloodβ2-m icroglobulin and urineβ2-microglobulin in both groups significantly decreased(P＜0.01).The observation group decreased even more significantly compared w ith the control group(P＜0.01).There were no clear untoward effects and toxic and side effects during treatment and the follow-up visit w ithin 2 months after treatment.Conclusion Sodium ferulate injection can be used to treat purpuric nephritis-induced proteinuria w ith significant curative effects，and renal function can be protected w ith high security in reducing urinary protein.

Purpuric nephritis；Sodium ferulate；Urinemicroalbumin；β2-microglobulin

2015-07-31)

1005-619X(2016)01-0066-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.01.032

066100北京軍區北戴河療養院

劉學清