松果體鈣化與青少年精神分裂癥的CT相關(guān)分析

程祖勝 夏國園 曹世林 諸紹鋒 戚洪陽

松果體鈣化與青少年精神分裂癥的CT相關(guān)分析

程祖勝1夏國園2曹世林1諸紹鋒1戚洪陽1

青少年；精神分裂癥；松果體；鈣化；CT

精神分裂癥（schizophrenia）是一種常見的病因尚未完全闡明的重性精神病,青少年精神分裂癥（adolescent schizophrenia，AS）發(fā)病于青少年期即18歲之前。松果體鈣化（pineal calcification，PC）引起松果體退變，繼而褪黑素（melatomin）分泌減少，既往研究[1]表明，褪黑素在精神分裂癥中扮演著重要角色，認(rèn)為褪黑素水平降低是導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病的原因之一。CT相對于其他影像學(xué)檢查方法在顯示鈣化方面，具有絕對明顯優(yōu)勢。因此，我們通過觀察AS患者的松果體鈣化情況，研究PC與AS的CT相關(guān)性，為青少年精神分裂癥的病因?qū)W研究提供影像學(xué)依據(jù)。

1 臨床資料

選取我院2010年1月—2015年10月期間，來我院精神科住院及門診就診的精神分裂癥患者80例，男43例，女37例，年齡9～18歲，平均（14.3±5.8）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類（international classification of diseases，ICD）第十次修訂本即ICD-10中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；均為首次發(fā)病，且首次經(jīng)抗精神藥物治療；首次來我院住院或門診進(jìn)行治療；病程≤2年；陽性與陰性癥狀（positive and negative syndrome scale，PANSS）量表總分≥60分。排除腦器質(zhì)性疾病、情感性精神障礙者；酒精、藥物或其他物質(zhì)依賴致精神障礙者；孤獨(dú)癥；抑郁癥；軀體化障礙者；其他精神障礙者。選取同期自愿參加本研究且體檢健康的志愿者60名為健康對照組，男32名，女28名，年齡10～18歲，平均（15.4±5.6）歲；并由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的精神科主治醫(yī)師，采用簡明國際神經(jīng)精神訪談（MINI-international neuropsychiatric interview，MINI）量表[3]對健康對照組進(jìn)行評估，排除其中的精神障礙患者。兩組性別、年齡、受教育程度等臨床資料與患者組匹配，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。本研究獲得所有志愿者本人和/或患者法定監(jiān)護(hù)人的知情同意，并且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

2 方法

應(yīng)用SIEMENS spirit雙排螺旋CT，對研究對象進(jìn)行頭部CT平掃，軸位掃描，以O(shè)ML為基準(zhǔn)線，從顱底至顱頂，掃描條件為電壓130KV，電流100～200mA，矩陣為512×512，層厚、層距均為5mm，層數(shù)為22～24，采用腦窗（WW 80HU，WL35HU）進(jìn)行觀察。觀察顱腦CT圖像中松果體有無鈣化；并測量患者組中鈣化的大小（測量其長徑），記錄格式為（x±s），單位mm，如遇相同年齡多個(gè)數(shù)值時(shí)，則取其平均值。所有圖像均由3名醫(yī)師同時(shí)觀察與測量，確定最終結(jié)果。在研究之前，對3名醫(yī)師進(jìn)行觀察與測量指標(biāo)的統(tǒng)一培訓(xùn)，以確保觀察結(jié)果的一致性、準(zhǔn)確性。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS16.0軟件包，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 PC的CT表現(xiàn)PC表現(xiàn)為大腦中線上松果體區(qū)點(diǎn)狀高密度影，邊界清楚，CT值約80～300HU。該點(diǎn)狀高密度影隨年齡的增加而逐漸增大，首先表現(xiàn)為單個(gè)或多個(gè)微點(diǎn)狀高密度影，隨著年齡的增加，鈣化逐漸增大，多個(gè)微點(diǎn)狀高密度影逐漸融合成小斑片狀或不規(guī)則形鈣化，見圖1～4。

3.2 AS患者組與對照組PC發(fā)生率比較分析80例AS患者發(fā)生PC 45例，發(fā)生率56.25%（45/80）；60名健康對照組發(fā)生PC 17名，發(fā)生率28.33%（17/ 60）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。AS患者PC發(fā)生率明顯高于健康對照組。

3.3 性別與PC發(fā)生率AS患者組與健康對照組，性別與PC發(fā)生率均無明顯差異（P＞0.05），見表1。

3.4 PC大小與AS患者年齡相關(guān)性分析患者組松果體發(fā)生鈣化情況：9歲0例，10歲2例，11歲3例，12歲3例，13歲4例，14歲5例，15歲6例,16歲6例，17歲8例，18歲8例。Spearman相關(guān)分析顯示，隨年齡增加PC增大，呈正相關(guān)，r=0.93，P＜0.001。見圖5。

