細菌溶解產物聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效評價

徐懷遠 金永南 呂嬪果 林迎春

細菌溶解產物聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效評價

徐懷遠 金永南 呂嬪果 林迎春

目的 評價細菌溶解產物聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效。方法 將149例患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組采用細菌溶解產物聯合依巴斯汀口服，對照組單純口服依巴斯汀，3個月后評價療效及復發情況。結果 觀察組有效率87.5%，明顯高于對照組70.13%，差異有統計學意義（P＜0.05）；停藥3個月后隨訪，對照組復發率35.19%，明顯高于觀察組11.11%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 細菌溶解產物聯合依巴斯汀治療慢性蕁麻疹療效確切，值得臨床推廣。

細菌溶解產物 依巴斯汀 慢性蕁麻疹

慢性蕁麻疹是常見的一種變態反應性皮膚病。該病診斷容易，但由于大部分病因不明，只能對癥處理，治療效果較差，容易反復發作。臨床常加用免疫調節劑予以治療。作者應用細菌溶解產物膠囊聯合依巴斯汀片治療慢性蕁麻疹，療效滿意，現報道如下。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年3月至2014年9月符合慢性蕁麻疹的診斷標準［1］的患者。排除標準：（1）有自身免疫性疾病。（2）合并細菌或真菌感染。（3）對細菌溶解產物及依巴斯汀過敏者。（4）妊娠或哺乳期婦女。（5）＜10d曾應用抗組胺藥，＜2個月曾應用免疫抑制劑和或糖皮質激素。納入患者149例，隨機分為兩組，觀察組72例，男24例，女48例；年齡13～58歲，平均年齡29.8歲。病程7周～3年，平均6.7個月。對照組77例，男28例，女49例；年齡14～61歲，平均年齡30.3歲。病程8周～2.5年，平均7.5個月。兩組患者性別、年齡、病程及病情程度比較差異均無統計學意義。

1.2 治療方法 兩組患者均給予依巴斯汀（杭州澳醫保靈藥業有限公司）10mg，1次/1d，連續服用1個月后改為1次/2d，再服用1個月后改為1次/3d，療程為3個月；觀察組同時給予細菌溶解產物膠囊（瑞士歐姆制藥有限公司）7mg，1次/d，連續服用10d，停20d，連用3個月為1個療程。

1.3 病情評價 按4級評分法評價病情。評價標準：（1）瘙癢：無癢感：0分；輕度瘙癢，不煩躁：1分；中度瘙癢，尚能忍受：2分；嚴重瘙癢，不能忍受：3分。（2）風團大小：無風團：0分；風團直徑＜2cm：1分；風團直徑2～3cm：2分；風團直徑＞3cm：3分。（3）每日風團數量：無風團：0分；1～8個：1分；9～18個：2分；＞18個：3分。（4）疾病發作頻率：不發作：0分；發作間隔時間＞2d：1分；發作1次/d：2分；發作＞1次/d：3分。（5）發作持續時間：不發作：0分；發作＜1h：1分；發作1～12h：2分；發作＞12h：3分。治療前、治療1個月及3個月后分別觀察，按照上述方法對患者病情進行評分。判定標準：以治療前后積分下降指數評價療效。臨床癥狀體征積分下降指數=（治療前癥狀體征積分-治療后癥狀體征積分）/治療前癥狀體征積分×100%。積分下降指數≥60%為有效，20%～59%為微效，＜20%為無效。

2　 結果

2.1 兩組患者療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較（n）

2.2 隨訪復發情況 有效患者中電話隨訪3個月，對照組復發19例（35.19%）；觀察組復發7例（11.11%），差異有統計學意義（χ2=9.75，P＜0.05）。

