地佐辛在舒芬太尼全身麻醉誘導期間的止咳效果分析

陜西省商洛市中心醫院麻醉科 ( 商洛 726000)　王軍良　白　蓉

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地佐辛在舒芬太尼全身麻醉誘導期間的止咳效果分析

陜西省商洛市中心醫院麻醉科 ( 商洛 726000)王軍良白蓉△

摘要目的：探討地佐辛在舒芬太尼全身麻醉誘導期間的止咳效果。方法：分析370例外科手術患者資料。患者分為地佐辛組(n=185例)和對照組(n=185例)。評估麻醉誘導期舒芬太尼引發的咳嗽發病率和反射程度。結果：地佐辛組咳嗽0例，對照組咳嗽59例(咳嗽嚴重程度：輕度7%； 中度11.4%；嚴重13.5%)。地佐辛組咳嗽發生率和反射程度明顯低于對照組(P<0.05)。注射舒芬太尼2min內，對照組最高心率(HR)和無創血壓(IBP)值高于地佐辛組(P<0.01)。結論：地佐辛0.1mg/kg劑量可有效預防舒芬太尼引發的刺激性咳嗽和反射程度。

主題詞麻醉地佐辛鎮痛藥, 阿片類 隨機對照試驗

阿片類藥物常用于術前誘導麻醉，因其高效、快速且無心血管不良反應，臨床運用及其廣泛[1]。然而，咳嗽是常見的不良反應[2]。阿片類藥物誘發的咳嗽誘發的機制尚不明確[3]。故本文采用前瞻性，隨機安慰劑對照試驗，研究地佐辛的止咳效果，現報道如下。

資料和方法

1一般資料370例外科手術患者為研究對象。納入標準：年齡18～70歲，美國麻醉醫師協會(ASA)物理狀態分級I-II級。排除標準：慢性咳嗽，上呼吸道感染，哮喘，吸煙，其他阻塞性呼吸道疾病，支氣管擴張劑或類固醇治療史，服用止痛藥，降壓藥，精神障礙。患者分為地佐辛組(n=185例，男性91例，女性94例，平均年齡52±13歲)，對照組(n=185例，男性99例，女性86例，平均年齡53±11歲)。本研究獲得患者知情同意書及醫學倫理委員會批準。

2麻醉方法地佐辛5mg/ml(長江制藥有限公)生理鹽水稀釋至1mg/ml。麻醉誘導前，靜注地佐辛0.1mg/kg；對照組注射同等體積生理鹽水。舒芬太尼(湖北宜昌恩華藥業有限公司,中國) 50μg/ml生理鹽水稀釋至5μg/ml。兩組患者隨后注射0.5μg /kg舒芬太尼。常規監測血氧飽和度(SpO2),心率(HR)、心電圖和有創性血壓(IBP)。

3觀察指標咳嗽程度及次數。咳嗽程度分為輕度(1-2)、中度(3-5)和嚴重(>5)。靜脈注射地佐辛或生理鹽水后，記錄咳嗽的發生率。分別記錄靜注地佐辛或生理鹽水前(T0期)的收縮壓和舒張壓(SBP，DBP)，HR，SpO2；靜注地佐辛或生理鹽水后(T1期) 的收縮壓和舒張壓(SBP，DBP)，HR，SpO2，以及靜注舒芬太尼2min后(T2期)的最高血壓(HR)。其他副作用。

4統計學方法SPSS19.0統計軟件用于數據分析。數據表示為平均值±標準偏差(SD)。非配對雙側t檢驗比較患者特點和血流動力學變量。卡方檢驗和fisher確切Bonferroni校正法分析咳嗽發病率，嚴重程度,性別比例,ASA。P<0.05認為差異具有統計學意義。

結果

T0期，臨床特點無組間差異。T1期， HR和 IBP 無組間差異。靜注舒芬太尼2min后(T2期)，對照組HR、IBP顯著高于地佐辛組(P<0.01)，但處于安全范圍內，見表1。

