丹七軟膠囊對冠心病心絞痛發作及血管的保護作用研究

姜仲卓

(遼寧省人民醫院心血管內科,遼寧　沈陽　110016)

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新 藥 臨 床

丹七軟膠囊對冠心病心絞痛發作及血管的保護作用研究

姜仲卓

(遼寧省人民醫院心血管內科,遼寧沈陽110016)

【摘要】目的觀察丹七軟膠囊對冠心病心絞痛發作及血管的保護作用。方法將80例冠心病心絞痛患者隨機分為2組。對照組40例采用常規治療，治療組40例在對照組治療基礎上加丹七軟膠囊治療。2組均治療4周，比較2組治療后臨床療效及心電圖療效，并對2組治療前后6 min步行試驗距離、中醫癥狀評分、硝酸甘油用量及血清一氧化氮(NO)、血管內皮素-1(ET-1)變化情況進行統計比較。結果2組臨床總有效率(治療組80.0%，對照組52.5%)及心電圖總有效率(治療組65.0%，對照組50.0%)比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組優于對照組。2組治療后血清NO水平均較本組治療前升高，ET-1水平降低，6 min步行試驗距離增加，主癥積分、兼癥積分及總積分降低，比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且2組治療后組間比較差異亦均有統計學意義(P<0.05)。2組硝酸甘油用量比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組低于對照組。結論丹七軟膠囊能明顯減少冠心病心絞痛發作次數，改善心功能，減少硝酸甘油用量，可能與其血管保護作用有關。

【關鍵詞】冠心病；心絞痛；中藥療法；丹七軟膠囊

冠心病是老年人常見病和多發病，臨床表現為胸痛、胸悶、心悸、氣短等癥狀。近年來，隨著我國社會老齡化的發展，冠心病發病率逐年增高，已成為我國心腦血管疾病中對人們健康危害最大的慢性非傳染性疾病，越來越多地引起社會重視。及時有效的治療干預對緩解患者臨床癥狀，改善預后有積極意義。目前臨床治療冠心病多主張采用中西醫結合治療[1]。冠心病屬于中醫學胸痹、心痛等范疇，血瘀是其基本證候要素[2]。中醫藥治療冠心病有上千年的歷史，有獨特的療效。丹七軟膠囊是由中草藥丹參、三七組成，具有抗氧化、抗炎和保護血管內皮功能的作用，已開始廣泛應用于冠心病的臨床治療。本研究采用隨機對照的方法，選取冠心病心絞痛患者40例予以丹七軟膠囊治療，并與西醫常規治療40例對照，觀察對患者心絞痛發作及對血管的保護作用，結果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1納入標準西醫診斷依據世界衛生組織(WHO)關于冠心病的臨床診斷標準[3]，均確診為冠心病穩定型勞累型心絞痛(勞累性心絞痛病程穩定≥1個月)。中醫診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中“冠心病心絞痛”的診斷標準[4]，辨證為血瘀證。所有患者均自愿參與研究，并獲得醫院倫理委員會同意；未合并心、肝、腎、腦等系統嚴重疾病；常規口服硝酸甘油仍有心絞痛發作；能夠理解調查內容并配合調查。

1.1.2排除標準排除急性心肌梗死或美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準心功能低于Ⅲ級者；重度高血壓及其他心臟病者；甲狀腺功能亢進、頸椎病、重度神經官能癥導致的胸痛者；嚴重心律失常者；肝、腎、造血系統及惡性腫瘤者；近期內合并有感染者。

1.2一般資料全部80例均為我院心血管內科門診2014-02—2014-06收治的穩定型勞累型冠心病心絞痛患者，隨機分為2組。治療組40例，男22例，女18例；年齡59～76歲，平均(65.32±9.81)歲；病程0.75～15年，平均(6.05±2.98)年；NYHA心功能Ⅲ級24例，Ⅳ級16例。對照組40例，男24例，女16例；年齡58～78歲，平均(66.21±9.96)歲；病程0.74～14年，平均(5.88±2.65)年；NYHA心功能Ⅲ級25例，Ⅳ級15例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法2組患者入院后均臥床休息，加強治療相關的健康教育。

1.3.1對照組采用西醫常規治療，給予硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物。采用常規抗栓治療，包括標準劑量硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字J20130083)75 mg，每日1次口服；小劑量阿司匹林(河南福森藥業有限公司，國藥準字H41021076)100 mg，每日1次睡前口服。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上加丹七軟膠囊(北京長城制藥廠，國藥準字Z20050031)5粒，每日3次口服。