圖1 女，10歲PC大小約1.56mm

圖2 男，15歲PC大小約3.72mm

圖3 女，18歲PC大小約4.21mm

圖4 同一男性患者PC隨年齡增大而增大

表1 兩組研究對象性別與PC發(fā)生比較（例）

圖5 PC大小與AS患者年齡相關(guān)關(guān)系

4 討論

松果體（pineal）被稱為人體“生物鐘”調(diào)控中心，是人體中合成和分泌褪黑素的主要器官，屬于內(nèi)分泌腺。褪黑素具有調(diào)整晝夜節(jié)律，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，其能夠影響和干預(yù)人類的許多神經(jīng)活動(dòng)，如睡眠與覺醒、情緒、智力等。隨著年齡的增長松果體逐漸萎縮退化，腺細(xì)胞減少，結(jié)締組織增生，在青春期到來之前開始鈣化。松果體鈣化、萎縮、退化之后，褪黑素分泌減少，從而使患者產(chǎn)生失眠、抑郁、雙相情感障礙、精神分裂癥等相關(guān)表現(xiàn),褪黑素與精神分裂癥的關(guān)系的越來越密切。既往研究表明，褪黑素在精神分裂癥中起著重要作用，褪黑素能參與其中的多種病理生理機(jī)制影響精神分裂癥患者的起病和預(yù)后，其水平降低是導(dǎo)致精神分裂癥發(fā)病的原因之一[4-5]。研究發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物長期治療僅僅可以改善精神癥狀，卻不能使已經(jīng)降低的褪黑激素基線水平恢復(fù)正常化。Uzbay等[6]實(shí)驗(yàn)中給予精神分裂癥樣癥狀的大鼠補(bǔ)充外源性褪黑素，可改善其癥狀。以上研究說明褪黑素減低與精神分裂癥發(fā)生有密切關(guān)系。

既往研究[7]表明，精神分裂癥患者松果體鈣化與患者前額葉皮質(zhì)萎縮有相關(guān)性，而與腦室形態(tài)改變、腦萎縮等結(jié)構(gòu)改變無關(guān)。Fokin[8]通過對鈣化組織在腦區(qū)內(nèi)的分布研究發(fā)現(xiàn)松果體的鈣化的分布是分散的，鈣化數(shù)目增多、密度增加，認(rèn)為這是一種病理性鈣化，其與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展有著密不可分的關(guān)系。研究[9-10]認(rèn)為，PC的本質(zhì)是由于鈣、磷和銀等積聚而發(fā)生礦化的結(jié)果。松果體鈣化、退化后，內(nèi)部結(jié)締組織豐富，其鈣化物又稱為腦砂（brain sand），它隨著年齡的增加不斷增多，形態(tài)也不斷變化，有學(xué)者認(rèn)為腦砂可能是松果體退化的標(biāo)志。腦砂主要由鈣化顆粒構(gòu)成，形態(tài)多為球形和桑葚狀，這些腦砂在CT圖像上表現(xiàn)出點(diǎn)狀高密度影。本研究發(fā)現(xiàn)，所有AS患者PC在CT圖像上均表現(xiàn)為點(diǎn)狀高密度影，與以往研究一致。在AS患者中，PC形態(tài)還有無其他表現(xiàn)形狀，與患者所在地域、種族、性別等因素有無關(guān)系不得而知，需要更加嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳钊胙芯俊Ｎ覀儼l(fā)現(xiàn)AS患者中PC大小隨著年齡的增長而增大，產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因可能有：（1）隨著年齡增長，患者的病情發(fā)生復(fù)雜變化；患者腦白質(zhì)完整性遭到破壞[11-13]，其腦內(nèi)神經(jīng)生化代謝物質(zhì)異常如N-乙酰基天門冬氨酸、膽堿復(fù)合物、肌酸復(fù)合物等、鈣磷等微量元素代謝紊亂等導(dǎo)致松果體產(chǎn)生病理性鈣化[14]。（2）同時(shí)伴有松果體的生理性鈣化。（3）合并有其他因素如松果體腫瘤或其他病變。到底是某一種還是多種原因所致，是否還合并有其他因素，有待于今后進(jìn)一步的研究。既往研究[1，9]表明，PC灶越大，松果體退化越嚴(yán)重，松果體細(xì)胞分泌褪黑素越少，患者的睡眠狀況及質(zhì)量越差。AS患者PC大小與其臨床精神癥狀是否相關(guān)，PC較大者其失眠、抑郁、雙相情感障礙等臨床表現(xiàn)程度是否也更加嚴(yán)重，是今后研究的內(nèi)容與方向。

本組80例AS患者中，PC 45例，發(fā)生率56.25%；而對照組60例中PC 17例，發(fā)生率28.33%。結(jié)果顯示AS患者PC發(fā)生率明顯增加，這與以往的研究一致[7，15]。Bersani等[16]發(fā)現(xiàn)21～25歲年齡組患者PC發(fā)生率較高，而本組患者PC最早發(fā)生年齡為10歲，這說明精神分裂癥患者松果體存在較早鈣化，佐證精神分裂癥是一種神經(jīng)發(fā)育性疾病。

