美金剛聯合輔酶Q10治療帕金森病的臨床療效觀察*

河北省老年病醫院神經內科 (石家莊050011)　王少穎　朱見文　王莉迪　趙　璨　李凈兵

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美金剛聯合輔酶Q10治療帕金森病的臨床療效觀察*

河北省老年病醫院神經內科 (石家莊050011)王少穎朱見文王莉迪趙璨李凈兵

摘要目的：觀察美金剛聯合輔酶Q10治療帕金森病的臨床療效及安全性。方法：將110例帕金森病患者按照隨機數字表分為四組，分別為對照組：常規治療31例；治療1組：常規治療+美金剛(20mg/d)34例；治療2組：常規治療+輔酶Q10(1200mg/d)21例；治療3組：常規治療+美金剛(20mg/d)+輔酶Q10(1200mg/d)24例。并于4、12、24、36周進行療效評估。主要評估指標包括統一帕金森病評分量表第三部分運動評分(UPDRS-Ⅲ)及帕金森病的病情評估量表Webster評分。結果：治療3組在4周后患者量表評分UPDRS-Ⅲ和Webster評分較治療前UPDRS-Ⅲ和 Webster評分均有明顯改善(P

主題詞帕金森病美金剛輔酶類運動障礙

帕金森病(Parkinson disease，PD)是中老年常見的神經變性疾病，其病理變化是以黑質中多巴胺(DA)能神經元變性為主要特征[1]。 相關研究顯示，DA 能神經元變性的病理機制主要包括興奮性氨基酸的毒性作用、自由基損傷、細胞凋亡、線粒體功能異常、鈣超載等。神經元保護性治療目前是治療PD的基本策略,降低致殘率，提高患者的生活質量及預后。既往有報道顯示[2]單純的應用神經元保護劑治療PD患者的臨床療效不甚滿意，而聯合多種神經元保護劑治療則能取得較好的療效。鹽酸美金剛(Memmn-tine hydroclofide)是一種新型的治療癡呆(尤其是阿爾茨海默病)的神經保護類藥物，通過拮抗興奮性氨基酸毒性起到神經元保護作用。輔酶Q10是一種天然的抗氧化劑，亦是細胞線粒體呼吸鏈中的重要組成之一，本研究旨在通過兩種神經元保護劑美金剛聯合輔酶Q10治療帕金森病的臨床療效觀察，觀察該療法的治療療效，為臨床治療PD提供參考。

資料與方法

1一般資料選取2009年1月至2013年1月河北省老年病醫院收治的PD患者110例為研究對象，將110例患者隨機分為對照組：常規治療31例，其中男性16例，女性15例，年齡66～76歲，平均70±4歲；治療1組：常規治療+美金剛(20mg/d)34例，其中男性18例，女性16例，年齡63～79歲，平均68±5歲；治療2組：常規治療+輔酶Q10(1200mg/d)21例，其中男性10例，女性11例，年齡63～80歲，平均71±3歲；治療3組：常規治療+美金剛(20mg/d)+輔酶Q10(1200mg/d)24例，其中男性13例，女性11例，年齡60～79歲，平均69±4歲。四組患者年齡、性別構成、UPRDS-Ⅲ及評分、病程、Webster評分等一般臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2方法①利用MMSE評分系統評價患者的認知功能，該評分總分為30分，其中定向力10分，即刻記憶力3分，注意力與計算力5分，延遲記憶力3分，語言能力9分。分值越高，表示智能狀態越佳。利用UPDRS-Ⅲ評分評估PD患者的運動功能, 依據Webster評分評定PD患者的病情，該評分總分為30分，主要包括面部表情、上肢運動障礙、上肢伴隨動作、生活自理能力、起坐障礙、姿勢、震顫、言語、步態、肌強直共10項內容。②治療方法：四組患者均接受多巴絲肼片和(或)普拉克索片和吡貝地爾緩釋片治療；治療1組：常規治療+美金剛 20mg/d×36周。治療2組常規治療+輔酶Q10 1200mg/d×36周。治療3組常規治療+美金剛 20mg/d+輔酶Q10 1200mg/d×36周。

3觀察指標①療效評價：分別在用藥前和用藥后4,12,24,36周利用UPDRS-Ⅲ評分及Webster評分工具評價四組患者的運動功能及病情變化情況。②安全性：治療過程中記錄藥物的不良反應，并定期復查肝腎功能、血尿便常規。

結果

1療效比較治療3組在4周后患者量表評分UPDRS-Ⅲ(36.13±4.21)和Webster評分(16.32±0.98)較治療前UPDRS-Ⅲ(40.33±3.96)和 Webster評分(18.99±1.15)均有明顯改善(P<0．05)，且治療3組上述評分顯著優于對照組、治療1組、治療2組(P<0.05)。見表1～3所示。

2不良反應治療1組：3例患者出現輕微的惡心，l例患者出現口干，3例出現輕微頭暈；治療2組： 1例患者出現輕微頭暈，2例患者出現輕微惡心；治療3組：2例患者出現輕微惡心，4例患者出現輕微上腹部不適，2例患者出現輕微頭暈；對照組：3例患者出現輕微惡心，1例患者出現輕微頭暈，2例患者出現失眠。以上患者均能耐受，不影響治療過程，治療前后復查血尿常規，肝腎功能等均未發現明顯異常。

表1　兩組患者4、12、24、36周UPDRS-Ⅲ、Webster分值比較

注：與治療前比較*P<0.05;與對照組比較△P<0.05.