1.3.3療程2組均治療4周。

1.4觀察指標①6 min步行試驗距離：要求患者在平直走廊里盡可能快地行走，測定6 min步行距離[5]；②中醫癥狀評分：主癥有胸痛和胸悶，分別按照無、輕度、中度、重度計0、2、4、6分；兼癥有心悸、氣短、頭暈目眩，按照無、輕度、中度、重度分別計0、1、2、3分。評分越高，表示癥狀越嚴重[4]。③硝酸甘油用量。④實驗室檢查：檢測2組治療前后血清一氧化氮(NO)、血管內皮素-1(ET-1)水平變化情況。于治療前后分別取2組患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，放置于抗凝管中，離心分離血清，統一檢測。分別采用人血清一氧化氮(NO)Elisa試劑盒(上海凱博生化試劑有限公司)和人內皮素-1(ET-1)Elisa試劑盒(廈門慧嘉生物科技有限公司)檢測，嚴格按照操作說明書進行，檢測結果控制在2個SD范圍內。⑤治療前后對2組患者進行心電圖檢查，評價心電圖療效。顯效：心電圖達到正常心電圖或者“大致正常”；有效：S-T段的降低，以治療后回升0.05 mV以上，但未達到正常標準，在主要導聯倒置T波改變變淺(達到25%以上)，或T波由平坦變直立，房室或室內傳導阻滯改善；無效：心電圖基本與治療前相同；加重：S-T段較治療前降低0.05 mV以上，在主要導聯倒置T波加深(達到25%以上)，或直立T波變平坦，平坦T波變倒置，并出現異位心律、房室傳導阻滯或室內傳導阻滯。總有效率=顯效率+有效率[4]。⑥不良反應：治療期間進行血、尿常規及肝腎功能檢查，記錄不良反應及處理方法等。

1.5療效標準顯效：心絞痛等主要癥狀消失或基本消失，心電圖改善達到有效標準；有效：心絞痛等主要癥狀減輕或達到有效標準，心電圖改善達到有效標準；無效：心絞痛等主要癥狀無改善，心電圖基本與治療前相同；加重：心絞痛等主要癥狀及心電圖較試驗前加重[4]。

2結果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組臨床總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.22組治療前后心電圖療效比較見表2。

表22組治療前后心電圖療效比較

例(%)

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，2組心電圖總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組心電圖療效優于對照組。

2.32組治療前后血清NO、ET-1水平及6 min步行距離比較見表3。

表32組治療前后血清NO、ET-1水平及6 min步行距離比較

治療組(n=40)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后NO(μmol/L)30.26±5.3657.95±8.26*△30.22±5.8142.56±6.38*ET(ng/L)102.56±15.6932.07±10.33*△102.56±15.4382.39±12.72*6min步行距離(m)266±91385±76*△268±87309±92*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，2組治療后NO水平均較本組治療前升高，ET-1水平降低，6 min步行距離增加，比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且2組組間比較差異亦均有統計學意義(P<0.05)。

2.42組治療前后中醫癥狀積分比較見表4。

表4　2組治療前后中醫癥狀積分比較　分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表4可見，2組治療后主癥積分、兼癥積分及總積分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后低于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.52組硝酸甘油用量比較治療組40例，硝酸甘油用量為(4.35±10.84) mg；對照組40例，硝酸甘油用量為(45.43±7.38) mg。2組硝酸甘油用量比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組低于對照組。

2.62組不良反應2組患者在治療過程中用藥安全性相關指標未發現顯著變化，均未出現因用藥而導致的明顯不良反應。

3討論

冠心病是由于心肌急劇、暫時的缺血及缺氧所致的心臟病。流行病學顯示，在歐美發達國家冠心病居心血管疾病死亡率的首位，在我國冠心病死亡率居第3位[6]，已經成為威脅我國老年人健康的主要疾病。勞累型心絞痛的發病機制為冠狀動脈固定性狹窄的基礎上伴有心肌氧耗量增加，其病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化性狹窄。文獻報道指出，冠狀動脈血流不能滿足心臟體力活動的代謝需要時，冠狀動脈腔徑狹窄至少為50%～70%，但約有20%～30%的患者心肌缺血發作之前并不存在任何引起心肌耗氧增加的血流動力學參數改變，反映冠狀動脈固定狹窄基礎上存在動力性狹窄的因素[7]。近年來臨床治療多選用抗血小板聚集、調脂及抗缺血藥物治療，但療效有限，加之用藥時間長，硝酸酯類藥物有一定的耐藥性[8]。

冠心病心絞痛屬中醫學“胸痹”范疇。《素問·痹論》謂：“心痹者，脈不通。”中醫學重視人體自身的統一性、完整性及其與自然界的相互關系，既縱觀整體，又注重個體差異。中醫理論認為，氣虛血瘀是冠心病心絞痛的基本病機，也是貫穿其發生發展全過程的核心病機，心氣虛為本，血瘀為標[9]。以益氣活血為主要治法。丹七軟膠囊由丹參、三七2味中藥組成，丹參的主要功效為祛瘀止痛，活血通經，清心除煩；三七可止血，行血，散瘀，消腫，定痛，與丹參協同，活血化瘀通脈。