值得注意的是，在16歲以上的患者CT檢查中發(fā)現(xiàn)PC時(shí)，AS患者應(yīng)與松果體正常生理性鈣化的健康人進(jìn)行鑒別：AS患者一般具有明顯的精神障礙癥狀，如幻覺和思維障礙、失眠或睡眠狀況差、抑郁或抑郁狀態(tài)反復(fù)發(fā)作、雙相情感障礙、認(rèn)知功能障礙等臨床表現(xiàn)，而后者則無明顯的上述表現(xiàn)。通過結(jié)合患者的典型臨床表現(xiàn),容易鑒別。

總之，AS患者PC發(fā)生率明顯增加，AS患者松果體存在較早鈣化且鈣化大小與患病年齡正相關(guān)。PC導(dǎo)致褪黑素分泌減少，是導(dǎo)致精神分裂癥的原因之一。

［1］段金鳳，蔡巍.褪黑激素與精神分裂癥研究進(jìn)展［J］.國際精神病學(xué)雜志，2013，40（3）：151-155.

［2］World Health Organization.The international classification ofdiseases，10threvision［M］.Geneva：WorldHealthOrganization，1992：195-196.

［3］司天梅，舒良，孔慶梅，等.簡明國際神經(jīng)精神訪談中文版的臨床信效度［J］.中國心理衛(wèi)生雜志，2009，23（7）：493-497，503.

［4］Afonso P，F(xiàn)igueira M.L，Paiva T.Sleep-promoting action of the endogenous melatonin in schizophrenia compared to healthy controls［J］.International Journal of Molecular Sciences，2011，15（1）：311-315.

［5］Armando L，Morera-Fumero，Pedro Abreu-Gonzalez.Role of Melatonin in Schizophrenia［J］.International Journal of Molecular Sciences，2013，14（1）：9037-9050.

［6］Uzbay T，Parlakpinar H，Akdag E，et al.Chronic melatonin treatment reverses disruption of prepulse inhibition in pinealectomized and pinealectomized-plus-ovariectomized rats［J］.Behav Brain Res，2013，239（1）：1-7.

［7］程祖勝，夏國園，夏瑞明.首發(fā)精神分裂癥患者腦形態(tài)CT研究［J］.中華全科醫(yī)學(xué)雜志，2011，9（7）：1134-1136.

［8］Fokin EI,Savel'Ev SV,Gulimova VI,et al.The morphogenesis and spatial organization of human pineal gland concretions in Alzheimer's disease,schizophrenia,and alcoholism［J］.Arkhiv Patologii 2006,68(5)：20-22.

［9］申新華，馬超，李文婷，等.人松果體組織結(jié)構(gòu)的退行性變化及其意義［J］.解剖學(xué)雜志，2012，35（4）：427-472.

［10］樊宇兵，王保芝，侯廣棋，等.人松果體鈣化及其與膠原纖維的關(guān)系-NaOH消融法掃描電鏡研究［J］.神經(jīng)解剖學(xué)雜志，2001，17（1）：35-38.

［11］Fraguas D，Diaz-Caneja CM，Pina-Camacho L，et al.Progressive brain changes in children and adolescents with early-onset psychosis：a metanalysis of longitudinal MRI studies［J］.Schizophr Res，2014，14（1）：753-754.

［12］姜紅燕，李宗芳，楊濤，等.首發(fā)兒童青少年精神分裂癥腦磁共振彌散張量成像研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43（24）：3130-3132.

［13］Lee DY，Smith GN，Su W，et al.White matter tract abnormalities in first-episode psychosis［J］.Schizophr Res，2012，141（1）：29-34.

［14］段惠峰，甘景梨，連亞軍，等.青少年精神分裂癥患者的腦神經(jīng)生化代謝物質(zhì)研究［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，630（12）：925-928.

［15］程祖勝，夏國園，夏瑞明，等.首發(fā)精神分裂癥患者腦形態(tài)異常CT研究進(jìn)展［J］.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2012，19（4）：85-86.

［16］Bersani G，Garavini A，Taddei I，et al.Computed tomography study of pineal calcification in schizophrenia［J］. European Psychiatry，1999，44（3）：163-166.

（收稿：2016-06-09修回：2016-07-13）

紹興文理學(xué)院醫(yī)學(xué)院人才基金（No.2014-A2）

1浙江省紹興市第七人民醫(yī)院放射科（程祖勝，諸紹鋒，戚洪陽）、精神科（曹世林）（紹興312000）；2紹興文理學(xué)院醫(yī)學(xué)院（紹興312000）

夏國園，Tel：13906753042；E-mail：xiagy@usx.edu.cn