表2　兩組患者4、12、24、36周UPDRS-Ⅲ、Webster分值比較

注：與治療前比較*P<0.05;與治療1組比較△P<0.05.

表3　兩組患者4、12、24、36周UPDRS-Ⅲ、Webster分值比較

注：與治療前比較*P<0.05;與治療2組比較△P<0.05.

討論

PD目前被認為是繼阿爾海默茨病之后的第二大類進行性神經功能障礙性疾病，該病常見于中老年人群，其主要的臨床特征表現為靜止性震顫、運動遲緩、姿勢障礙及肌強直。PD發病緩慢，且逐漸加重,患者晚期可發生關節攣縮畸形、肌萎縮、骨質疏松、營養不良等并發癥[3],進而嚴重影響患者的生活質量。目前，臨床治療PD的最基本的方法為左旋多巴替代療法，相關研究結果顯示，該療法不僅不能夠阻止黑質DA能神經元的變性，反而還加速該神經元的程序化凋亡。鑒于以上原因，DA替代療法的基礎上，聯合神經元保護性治療近些年已逐漸成為PD患者治療的熱點之一。PD患者的主要病理變化為黑質致密部的多巴胺能神經元的變性和缺失。細胞凋亡目前被認為是神經變性疾病中的細胞死亡一種特殊類型，興奮性氨基酸與神經細胞凋亡的發生、鈣超載及氧自由基損傷有關[4]。此外，相關研究顯示，PD患者中存在一定程度的線粒體復合物I(complex I)活性的下降，細胞線粒體中的質子泵功能降低，膜電壓降低，加之機體活性氧(ROS)合成增多,觸發細胞的凋亡過程；此外，線粒體復合物I缺失亦能夠引起氧化應激反應增強，同時增強興奮性毒物對神經元的毒性作用[5]。在PD的發病過程中，谷氨酸的神經毒性作用亦具有重要意義，其機制包括以下幾點：①谷氨酸與N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)型受體結合激活后，導致胞內Ca2+水平顯著增高，激活Ca2+依賴性蛋白酶，細胞周期調節蛋白、修復調節因子，引起患者神經元壞死和/或細胞凋亡[6]。②谷氨酸能夠誘導機體細胞中的線粒體氧自由基合成增加，導致線粒體脂質過氧化損傷，近些年臨床采用谷氨酸釋放抑制劑以及NMDA受體拮抗劑已成為PD的治療熱點之一[7]。

美金剛作為一種中等程度親和力、電壓依賴性的非競爭性NMDA受體拮抗劑，能夠阻斷鈣超載并降低機體谷氨酸水平，從而達到阻止或延緩PD進展的目的。Willard等和Wenk等的3項不同動物實驗均證實了美金剛保護膽堿能神經元的有效作用。輔酶Q10能夠通過清除自由基，緩解氧化應激反應，穩定細胞膜及調節線粒體功能，最終發揮神經元的保護效應，且研究表明，輔酶Q10對PD的病程有延緩作用。

本研究通過美金剛和輔酶Q10聯合應用，目的從多條途徑切斷DA能神經元損傷機制，達到從病因上治療PD的目的。結果提示：美金剛與輔酶Q10聯合應用，在常規治療基礎上，患者4周后運動功能較前改善、延緩PD患者病情進展，且療效優于在常規治療基礎上單用美金剛或輔酶Q10，因此兩種神經元保護劑同時應用優于單一神經元保護劑，且起效更快，而不良反應無明顯增加。

綜上所述，目前對PD易感人群的早期干預，盡早使用神經保護藥物，合理規范聯合藥物治療，減少藥物的不良反應，更好地改善帕金森病患者的癥狀，提高患者的生活質量，是帕金森病藥物治療的方向。本文通過兩種神經元保護劑美金剛及輔酶Q10聯合應用，從抗氧化應激、清除自由基、拮抗興奮性氨基酸毒性及鈣超載等多方面入手，切斷神經元損傷途徑，來達到神經元保護目的，雖然實驗結果提示治療有效，但納入研究病例的樣本量偏少，觀察時間較短，且入選患者的病程較長，因此美金剛聯合輔酶Q10治療PD的臨床療效還需要在大樣本、長期觀察及隨訪的基礎上最近一步研究，以最終確定該療法的臨床療效。

參考文獻

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[2]羅京京，何玲，劉國卿．治療阿爾茨海默病新藥鹽酸美金剛[J]．中國新藥雜志，2006，9：742-744．

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(收稿：2016-03-28)

【中圖分類號】R742

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.074

*河北省衛計委科研項目(20120251)