3　 討論

慢性蕁麻疹的發病機制主要是由活化的肥大細胞釋放組胺、白介素和前列腺素等化學介質，引起風團和瘙癢等臨床癥狀［2］。吳伊旋等［3］研究認為，慢性蕁麻疹的發病機制有IgE及其受體的自身抗體的異常、白三烯和前列腺素的參與、細胞免疫功能的紊亂，其中存在Th1、Th2細胞失平衡的學說已得到實驗證實，表現為以Th2細胞的強免疫應答，而以Th1細胞分泌的IL-2、INF-γ則明顯受到抑制。常規抗組胺藥只是拮抗組胺受體及部分有抗炎作用，并未對發病的始動環節進行阻斷，因此常治療效果差及易復發。目前臨床上常加用免疫調節劑聯合治療。細菌溶解產物是從8種呼吸道感染常見的病原菌中提取和純化的凍干溶解物。其是臨床呼吸科中常用的免疫調節劑。臨床廣泛用于兒童呼吸道的反復感染和哮喘、成人慢性阻塞性肺疾病以及慢性支氣管炎等的治療［4～7］。動物模型試驗中，細菌溶解產物具有改善小鼠氣道炎癥及免疫調節雙重作用，其機制可能是通過刺激腸黏膜及呼吸道黏膜增加調節性T細胞（Treg）的分化的功能，進而刺激Th1分泌的INF-γ高表達及抑制Th2分泌的IL-4表達，改善Th1/Th2情況，調節其失衡的細胞免疫［8］。國內有學者研究發現細菌溶解產物用于哮喘患兒后，血清中INF-γ顯著升高，IL-4顯著降低［9］。李風森等［10］研究認為哮喘和慢性蕁麻疹可能有相似的發病機制，且有著相似的病理學表現，僅在不同的器官組織體現出不同的疾病特征。

作者采用細菌溶解產物膠囊聯合依巴斯汀片治療慢性蕁麻疹，治療1個月后有效率70.83%，與單用依巴斯汀治療的有效率無明顯差異。而聯用細菌溶解產物治療3個月后，觀察組的有效率87.5%，較對照組70.13%有明顯提高，差異有統計學意義。隨訪3個月后觀察組復發率11.11%；與對照組的復發率35.19%差異有統計學意義。本資料表明細菌溶解產物治療3個月后能改善慢性蕁麻疹患者的病情和復發，其機制可能是細菌溶解產物能增強蕁麻疹患者的免疫系統，有效改善患者失衡的免疫狀態，為治療慢性蕁麻疹的新選擇。

1 中華醫學會皮膚性病學分會.蕁麻疹診療指南（2007版）.中華皮膚科雜志，2007，40（10）：591～593.

2 Hide M，Future M，Ikezawa Z，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of urticaria and angioedema.The Japanese Journal of Dermatology， 2005，115：703～715.

3 吳伊旋，沈惠風.慢性蕁麻疹部分發病機制的研究進展.臨床皮膚科雜志，2008，37（2）：136～137.

4 Soler M，Mutterlein R，Cozma G.Double-blind study of OM-85in patients with chronic bronchitis or mild chronic obtructive pulmonary disease.Pespiration，2007，74（1）：26～32.

5 Schaad UB，Mutterlein R，Goffin H.Immunostimulation with OM-85 in children with recurrent infections of the upper respiratory tract：a doubleblind，placebo-controlled multicenterstudy.Chest，2002， 122（6）： 2042～2049.

6 Steurer-Stey C，Lagler L，Stuaub DA，et al.Oral purified bacterial extractsin acute respiratory tract infectious in childhood：a systematic quantitative review.Eur J Pediatr，2007，166（4）：365～376.

7 Razi CH，Harmanci K，Abaci A，et al.The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing sttacks in preschool children.J Allergy Clin Immunol，2010， 126（4）：763～769.

8 劉靜，周小建，洪建國.細菌溶解產物對哮喘小鼠氣道炎癥的預防作用.臨床兒科雜志，2014，32（8）：767～771.

9 李溫慈，邵山鷹.細菌溶解產物聯合孟司特鈉對哮喘患兒血清免疫球蛋白、干擾素γ和白細胞介素4的影響及臨床療效分析.中國醫師進修雜志，2010，33（22）：4～6.

10 李風森，張艷麗，徐丹，等.支氣管哮喘與慢性蕁麻疹黏膜免疫介質相關性研究.中國實用內科雜志，2013，33（8）：639～643.

321300 浙江省永康市中醫院 皮膚美容科

1.4 統計學方法 兩組間療效比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。