CCL18在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的表達及臨床意義

吳金斌, 鄒德學, 周　逵, 晏耀明

(北京大學深圳醫院 檢驗科, 廣東 深圳, 518036)

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CCL18在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的表達及臨床意義

吳金斌, 鄒德學, 周逵, 晏耀明

(北京大學深圳醫院 檢驗科, 廣東 深圳, 518036)

摘要:目的探討CCL18在慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的表達及臨床意義。方法分析86例COPD患者的臨床資料，分為觀察組(急性加重期)41例及對照組(緩解期)45例。比較2組患者外周血細胞因子水平的變化。結果觀察組患者外周血CRP、TNF-α及CCL18水平均顯著高于對照組(P<0.05)。以1.70 ng/mL為截點值，CCL18診斷COPD急性加重的敏感性為97.56%，特異性為91.11%。以觀察組患者外周血CCL18水平中位數2.27 ng/mL為界限，將觀察組分為低水平組及高水平組。高水平組患者CPIS及Borg評分均顯著高于低水平組(P<0.05)，且觀察組患者CCL18水平與CPIS及Borg評分均呈顯著正相關(P<0.05)。結論COPD急性加重期患者外周血CCL18水平顯著升高，且與患者臨床癥狀顯著相關。

關鍵詞:慢性阻塞性肺疾病; 人單核細胞產生趨化性細胞因子; 炎癥因子

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以呼吸氣流受阻為主要臨床特征的慢性肺部疾病。該病常以慢性支氣管炎和/或肺氣腫為表現形式。雖然COPD的發病機制尚不十分明確，但目前認為與吸煙、環境污染、遺傳易感等因素相關[1-2]。肺部慢性炎癥反應是該病發生、發展的主要推動力量，患者在急性加重期常表現為以肺部為主的全身性炎癥反應[3]。研究[4]顯示人單核細胞產生趨化性細胞因子(CCL18)在COPD急性加重期表達異常，可能是促進疾病發展的關鍵細胞因子。本研究分析外周血CCL18在COPD急性加重期的表達及其臨床意義，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

分析2012年1月—2015年1月在本院接受診療的COPD患者的臨床資料。所有患者均明確診斷為COPD[5], 排除以下情況的患者: 合并嚴重肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤等終末期疾病；合并糖尿病等嚴重代謝性疾病；合并自身免疫性疾病；臨床資料缺失。依據患者病情分為觀察組(急性加重期)及對照組(緩解期)。

1.2治療方法

2組患者均在同一組醫師指導下接受治療，依據病情給予氧療、抗炎、抗生素及對癥支持治療。2組患者均在入院后2 d內采集靜脈血，檢測C-反應蛋白(CRP)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及CCL18, 檢測采用酶聯免疫吸附法，試劑盒購置于R&D公司。觀察組患者還需評估臨床肺部感染評分(CPIS)，共0～12分，分值高代表肺部感染重[6]; 呼吸困難Borg評分，共0～4分，分值高代表呼吸功能差[7]。

1.3觀察指標

比較2組患者一般臨床資料；分析外周血細胞因子在COPD急性加重期的改變及診斷價值；分析觀察組患者外周血細胞因子與臨床癥狀的關系。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，比較采用非配對t檢驗(Student′s t test)。率的比較使用卡方(χ2)檢驗。診斷價值分析采用受試者工作曲線(ROC)。相關性分析采用Pearson相關性檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

本研究共納入86例患者，其中觀察組41例，對照組45例。2組患者一般資料見表1。2組患者在性別比例、年齡、病程、體質量指數(BMI)、吸煙及飲酒史上比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察組患者外周血CRP、TNF-α及CCL18水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。ROC曲線分析顯示，以1.70 ng/mL為截點值, CCL18診斷COPD急性加重的敏感性為97.56%, 特異性為91.11%, 曲線下面積為0.98, 優于TNF-α及CRP。見表3、圖1。以觀察組患者外周血CCL18水平的中位數2.27 ng/mL為界限，將觀察組分為低水平組(n=20, CCL18≤2.28 ng/mL)及高水平組(n=21, CCL18>2.28 ng/mL)。高水平組患者CPIS及Borg評分均顯著高于低水平組(P<0.05)。見圖2。相關性分析顯示，觀察組患者外周血CCL18水平與CPIS及Borg評分均呈顯著正相關(P<0.05)。見圖3。

