HSP60及S100A9在結腸癌中的表達及意義

李園園　韋麗華

(廣西科技大學醫學院病理學與病理生理學教研室，廣西 柳州 545005)

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HSP60及S100A9在結腸癌中的表達及意義

李園園韋麗華

(廣西科技大學醫學院病理學與病理生理學教研室，廣西 柳州 545005)

摘要目的探討HSP60及S100A9蛋白在人結腸癌與癌旁正常結腸組織的差異表達及其與人結腸癌發生、發展的關系。 方法采用免疫組織化學染色法檢測結腸癌40例及正常結腸組織30例中HSP60及S100A9蛋白的表達。 結果結腸癌中HSP60及S100A9陽性表達率分別為82.5%及77.5%，均顯著高于正常組。結腸癌中HSP60與S100A9的表達呈正相關。 結論HSP60及S100A9的高表達可能與結腸癌的發生、發展有關，二者聯合檢測可以作為診斷結腸癌的潛在標志物。

關鍵詞結腸癌；HSP60；S100A9；免疫組織化學

文章編碼：1001-8131(2016)02-0140-02

結腸癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，近年來隨著人們飲食結構的改變和生活水平的提高，其發病率呈不斷上升的趨勢[1]。在中國，結腸癌患者呈現年輕化的趨勢，在近年調查中發現，平均每年有數十萬患者死于結腸癌，因此對于結腸癌的研究具有重要的臨床意義[2]。腫瘤標記物是診斷結腸癌的常用方法之一，目前應用較為廣泛的是癌胚抗原(CEA)，但是單項檢測敏感度低，陽性率差，因此選擇恰當的腫瘤標記物進行聯合檢測有利于結腸癌的早期診斷[3]。HSP60是熱休克蛋白家族的一份子，與細胞的生長、分化、凋亡及蛋白的折疊、運輸、降解有關[4]。已有研究證實在許多腫瘤中HSP60的表達水平都升高[5]。S100A9與生長調控、信號傳導等多種生物學功能有關。有研究發現在早期結腸癌的血清中S100A9的表達水平顯著升高[6]。HSP60和S100A9表達異常均與細胞惡性轉化相關，目前國內尚無在結腸癌中聯合檢測HSP60和S100A9的報道，二者在結腸癌中表達的相互關系有待進一步研究。本文主要采用免疫組化法檢測結腸癌及癌旁正常結腸組織中HSP60和S100A9的表達，著重闡述了二者的表達與結腸癌發生、發展的關系。

1資料與方法

1.1一般資料：實驗標本隨機取自廣西科技大學附屬腫瘤醫院2013年7月至2015年2月期間外科手術切除的結腸癌手術標本40例，另外取癌旁正常結腸組織30例作為對照組。40例結腸癌組織來源患者中女12例，男18例，年齡 21～68歲，均無淋巴結轉移。以上患者術前均未接受過放療、化療及免疫治療，并經病理專家確診。

1.2試劑及方法：兔抗人HSP60多克隆抗體、兔抗人S100A9單克隆抗體、辣根過氧化物酶標記的羊抗鼠和羊抗兔二抗及即用型兔免疫組織化學超敏S-P試劑盒均購自北京鼎國昌盛生物技術有限責任公司。按照試劑盒說明書進行SP法免疫組化技術及染色操作。用PBS液代替一抗作陰性對照，用已知乳腺癌HSP60及S100A9陽性切片作陽性對照。

1.3統計學處理：采用SPSS 16.0 統計學軟件進行數據分析。免疫組化結果采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。采用典型相關分析HSPD1及S100A9蛋白之間的內在聯系及二者與臨床病理參數之間的關系。

2結果

2.1結腸癌組織中HSP60及S100A9蛋白的表達：結腸癌中HSP60蛋白的陽性表達率為82.5%(33/40)、S100A9蛋白的陽性表達率為77.5%(31/40)，兩者均顯著高于正常組(P均<0.01)。見圖1，圖2。

圖1　結腸癌中HSP60蛋白的陽性

圖2　結腸癌中S100A9蛋白的陽性

2.2 結腸癌中HSP60、S100A9蛋白表達的相互關系及其與臨床病理參數之間的關系：結腸癌中HSP60與S100A9蛋白的表達呈正相關(r=0.881，P<0.01)。結腸癌中HSP60及S100A9與患者的年齡、性別均無相關性(P>0.05)。

3討論

本次研究免疫組化結果顯示，在結腸癌組織中HSP60及S100A9蛋白的陽性率都明顯高于癌旁正常結腸組織。蛋白表達的相關性分析結果顯示，HSP60與S100A9蛋白的表達呈正相關。說明兩者的高表達可能與結腸癌的發生、發展密切相關。

HSP60具有維持細胞蛋白的穩定以及促進細胞生存的功能，在正常細胞中僅少量表達，受到嚴格的細胞周期調控，其過表達與腫瘤的發生發展密切相關[7]。

Ghosh等[8]研究發現在乳腺癌及結腸腺癌中HSP60通過抑制細胞凋亡從而促進腫瘤細胞的持續生長增殖，HSP60抑制劑可以選擇性的誘導腫瘤細胞凋亡，推測HSP60抑制劑可以作為潛在的抗癌藥物。有報道指出HSP60高表達可以促進結腸癌的侵襲轉移能力，HSP60可以作為判斷結腸癌轉移及預后的有效臨床指標[9]。

S100A9屬于鈣粘蛋白S100家族的成員，參與到炎癥反應、細胞生長調控、信號傳導以及誘導細胞凋亡等過程中。Arai等[10]研究發現在乳腺癌、肝癌以及肺腺癌等腺細胞來源的腫瘤中S100A9蛋白的表達水平明顯升高，說明S100A9可能與腺組織癌變的發病機制有關。而在食管鱗癌、頭頸部鱗癌等上皮來源的腫瘤組織中發現S100A9蛋白的表達水平顯著下調，提示S100A9與鱗狀上皮細胞癌變機制有關[11]。由此推測，S100A9在不同組織來源的腫瘤發病過程中發揮不同的生物學功能。

本實驗研究表明在結腸癌中HSPD1、S100A9蛋白高表達，癌旁正常結腸組織中則相反。HSPD1與S100A9蛋白高表達可能與結腸癌的發生、發展機制有關，二者聯合檢測可以作為臨床診斷結腸癌的潛在參考指標，有助于臨床制定合理的治療方案。

參考文獻

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[中圖分類號]R730.2

[文獻標識碼]A學科分類代碼：31044

收稿日期：2015-09-14

The Expression and Significance of HSP60 and S100A9 in Colon Cancer

Li YuanyuanWei Lihua

(Guangxi University of Technology School of Medicine, Pathology and Pathophysiology Teaching and Research Section，Guangxi Liuzhou，545005,China)

AbstractObjectiveTo investigate the differential expression of HSP60 and S100A9 protein in colon cancer and normal colon tissues and the relationship with the occurrence and development of colon cancer. MethodsThe expression of HSP60 and S100A9 protein in 40 cases of colon cancer and 30 cases of normal colon tissues were detected by immunohistochemical staining. ResultsThe positive expression rates of HSP60 and S100A9 were 82.5% and 77.5%, respectively, which were significantly higher than those in normal group. The expression of HSP60 was positively correlated with the expression of S100A9 in colon cancer. ConclusionThe high expression of HSP60 and S100A9 may be related to the occurrence and development of colon cancer. The combination of the two can be used as a potential marker for the diagnosis of colon cancer.

Key wordsColon cancer；HSP60；S100A9；immunohistochemistry