益氣養血法治療封閉抗體低下型復發性流產的療效觀察

章勤 陳赟

益氣養血法治療封閉抗體低下型復發性流產的療效觀察

章勤 陳赟

目的 觀察益氣養血法治療封閉抗體低下型復發性流產（RSA）的臨床療效，探討其能否為因丈夫體質因素無法進行外周血淋巴細胞免疫治療的RSA患者提供新的治療選擇。方法 選取RSA患者138例，按照其丈夫血是否可以提供免疫治療分為兩組：中藥組72例，給予益氣養血中藥治療；對照組66例，給予淋巴細胞免疫治療。結果 中藥組與對照組的各項封閉抗體指標均有不同程度提高。兩組比較治療后中藥組各項封閉抗體上升明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前后兩組封閉抗體轉陽率比較，中藥組抗CD4-BE、抗CD8-BE轉陽率較對照組高，而抗CD3-BE轉陽率低于對照組；除抗CD8-BE轉陽率外，其余指標治療前后差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組妊娠率及妊娠結局差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 與淋巴細胞免疫治療比較，益氣養血法對封閉抗體低下型的RSA患者的臨床療效更為顯著（P＜0.05），為因丈夫體質因素無法進行免疫治療的封閉抗體低下型RSA患者提供新的治療選擇。

益氣養血 復發性流產 免疫療法

復發性流產（RSA）是指臨床上連續≥2次的自然流產，是一種常見的妊娠并發癥［1］。除少數是由于患者內分泌、染色體異常、生殖道畸形和占位性病變外，有近80%的RSA原因不明，療效不理想。封閉抗體（BA）是母胎界面上起主要免疫作用的一種獨特的IgG型抗體，當BA產生不足時，將引發母體對胚胎強烈的排斥反應，引發RSA等妊娠并發癥，較多臨床實驗也證明流產與BA的正相關性［2～6］。本文探討中醫藥治療RSA的療效。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年1月至2013年5月本院復發性流產患者138例，年齡24～40歲。應用流式細胞儀檢測提示患者封閉抗體至少有一項為負值；排除染色體異常、生殖道畸形、生殖道感染、病毒（TORCH）感染、內分泌疾病及自身免疫性疾病引起的RSA。按照患者丈夫是否為肝炎病毒攜帶者將入選患者分為兩組。中藥組：丈夫為乙肝病毒攜帶者，無法行免疫治療，經知情同意，夫妻雙方自愿以中藥治療代替免疫治療。對照組：丈夫體檢正常，給予淋巴細胞免疫治療。通過觀察兩組治療前后封閉抗體變化、妊娠率等情況，比較兩種方法的臨床療效。治療組及對照組之間患者的年齡、體質、流產次數均具有可比性。

1.2 治療方法 中藥組：患者自入選之日起口服八珍湯為主的中藥，組成：黨參15g，炒白術12g，茯苓12g，川芎9g，熟地12g，杭白芍15g，炒當歸12g，炙甘草6g，大棗12g，并按證情加減：如偏氣虛者加黃芪、增用參、術用量；偏血虛，增用地、芍用量，炒當歸改為歸身；偏肝腎陰虛者加枸杞、山茱萸、覆盆子、制黃精、制首烏等；偏腎陽虛者加肉蓯蓉、菟絲子、杜仲、桑寄生、仙靈脾等；同時隨月經周期有所加減變化。1劑/d，水煎分2次口服。3個月為個1療程。對照組：采用淋巴細胞體外誘生免疫治療，注射1次/3～4周，避開月經期，3次為1個療程。

2　 結果

2.1 兩組治療前后封閉抗體各項指標的變化 見表1。

表1 中藥組治療前后各項封閉抗體值（±s）

表1 中藥組治療前后各項封閉抗體值（±s）

中藥組　　抗CD3-BE　　抗CD4-BE　　抗CD8-BE治療前　-0.400±2.2502　-1.911±1.8133　0.522±1.7234治療后　1.156±2.3198　-0.378±1.6732　1.556±1.0706 t值　-2.260　-2.729　-2.225 P值　0.037　0.014　0.04

表2 對照組治療前后各項封閉抗體值（±s）

表2 對照組治療前后各項封閉抗體值（±s）

對照組　　抗CD3-BE　　抗CD4-BE　　抗CD8-BE治療前　-0.055±2.1186　-0.805±1.8196　0.191±2.0454治療后　0.332±2.5254　-0.591±1.9476　0.377±1.8255 t值　-0.637　-0.435　-0.331 P值　0.531　0.668　0.744

