HPV疫苗：哪價(jià)更好尚未定論

王麗

“尚未有關(guān)于二價(jià)、四價(jià)或九價(jià)HPV疫苗，針對(duì)宮頸癌前病變的臨床保護(hù)效力直接比較的研究發(fā)表。”

“宮頸癌疫苗是被人類第一個(gè)證明可以預(yù)防癌癥的疫苗。”談及宮頸癌疫苗在中國獲批上市的意義，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研究所流行病學(xué)研究室主任喬友林教授這樣表示。

7月18日，葛蘭素史克（GSK）對(duì)外發(fā)布消息稱，其“希瑞適” [HPV（中文名人乳頭瘤病毒）疫苗16型和18型]獲得國家食藥監(jiān)總局上市許可，成為中國內(nèi)地首個(gè)獲批用于預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。接種HPV疫苗將和宮頸癌篩查一起，成為中國女性預(yù)防宮頸癌的最佳方案。

據(jù)《民生周刊》記者了解，已在全球160余國家實(shí)施廣泛接種的HPV疫苗共有三種，GSK生產(chǎn)的二價(jià)疫苗和默沙東（MSD）的四價(jià)、九價(jià)疫苗。GSK率先獲批進(jìn)入中國市場(chǎng)，對(duì)中國女性來說無疑是重磅利好消息，也引發(fā)輿論強(qiáng)烈關(guān)注。然而，對(duì)于疫苗安全性、定價(jià)、接種渠道以及如何選擇疫苗種類等問題尚未得到權(quán)威回應(yīng)。

就上述焦點(diǎn)問題《民生周刊》記者一探究竟。

世界第一支癌癥疫苗

2016年7月18日，歷經(jīng)7年準(zhǔn)備的“希瑞適”獲批入市。這一天，距離人類接種第一支宮頸癌疫苗整10年。

這一天，距離中國科學(xué)家周健博士和澳大利亞科學(xué)家伊恩·弗雷澤博士發(fā)明宮頸癌疫苗過去25年。

這一天，距離德國科學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森證實(shí)，宮頸癌是由HPV感染所致過去36年。

“可以在自己家門口打了，不用再去周邊國家了。”喬友林表示，宮頸癌疫苗作為世界上第一個(gè)癌癥疫苗，它的成功研制無疑是人類醫(yī)學(xué)史上一項(xiàng)重大突破，“接種HPV疫苗將為處于HPV感染風(fēng)險(xiǎn)中的中國廣大女性提供保護(hù)。”

據(jù)2015中國癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告顯示，在女性特有的腫瘤中，宮頸癌位居第二，是最常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病年齡在15～44歲之間且呈年輕化趨勢(shì)。2015年國內(nèi)宮頸癌新發(fā)病例估計(jì)9.89萬例，死亡人數(shù)有3.05萬例，城市高于農(nóng)村。

根據(jù)GSK公開信息顯示，即將上市的HPV疫苗是處方藥針，采用3劑免疫接種程序，在中國注冊(cè)用于9～25歲女性接種，也就是說，排除非合規(guī)途徑，只有25歲以下的女性才能得到正規(guī)接種。

而喬友林認(rèn)為，最佳的接種年齡為12歲左右，發(fā)生第一次性行為之前。

在定價(jià)方面，一位接近GSK的消息人士向《民生周刊》記者透漏，GSK的3劑藥針在中國香港售價(jià)為3000港元左右（約合人民幣2600元），在中國內(nèi)地，GSK會(huì)走低價(jià)戰(zhàn)略，總價(jià)不會(huì)超過千元。

“‘希瑞適在中國內(nèi)地市場(chǎng)上的價(jià)位，公司正在評(píng)估過程中。”GSK媒體負(fù)責(zé)人宋欣榮否認(rèn)了3劑免疫接種總價(jià)在千元以內(nèi)的說法。

不過，宋欣榮透露，“希瑞適”的接種渠道和其他疫苗沒有區(qū)別，各級(jí)城市的社區(qū)醫(yī)院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心均有供給，而正式上市的時(shí)間在明年一季度。

哪價(jià)疫苗更好？

“99%的宮頸癌都是由HPV引起”談及HPV和宮頸癌的關(guān)系喬友林如此表示。

據(jù)悉，有14種HPV因極易導(dǎo)致宮頸癌，被列為高風(fēng)險(xiǎn)亞型，其中HPV16和HPV18被認(rèn)為是最危險(xiǎn)的兩種病毒，二者引起的宮頸癌占宮頸癌病例的70%。