咳嗽發生率和嚴重程度存在組間差異。對照組咳嗽59例(31%)，地佐辛組0例(P<0.05)，見表2。此外，兩組T1期無咳嗽病例。T2期，地佐辛組未出現SpO2<95%，呼吸暫停，軀干僵硬，惡心嘔吐。對照組10例患者出現SpO2<95%，6例呼吸暫停，4例軀干僵硬，20例惡心嘔吐，見表3。

表1　人口統計數據和治療后生命體征的變化

注：兩組比較*P>0.05,**P<0.01。

表2　兩組之間咳嗽的發生率和嚴重程度比較

注：兩組比較*P<0.01

表3　兩組不良反應比較

注：兩組比較*P<0.01

討論

阿片類藥物激動阿片受體而發揮鎮痛效應。經典的阿片受體分為κ、μ、δ三種。 激動κ受體及δ受體主要產生脊髓鎮痛、鎮靜和輕度的呼吸抑制[4]。

激動μ受體主要產生脊髓以上鎮痛，引起呼吸抑制、胃腸蠕動減少、惡心嘔吐、心率減慢和藥物依賴性。 阿片受體效應，分為短時間及長時間耐受[5-6]。地佐辛主要通過激動κ受體產生鎮痛作用，鎮痛效果強，在人體內吸收、分布迅速，表觀分布容積大、半衰期長、清除慢，所以地佐辛鎮痛起效快、鎮痛時間久[7]。 多中心臨床試驗結果說明地佐辛是一種鎮痛強度和安全性與嗎啡相似的強鎮痛藥，對中、重度疼痛有良好的鎮痛效果和較好的安全性[8]。

目前的研究發現，對照組咳嗽發生率和嚴重性顯著高于地佐辛組。靜注舒芬太尼2min后(T2期)，對照組HR、IBP值顯著高于地佐辛組，但最高值仍在安全范圍內。先前的研究采用不同的劑量,不同的注射速度,以及不同藥物，可以緩解阿片類藥源性咳嗽[9]，已有研究發現,阿片受體二元論，可發現潛在的止咳靶點[10]。本文中，靜注地佐辛后, 無咳嗽發生。這可能與m-阿片受體有關。靜注地佐辛0.1 mg/kg，藥物不良反應反而減少，顯著低于對照組。

本研究雖取得一定成果，但存在不足之處。我們未能研究不同劑量地佐辛的止咳效應(咳嗽發生率和反射程度)，今后將明確藥物劑量與止咳效果的關系。

總之，目前研究結果表明, 地佐辛0.1mg/kg劑量可有效防止舒芬太尼全身麻醉誘導引發的刺激性咳嗽和反射程度。

參考文獻

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[2]Lin CS, Sun WZ, Chan WH,etal. Intravenous lidocaine and ephedrine, but not propofol, suppress fentanyl-induced cough[J]. Canadian Journal of Anesthesia, 2004, 51(7): 654-659.

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[6]馮建偉, 劉金龍, 陳新榮, 等. 兩種不同阿片受體激動劑聯合肋間神經阻滯用于胸腔鏡肺葉切除術患者的鎮痛[J]. 實用醫學雜志, 2013, 28(18): 3121-3124.

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[8]Sun Q, Zhou W, Wu B,etal. Dezocine: a novel drug to prevent fentanyl-induced cough during general anesthesia induction?[J]. Journal of Anesthesia, 2012, 26(3): 470-470.

[9]Sun S, Huang S. Effects of pretreatment with a small dose of dexmedetomidine on sufentanil-induced cough during anesthetic induction[J]. Journal of Anesthesia, 2013, 27(1): 25-28.

[10]Chavkin C. Dynorphin-still an extraordinarily potent opioid peptide[J]. Molecular Pharmacology, 2013, 83(4): 729-736.

(收稿：2016-01-28)

通訊作者：△延安大學附屬醫院

【中圖分類號】R614

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.036