2.2 治療前后兩組封閉抗體轉陽率 見表3。

表3 治療前后兩組封閉抗體轉陽率（n）

2.3 兩組患者妊娠情況及結局比較 見表4。

表4 隨訪期間兩組妊娠情況（n）

3　 討論

祖國醫學中無“復發性流產”的病名，按照其定義與“滑胎”的概念類似，墮胎或小產連續發生＞3次稱為滑胎，亦稱“數墮胎”。關于滑胎的病因病機，歷代醫家各有詳述。隋代巢元方認為氣血不足、腎虛可以導致滑胎。其在《諸病源候論·妊娠篇》中這樣論述：“陽施陰化，故得有胎，榮衛調和，則經養周足，故胎得安。若氣血虛損者，子臟為風冷所居，則氣血不足，故不能養胎，所以致胎數娠而恒腰痛者，喜墮胎也”。古今醫家治療滑胎均重視氣血，重視腎氣，流傳至今的保胎方多為補氣養血健脾益腎之屬。

封閉抗體（BA）主要由人類白細胞抗原（HLA）、滋養層細胞父方淋巴細胞交叉抗原（TLX抗原）等刺激母體免疫系統產生的一類IgG 型抗體。當BA產生不足時，將引發母體對胚胎強烈的排斥反應，發生于孕早期可出現流產。丈夫外周血提取的淋巴細胞能刺激母胎識別異常的RSA患者發生同種免疫反應，產生BA，進而構成免疫保護網絡，提高復發性流產患者的妊娠成功幾率［7］。臨床上有較多夫婦無法進行免疫治療，我國是一個乙型肝炎高發地區，有必要探索如何更好地應用中醫中藥治療封閉抗體低下型復發性流產。

中醫認為“正氣存內，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛”，因而建立了“扶正祛邪”的治療思路［8］。這種理論與免疫學基本理論中的免疫防御、免疫應答機制等相似。在臨床中，復發性流產患者可以表現出各種不同證型［9］，但作者發現封閉抗體不足與氣血關系更為密切。采用益氣養血法為主，佐以補腎治療本病取得滿意的療效。八珍湯首載于明代名醫薛己《正體類要》，方中人參甘溫，大補元氣，白術苦溫，燥脾補氣，茯苓甘淡，滲濕泄熱，甘草和中；地黃入心腎，壯水養陰，白芍入肝脾，養血斂陰，當歸辛溫補血活血，川芎辛香發散，行血通絡，益之姜棗調和營衛。本資料表明以八珍湯為主的健脾益氣養血補腎之法，能顯著提高RSA患者各項封閉抗體水平（P＜0.05）且療效優于淋巴細胞免疫治療，兩組的妊娠率及妊娠結局差異無統計學意義，但經中藥組治療后患者的體質狀況（如月經周期、月經量等情況）有明顯的改善，為免疫治療效果欠佳的患者提供治療思路。

1 李大金.反復自然流產的免疫學研究進展.中國實用婦科與產科雜志，1999，15（3）：181.

2 劉艷秋，包娟，周萍.原因不明反復自然流產患者的主動免疫治療.江西醫藥，2009，44（2）：98～100.

3 羅曉紅，張金華.反復自然流產患者免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義.中國衛生檢驗雜志，2007，17（10）：1897～1898.

4 Manoj Kumar Pandeya， Suraksha Agrawal. Induction of MLR-Bf and protection of fetal loss：a current double blind randomized trial of paternal lymphocyte immunization for women with recurrent spontaneous abortion .international Immunopharmacology，2004，4：289～298.

5 Taro Nonaka， Koichi Takakuwa. Results of Immunotherapy for Patients with Unexplained Primary Recurrent Abortions-Prospective，Non-Randomized Cohort Study . Am J Reprod Immunol ，2007，58（6）：530～536.

6 Hiroshi Adachi，M D. Results of immunotherapy for patients with unexplained secondary recurrent abortions .Clinical Immunology， 2003，106：175～180.

7 李大金. 生殖免疫學.上海：復旦大學出版社，2008：152～153.

8 呂蓓麗，王文君.中醫藥治療封閉抗體缺乏復發性流產研究概述. 上海中醫藥雜志，2014，48（2）：94～96.

9 賈科萍，付萍.封閉抗體低下性復發性流產患者外周血中CD3 、CD4 、CD8相關性探討及中醫證型分布研究，中華中醫藥學刊，2014，32（10） ：2407～2411.

310007 杭州市中醫院

1.3 觀察指標 治療前后兩組各項封閉抗體值（抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE）；兩組治療前后封閉抗體轉陽率；隨訪時間為1年，記錄隨訪期間妊娠例數及妊娠結局。

1.4 統計學方法 采用SPSS13. 0統計軟件。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。