病毒戰士

劉淵

100年來，用于對抗細菌感染的噬菌體療法正在第二次受到關注。然而，盡管這一療法已被廣泛采用，但依然缺乏確鑿證據來支持它。

2011年7月，在與一種嚴重細菌感染搏斗了一個月時間后，一名43歲的婦女終于從美國國立健康研究院治療中心（位于美國馬里蘭州中部城市貝塞斯達）出院了。3周后，該中心又有兩名患者被檢出相同的菌株感染。接下來4個月中，這種對多種抗生素耐藥的肺炎桿菌繼續蔓延，幾乎每周該中心都會新出現一名患者感染此菌株。

醫生們采取了幾乎所有生理和化學措施，試圖控制這一病原體。所有患者被隔離、監測。在出現4個這種病例后，所有感染此菌株的患者都被隔離到一個單獨病區，由專業醫生使用專用設備治療。來訪者必須戴防疫帽，穿防疫服，戴防疫手套。病區所有設施的表面被定時消毒。重癥監護室必須經常性輸入過氧化氫氣體消毒。然而，該院此菌株感染者繼續增多。最終，共有11名感染者死亡。研究人員稍后報告說，從這些患者身上分離出的細菌對大多數已知的抗生素耐藥。對一部分患者來說，缺乏有效的治療手段。

過去十余年來，抗生素耐藥已經演變成一種危機。除了上面所述的致命感染外，英國一家兒童醫院2011年有12名新生兒感染能耐受多種青霉素的金黃色葡萄球菌。就在2015年，在美國加州洛杉磯市一家醫院，7人感染耐碳青霉烯的腸道菌，其中2人因此死亡。就算在抗生素有效的情況下，它們也并不總是最好的藥物，因為它們在清除病菌的同時也會清除有益的細菌，因此可能對人體造成長久的副作用。

那些試圖找尋更有效抗菌藥物、同時又旨在保護人體正常菌群的科學家，正在密切關注許多能攻擊細菌的病毒——噬菌體。噬菌體能刺穿細菌膜（細菌細胞壁），向細菌內部注入自己的基因材料，從而劫持細菌的細胞機制，復制更多病毒。接著，噬菌體運用被稱為細胞溶解酶的蛋白質爆開細菌細胞，釋放數十或數百個新的噬菌體。這一周期持續，直到不再有細菌可被殺滅。噬菌體很挑食，只攻擊特定類型的細菌，所以不太可能傷及人體正常菌群或任何人體細胞。因為噬菌體已經和它們的細菌宿主一起演化了成千上萬年，所以這場“軍備競賽”不大可能產生耐藥性。這種簡單的生物學理念，讓科學家對歷史驚人長久的噬菌體療法重新產生了興趣。所謂噬菌體療法，就是指用能殺死致病細菌的病毒感染患者。

雖然噬菌體療法領域的研究依然未進入臨床階段，但是為數不多的試驗正在進行中，越來越多的公司正在投資這一治療領域。噬菌體療法正在受到的關注，與它在抗生素問世之前受到的關注一樣多。在抗生素尚未出現時期，雖然臨床試驗很少，但或許由于監管不夠，噬菌體療法大行其道。因為科學家對噬菌體生物學的了解太少，所以噬菌體常被稱為“病毒暗物質”。正因為有關噬菌體還有諸多問題懸而未決，所以噬菌體療法在主流醫學領域的應用仍面臨許多障礙。在取得對噬菌體療法有效性和安全性方面的更多確鑿證據之前，如果匆忙推進這類療法，就可能造成嚴重后果。