“全球上市的宮頸癌疫苗共有三種，二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。”喬友林說，GSK獲批上市的HPV疫苗主要針對(duì)HPV16和HPV18這兩種病毒類型，屬于二價(jià)HPV疫苗。“四價(jià)就是含有4種病毒類型，以此類推。”

GSK和默沙東（MSD）分割了全球的HPV疫苗主要市場(chǎng)。在全球最大宮頸癌疫苗市場(chǎng)爭(zhēng)奪中，雖然GSK率先獲批在中國內(nèi)地入市，而研發(fā)出世界第一款HPV四價(jià)疫苗的MSD并沒有坐以待斃，除配合國家食藥監(jiān)總局遞交四價(jià)疫苗相應(yīng)材料進(jìn)行評(píng)審?fù)猓瑢?duì)外稱除中國內(nèi)地，在全球范圍內(nèi)其四價(jià)產(chǎn)品“佳達(dá)修”占據(jù)最大市場(chǎng)份額，九價(jià)“修達(dá)斯”廣受好評(píng)。

“尚未有關(guān)于二價(jià)、四價(jià)或九價(jià)HPV疫苗，針對(duì)宮頸癌前病變的臨床保護(hù)效力直接比較的研究發(fā)表。” 被問及在中國，二價(jià)疫苗是否比四價(jià)、九價(jià)疫苗更有市場(chǎng)，GSK回復(fù)稱，四價(jià)疫苗是二價(jià)（ HPV16、HPV18）加二價(jià)（HPV6、HPV11），其中后二價(jià)HPV6和HPV11針對(duì)預(yù)防尖銳濕疣等生殖器疣而非宮頸癌。

“不考慮成本，價(jià)數(shù)越多，保護(hù)的面越廣，但二價(jià)疫苗已涵蓋了兩個(gè)最主要的致癌病毒類型，能降低70%宮頸癌的患病率。”喬友林認(rèn)為疾病的防治效果一定要把它放在人群預(yù)防疾病評(píng)價(jià)里面去評(píng)估，即找到一個(gè)符合中國癌癥防治成本效應(yīng)的防治方式。

同時(shí)，喬友林強(qiáng)調(diào)任何一款疫苗都沒有囊括所有的PHV類型，預(yù)防效果不是100%，成年女性仍需要進(jìn)行定期的宮頸癌篩查。

接種展望

據(jù)測(cè)算，中國的宮頸癌疫苗市場(chǎng)估值約10億元。

宮頸癌疫苗銷售在國內(nèi)是否能突破10億元，無論是GSK二價(jià)疫苗，還是即將獲批的MSD四價(jià)疫苗，抑或是已進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的國產(chǎn)HPV疫苗，都需要經(jīng)過市場(chǎng)的檢驗(yàn)，靠接種率說話。

《民生周刊》記者以問卷調(diào)查的形式，分別以10個(gè)城市（不同省份），月收入在1萬～3萬元，家中有9～13歲女孩的家庭為樣本進(jìn)行調(diào)查，以窺探這些相對(duì)高收入家庭對(duì)宮頸癌疫苗的接受度。

從匯總數(shù)據(jù)來看，80%家庭認(rèn)為港版GSK二價(jià)疫苗總價(jià)2600元很貴，50%家庭選擇不接種，100%家庭支持GSK二價(jià)疫苗納入到國家免疫計(jì)劃免費(fèi)接種。

2006年，宮頸癌疫苗獲準(zhǔn)在中國香港上市。香港成為中國最早開放接種HPV疫苗的地區(qū)。上市初期接種遇冷，2006—2014年，疫苗接種率僅有8.85%。2015年，香港政府對(duì)符合接種HPV疫苗條件的女性進(jìn)行補(bǔ)貼，由3600港元/人降至1400港元/人，補(bǔ)貼幅度超過60%。隨之，HPV疫苗接種逐漸流行，如今組織內(nèi)地人去香港接種HPV疫苗已形成一個(gè)成熟、完整的產(chǎn)業(yè)。

在納入國家免疫計(jì)劃之前， HPV疫苗屬于二類自費(fèi)疫苗，受前段時(shí)間“山東疫苗案”影響，目前中國內(nèi)地的一類和二類疫苗均由省級(jí)疾控中心統(tǒng)一招標(biāo)、下發(fā)接種機(jī)構(gòu)。而對(duì)于疫苗招標(biāo)、流通方式的改變及影響，宋欣榮稱“全力支持新修訂的疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例”。