NO和ET-1是內皮細胞分泌并調節組織器官局部血流的一對細胞因子。ET-1是主要的縮血管因子，具有強烈持久的縮血管作用；NO是主要的血管舒張因子,具有舒張血管的作用。正常情況下，NO和ET-1處于動態平衡中，對血管彈性進行動態調節，維持冠狀動脈各分支血管的舒縮功能。NO含量下降和ET-1升高都標志著血管受損，血管舒縮功能障礙，促進機體血栓形成，加重后促進冠狀動脈粥樣硬化的發生發展，加重心肌缺氧、缺血，誘發心絞痛甚至心肌梗死的發生[10]。研究表明，冠心病心絞痛在一定程度上是由NO和ET-1比例失衡導致的內皮功能障礙所致[11]。現代藥理研究顯示，丹參的有效成分丹參素和丹參酮能有效抑制小血管平滑肌痙攣，抑制自由基產生及血栓A2形成，提高內源性超氧化物歧化酶(SOD)活性，清除氧自由基，對抗心肌細胞凋亡，從而減輕細胞缺氧，有效防止血管內皮的損傷[12]；能擴張全身小血管，對聚集的血細胞有明顯的解聚作用，降低血液黏稠度，改善血液流變性，改善血液循環，增加心血流量和供氧量[13]；能夠顯著增加心肌組織NO水平，降低ET- 1水平，從而改善大鼠心肌的血供及微循環[14]。三七的有效活性成分為三七皂苷、三七多糖以及黃酮等，能夠明顯增加冠狀動脈的血流量，減少心肌耗氧量；還能減少心肌細胞缺血損傷時細胞內酶的釋放，減輕細胞形態的改變，維持脫氧核糖核酸(DNA)的合成，直接保護心肌免受損傷[15]；人參皂苷Rb1及Re能夠通過作用于心臟中一氧化氮合酶(NOS)途徑增強心臟收縮功能，以利于缺血心臟的功能恢復[16]；三七皂苷還可縮短凝血時間，抗血小板聚集，而且對血管內皮細胞缺氧損傷具有保護作用[17]。丹七軟膠囊能夠抗氧化、抗炎、保護血管內皮功能，還能改變血液流變學狀態，調節血脂，延緩動脈粥樣硬化進程[18]。

本研究結果顯示，在穩定型勞累型冠心病心絞痛的治療中加入丹七軟膠囊，能夠更好地改善患者血清NO及ET-1水平，發揮顯著的血管保護作用，效果優于對照組(P<0.05)，從而減少心絞痛發作次數及硝酸甘油用量，改善臨床癥狀及心功能，具有臨床應用價值。

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(本文編輯：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.031

作者簡介：姜仲卓(1971—)，女，主治醫師，碩士。從事冠心病及心絞痛的臨床診療工作。

【中圖分類號】R541.420.531；R283.65

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)06-0916-05

(收稿日期：2015-03-29)

Therapeutic effects of DanQi soft capsule on angina attack and vascular protection in patients with coronary heart disease

JIANGZhongzhuo.

DpeartmentofCardiovascularMedicine,People'sHospitalinLiaoningProvince,Liaoning,Shenyang110016

【Abstract】ObjectiveTo observe the therapeutic effects of DanQi soft capsule on angina attack and vascular protection in patients with coronary heart disease (CHD). Methods 80 CHD patients were randomly divided into two groups. 40 cases in control group were received routine therapy, and 40 cases in treatment group were treated by DanQi soft capsule on the basis of control group treatment, continuously treatment for 4 weeks. The clinical effects and electrocardiogram (ECG) efficacy after treatment were compared between two groups. The 6-minute walk test distance, TCM symptom scores, dosage of nitroglycerin, serum nitric oxide (NO) and vascular endothelin-1 (ET-1) before and after treatment were compared in two groups. Results The total effective rate and total ECG efficacy in treatment group were higher than those in control group, with statistical differences (P<0.05). The serum NO and 6-minute walk test distance after treatment were increased in two groups, and the ET-1, primary symptom score, accompanied symptom score and total score were decreased, with statistical differences (P<0.05), and there were statistical differences between two groups (P<0.05). The dosage of nitroglycerin in treatment group was lower than that in control group, with statistical differences (P<0.05). Conclusion DanQi soft capsule can significantly reduce the frequency of angina attack in CHD patients, improve heart function, and decrease the dosage of nitroglycerin, which may be related to its effects on protecting blood vessel.

【Key words】Coronary heart disease; Angina; Traditional Chinese herbs therapy; Danqi soft capsule; Nitric