唐篩：“高齡父親”被忽視

王俊聰

父親的年齡會對胎兒基因畸變的風險產生影響，但是目前標準的唐氏綜合征篩查方法并沒有將這一因素考慮在內。

目前標準的早期妊娠唐氏綜合征篩查方法是組合檢測法。這種方法通過將孕婦血清標志物、超聲測量的胎兒頸部透明帶（后頸的部分組織）和孕婦年齡三項數據代入一個算法中進行計算，來評估嬰兒基因畸變的可能性。

眾所周知，隨著女人年齡的增長，她懷的胎兒發生基因畸變的幾率也隨之增加。唐氏綜合征是卵子中多了一條21號染色體造成的。因為卵細胞中的蛋白質會隨著時間變質，這種錯誤更有可能發生在年老的卵細胞中。

遺傳畸變不只是女人的問題

事實上，多余的遺傳物質也會依附于精子的21號染色體上。然而，唐氏綜合征的篩查算法并沒有將此考慮在內。

科學家們認為，5%～10%的唐氏綜合征病例歸因于父親，有一些科學家認為這個比例可高達20%。隨著男人年齡的增加，他們的孩子患有唐氏綜合征的風險也會增加——男人的年齡越大，精子形成的過程越容易出錯，從而導致出現多余的染色體這樣的錯誤。

2003年，從一項紐約人健康測試數據中發現：對于年齡大于40歲的父母，由于父親的原因導致唐氏綜合征的比例高達50%。該研究的第一作者，威爾康奈爾醫學院的泌尿學教授哈利·菲什強調，“遺傳畸變不再只是女人單方面的問題，夫婦生孩子越來越晚這一現象使得這一點更加值得注意。”

在某種程度上，因為對父親年齡的研究不夠深入，還不足以將其作為唐氏綜合征的一個風險因素，所以這種組合檢測法只將母親的年齡考慮在內。長期以來，父親的年齡只在相對罕見的基因畸變疾病中被認為是病因，像Klinefelter綜合征、軟骨發育不全和侏儒癥。隨著研究的深入，科學家發現父親的年齡可能是較常見疾病如孤獨癥、精神分裂癥的一個影響因素，這才使它在過去十五年左右開始得到更多關注。

菲什說道， “但是為什么沒有更多的人關注這一點呢？人們對母親因素的興趣仍然高于對父親的。若要轉變這種思維，仍需要很長的時間。”

雖然35歲以上的孕婦被稱為“高齡產婦”，但是根據遺傳學家海爾格·托列略和珍妮·梅克所說，醫學界還沒有做出“高齡父親”的定義。海爾格·托列略和珍妮·梅克合著了高齡父親遺傳咨詢指南。“一些研究中所參考的男性高于40歲，一些高于50歲，有的高于35歲，”托列略說道。由于我們對父親年齡的影響還不夠了解，所以很難判斷現行的唐氏綜合征組合檢測法真正的精確度。

一名49歲的女性懷有的寶寶患有唐氏綜合征的幾率為九分之一——但她的伴侶是24歲還是64歲會對這一幾率造成什么樣的波動，目前的檢測還不能做出解釋。而且通常女性的伴侶年齡都比她們大，在這種組合檢測法中，父親年齡是否已影響了這個風險幾率，現在還不清楚。

“這需要把那些擁有20多歲伴侶的49歲女性和有30歲伴侶的49歲女性放在一起比較，以此類推，觀察會有什么不同點，”托列略說道。菲什的研究是最接近于此的，但是沒有人進行與此一樣但更大規模的研究。

最精準的風險評估方法將會把父母雙方的因素都考慮在內，并根據父母雙方的年齡組合來調整。“這是一個與父親與母親都相關的問題。這不再只是其中一方的事情了。” 菲什說道。

“最重要的是，我們并沒有頭緒怎樣評估父親年齡的影響。”托列略說道。那些進行篩查并且解讀病人結果的醫學專家也不理解。梅克說道，“我覺得這方面是很受忽視的，很多婦產科醫生對產前篩查并不是十分了解。醫生沒有時間，而且他們的知識也不是那么全面。那些擁有遺傳顧問的診所在這類問題上做的最好。”