“短期內(nèi)宮頸癌疫苗納入免費(fèi)接種的可能性不大。”喬友林表示，宮頸癌疫苗研發(fā)屬于基因工程，生產(chǎn)成本很高，上市后價(jià)錢不會(huì)便宜，但當(dāng)國產(chǎn)疫苗上市后，宮頸癌疫苗會(huì)逐步降價(jià)，那個(gè)時(shí)候或許會(huì)免費(fèi)接種。

鏈接

1.HPV病毒對(duì)女性的健康有什么威脅？

HPV有很多種類型，迄今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了100多種亞型，根據(jù)對(duì)人類的威脅，分為高危型和低危型。高危型和低危型病毒是有不同作用的，高危型病毒主要和宮頸癌相關(guān)。當(dāng)然，不是說HPV感染一定就會(huì)導(dǎo)致宮頸癌，只有持續(xù)超過2年以上的感染才會(huì)有問題，和高危型HPV相關(guān)的其它腫瘤還包括陰道癌和外陰癌。低危型的病毒則會(huì)導(dǎo)致生殖道疣，導(dǎo)致宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)小些。

2.這種病毒是如何傳播的？

HPV主要是通過性生活傳播，但是性生活不是導(dǎo)致傳播的唯一方式，密切接觸也是HPV傳播的方式。

3.除了宮頸癌之外，HPV病毒還會(huì)導(dǎo)致消化道癌嗎？

部分的口腔和咽喉癌也和HPV相關(guān)。

4.做何種檢測(cè)可以知道自己是否感染了HPV？

這種病毒非常常見，和感冒差不多。據(jù)估計(jì)，有性生活的女性一生中至少感染一種HPV的可能性達(dá)40%～80%。HPV比較精確的檢查辦法是對(duì)宮頸刮片進(jìn)行HPV檢測(cè)。

5.一旦發(fā)現(xiàn)感染，應(yīng)該如何做？

大部分女性感染后，機(jī)體的自我防御機(jī)能會(huì)自行把病毒清除出去，若同一亞型的HPV病毒持續(xù)超過2年以上存在于體內(nèi)，稱之為持續(xù)性感染，這才是需要警惕的。發(fā)現(xiàn)HPV感染以后，更為重要的是要進(jìn)行宮頸細(xì)胞學(xué)的篩查，這是了解宮頸是否已經(jīng)發(fā)生宮頸癌和癌前病變的一種技術(shù)。若是僅僅為HPV陽性，但是宮頸細(xì)胞學(xué)正常，可以繼續(xù)觀察，對(duì)于HPV陽性，宮頸細(xì)胞學(xué)也陽性的情況，則是需要考慮進(jìn)一步進(jìn)行檢查了解有無癌前病變的存在。

6.國際上有針對(duì)HPV病毒感染的治療辦法嗎？

很遺憾，目前對(duì)于病毒治療還沒有特效藥，因此對(duì)于HPV國際上通行的做法是“治病不治毒”，也就是說，如果僅僅只有HPV的感染，沒有細(xì)胞學(xué)的異常，那么僅僅就是觀察，不進(jìn)行治療。

7.應(yīng)該如何預(yù)防這種危險(xiǎn)的病毒感染？

HPV有預(yù)防性的疫苗可以注射，也就是說注射以后，僅僅可以預(yù)防HPV的感染和HPV繼發(fā)的宮頸癌和癌前病變，對(duì)于已經(jīng)發(fā)生的感染是不具有治療作用的，但是對(duì)于沒有感染過病毒的，仍然有一定的預(yù)防作用。HPV疫苗的預(yù)防效果不是100%的，由其它非主要致病亞型的HPV病毒導(dǎo)致的宮頸癌并沒有預(yù)防作用，因此在進(jìn)行疫苗注射以后也不是可以高枕無憂的，仍然需要進(jìn)行定期的宮頸癌篩查。

8.年齡超過了25歲，接種疫苗還有用嗎？

性生活和密切接觸是導(dǎo)致HPV病毒感染的主要途徑，一般建議是在開始性生活之前接種疫苗，年齡不是最重要的因素，性生活與否是重要的因素，但是開始性生活之后，也并非就有機(jī)會(huì)接觸到所有亞型的HPV，所以即便超過了25歲，若還沒有感染過HPV16和18，接種HPV疫苗就是有效的。

9.男性可以接種疫苗嗎？

可以，男性接種有助于降低女性人群中宮頸癌以及男性HPV相關(guān)腫瘤的發(fā)生率和生殖道疣的發(fā)生率。