表1　2組患者一般資料比較

表2　2組患者外周血細胞因子水平的比較

與對照組比較, *P<0.05。

表3　外周血細胞因子鑒別COPD活動與緩解的診斷價值

圖1 外周血細胞因子鑒別COPD活動與緩解診斷價值的ROC分析

圖2　不同CCL18水平患者CPIS及Borg評分的比較

圖3　觀察組患者外周血CCL18水平與CPIS及Borg評分的相關性分析

3討論

COPD病程表現為進行性發展，患者多以肺心病及呼吸衰竭為臨床結局。雖然目前無法通過有效治療達到根治COPD的目的，但控制急性加重期病情、延緩心力衰竭及呼吸衰竭的發生是提高患者生活質量的關鍵[8]。近年來，越來越多的學者[4，9]認識到該病并不是簡單的肺部炎癥反應或感染，可能涉及復雜的、異常放大的免疫、炎癥反應。炎癥因子在炎癥級聯放大過程中發揮關鍵作用。

本研究顯示，COPD急性加重期患者與緩解期患者相比，外周血TNF-α、CRP及CCL18水平均顯著上升。CRP是經典的急性期反應蛋白，可在感染、應激等情況下表達升高，可一定程度反映患者病情輕重[10]。TNF-α是一種非特異性促炎因子，參與多條炎癥信號通路，在炎癥級聯放大過程中發揮關鍵作用[11]。CCL18是新近研究較多的可能參與COPD疾病發展的炎癥因子[12]。CCL18主要由單核巨噬細胞及樹突狀細胞表達，可誘導炎癥細胞聚集，參與多條炎癥信號通路的激活，并可通過炎癥級聯放大作用參與炎癥的擴大化、慢性化[13-15]。作者采用ROC曲線分析這3個指標在區分COPD急性加重與緩解狀態的診斷價值，發現CCL18的價值最高。這提示CCL18在COPD疾病活動中發揮關鍵作用[16-18]。作者以CCL18的中位數為界，將觀察組分為低表達組與高表達組，結果發現CCL18高表達組患者CPIS及Borg評分均顯著高于低表達組。這提示CCL18水平與患者臨床癥狀密切相關[19-20]。

綜上所述，本研究顯示COPD急性加重期患者外周血CCL18水平顯著升高，且與患者臨床癥狀顯著相關，針對CCL18的干預治療有望成為新的治療靶點。

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收稿日期:2016-03-26

通信作者:鄒德學

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-029-03

DOI:10.7619/jcmp.201613009

Change and clinical significance of serum CCL18 in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

WU Jinbin, ZOU Dexue, ZHOU Kui, YAN Yaoming

(1.DepartmentofLaboratory,ShenzhenHospitalofPekingUniversity,Shenzhen,Guangdong, 518036)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the change and clinical value of serum CCL18 in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).MethodsClinical materials of 86 patients with COPD were analyzed.Patients were divided into observation group (n=41, cases with AECOPD) and control group (n=45, cases with alleviation).The change of cytokine level in peripheral blood was compared between two groups.ResultsThe levels of CRP, TNF-α and CCL18 in peripheral blood in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).Defining 1.70 ng/mL as the cut-off point, the sensitivity of CCL18 in diagnosis of acute exacerbation of COPD was 97.56%, and the specificity was 91.11%.Defining level of 2.27 ng/mL CCL18 in the peripheral blood as cut-off point in observation group, the patients in observation group were divided into low level group and high level group.The scores of CPIS and Borg were significantly higher in the high level group than in the low level group (P<0.05), and the CCL18 level in the observation group was positively correlated with the CPIS and Borg scores (P<0.05).ConclusionCCL18 level of peripheral blood in patients with acute exacerbation of COPD increases significantly, and is significantly correlated with the clinical symptoms.

KEYWORDS:chronic obstructive pulmonary disease; CC-chemokine ligand 18; inflammatory cytokine