罕見病中的“幸運兒”

方健

慢性粒細胞白血病（CML）從不治之癥，變為僅靠口服藥可維持正常壽命的疾病，可謂是最幸運最善良的白血病。

特效藥格列衛的問世，承載了無數科學家和數十萬患者的夢想，科學家通過發現CML的發病機制找到精準治療的靶點，繼而為更多抗腫瘤靶向治療藥物的發現提供了榜樣。

CML患者是幸運兒，是因為它已經從致死性疾病轉變為僅靠終身口服藥物即可達正常壽命的疾病。CML患者在初診時往往非常絕望，因為白血病通常意味著要盡快準備后事，如今，使他們與孫輩們共享天倫之樂的口服藥已經問世！這種口服藥就是全球首批靶向基因治療藥物之一：格列衛（伊馬替尼）。

所謂靶向治療藥物，就是能夠精準地對付目標細胞如癌細胞，對人體正常細胞則幾乎不影響，從而實現“精準治療”，前陣子美國前總統卡特腦部癌細胞消失，就是一種靶向治療藥物的功勞。

CML：罕見病中的“坎坷幸運兒”

CML年發病率約為 1/100000，在格列衛問世之前，CML平均生存期為僅為5年左右。CML發病機制現在非常明確，但人們發現和認識這種疾病本質的過程經歷了幾乎半個世紀。1960年科學家發現CML疾病的獨特標志“費城染色體”，這也是人類首次發現腫瘤細胞中的染色體變異。

八十年代，兩位來自加利福尼亞科技研究所的研究者David Baltimore和Owen N. Witte識別出CML疾病的致病原因：費城染色體產生一種（Bcr-Abl）的酶，它增強了酪氨酸激酶的活性，導致人體內白細胞過度增生產生癌細胞。打個比方，CML疾病的產生，就好比一盞燈被融合蛋白這種酶按到了“開”的位置，如果我們能找到辦法阻斷這種酶，我們就可以關閉癌癥的開關。

20 世紀五、六十年代的化療方案（砷劑混合物、馬法蘭、羥基脲）增加了CML患者的5年生存率，七十年代開始應用骨髓移植治療，八十年代開始應用干擾素（IFN- ）治療。其中只有骨髓移植能為CML患者提供治愈性治療，然而適合骨髓移植的患者不足20%，且費用高昂、風險較大。

直至1996年，美國的Brian Druker 教授及其同事第一次報道伊馬替尼（格列衛）對CML患者有明確療效，CML患者終于迎來了重生的曙光和美好的未來。