烏司他丁治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果觀察

張飔雪

(陜西省西安市第一醫院, 陜西 西安, 710003)

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烏司他丁治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果觀察

張飔雪

(陜西省西安市第一醫院, 陜西 西安, 710003)

摘要:目的探討烏司他丁注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的臨床療效。方法將本院收治的96例AECOPD患者隨機分為觀察組和對照組。對照組采用常規對癥治療，觀察組在此基礎上加用烏司他丁注射液。比較2組患者治療后臨床癥狀的改善、肺功能的改善、肺動脈血氣和血清中炎性細胞因子的表達變化。結果治療后，觀察組的療效、臨床癥狀的改善和肺功能的提高均優于對照組；動脈氧分壓高于對照組，二氧化碳分壓低于對于對照組；炎性細胞因子的表達水平低于對照組。結論烏司他丁對慢性阻塞性肺病急性加重期有很好的療效。

關鍵詞:烏司他丁; 慢性阻塞性肺病急性加重期; 肺功能; 細胞因子

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的一種呼吸系統的慢性炎癥反應，由于氣流出入受限，病情呈進行性加重。COPD急性加重期(AECOPD)會出現臨床癥狀的持續惡化，咳嗽、氣喘等癥狀的加重，痰量增多，并伴有發熱、膿痰等炎癥加重的情況[1-4]。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，對多種蛋白酶的活性均有良好的抑制作用，同時能夠抑制多種炎性介質的釋放，減輕機體的炎性反應和損傷[5-7]。本研究對本院96例AECOPD患者在常規治療的基礎上加用烏司他丁治療，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年9月—2015年9月來本院就診的AECOPD患者96例，所有患者的癥狀均符合中華醫學會制定的2007年版COPD診斷指南中關于AECOPD的診斷標準。患者隨機分為觀察組和對照組各48例。觀察組男27例，女21例；年齡52～83歲，平均(64.5±9.42)歲；病程(12.5±3.6)年。對照組中男26例，女22例；年齡51～85歲，平均(63.2±10.27)歲；病程(11.6±4.2)年。2組患者性別比、年齡、病程、血氣、心率等無明顯差異，具有可比性。排除妊娠期、哺乳期婦女，心臟或肝腎功能不全者，腫瘤患者和慢性炎癥疾病患者。

1.2治療方法

對照組患者采用對癥治療，包括止咳平喘、控制感染、霧化吸入、機械通氣、激素治療和營養支持等常規治療手段。觀察組患者在此基礎上靜滴給予烏司他丁(廣東天普生化醫藥生產，批號：051036023)，劑量為60 萬U/次，2 次/d。2周為1個療程。

1.3觀察指標和療效評價

1.3.1療效評價：治療3 d后，患者可明顯自覺咳嗽、咳痰減輕，呼吸困難、喘憋癥狀消失，肺內散在或哮鳴音消失，為顯效；治療7～10 d后，患者的咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息等臨床癥狀輕度改善，肺部哮鳴音減少為有效；用藥10 d以上患者癥狀無改善，咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘憋、肺部哮鳴音等癥狀無改變，為無效。

1.3.2肺功能的改善：檢測和比較2組患者治療前后第 1 秒用力呼吸量(FEV1)、FEV1占預計值的百分比(FEV1%)以及FEV1與用力呼吸量(FVC)的比值(FEV1/FVC)，肺動脈中氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]和pH值等指標。

1.3.3細胞因子的檢測：采用ELISA試劑盒(美國R(D公司)雙抗夾心法檢測治療前后患者外周血的血清中白細胞介素-1β(IL-1β)、干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C反應蛋白(CRP)的水平和變化。

1.4統計學處理

采用GrapPad Prim 5.0軟件包對收集數據進行處理分析，計數資料采用百分率(%)表示，組間差異采用χ2檢驗比較；計量資料采用平均值±標準差表示，組間差異采用t檢驗比較。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

觀察組中顯效25例，有效18例，無效5例，總有效率為89.58%；對照組中顯效19例，有效13例，無效16例，總有效率為66.67%。2組總有效率比較有顯著差異(P<0.01)。與對照組相比，觀察組患者治療后咳嗽、氣喘、哮鳴音等臨床癥狀得到明顯改善，住院時間也顯著縮短(P<0.01)，見表1。治療前2組患者的FEV1、FEV1%和 FEV1/FVC等肺功能評價參數比較無顯著差異；治療后2組患者的肺功能都有所改善，觀察組的改善程度顯著優于對照組(P<0.05)，見表2。治療前2組患者的p(O2)、p(CO2)和pH值無顯著差異。治療后，所有患者的p(O2)升高，p(CO2)降低，pH值增高；觀察組的p(O2)顯著高于對照組，而p(CO2)顯著低于對照組，pH值顯著高于對照組(P<0.05)，見表3。治療前，2組患者外周血血清中的IL-1β、IFN-γ、TNF-α和CRP的表達水平無顯著差異。治療后，以上各指標均有所下降，且觀察組的變化顯著大于對照組(P<0.05), 見表4。

表1　2組患者臨床癥狀緩解情況比較　d

與對照組比較, **P<0.01。

表2　2組患者治療前后肺功能指標比較

與對照組比較, **P<0.01。

表3　2組患者治療前后血氣相關指標的比較

與對照組比較, **P<0.01。

表4　2組患者血清中細胞因子的表達變化mg/L

與對照組比較, **P<0.01。

3討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的呼吸系統疾病之一，AECOPD的反復發作是導致COPD患者肺功能進行性下降和死亡率增高的主要原因[8]。隨著中國老齡化程度的加劇，COPD的發病率也逐年增高，成為僅次于惡性腫瘤和心腦血管疾病的危害人類健康的危重疾病之一[9]。該病的發病機制除呼吸道慢性炎癥外，吸煙、吸入的粉塵、顆粒對呼吸道上皮的刺激，吞噬細胞吞噬壞死細胞和顆粒異物誘導的機體的免疫反應，使炎癥細胞，如中性粒細胞、吞噬細胞、NK細胞和T細胞在氣管壁、肺泡內大量聚集，產生、趨化炎癥細胞因子在氣管腔和損傷部位聚集，最終導致肺組織的損傷、肺功能的下降、呼吸道黏液增多、患者呼吸困難。國內外關于AECOPD患者的報道[10-11]均顯示此類患者的免疫功能出現了紊亂，免疫干預可緩解AECOPD患者的臨床癥狀。有研究[11-12]表明, AECOPD患者血清中IL-8、IL-6、IL-1β和TNF-α均高于健康對照組，且TNF-α與FEV1和FEV1/FVC呈明顯負相關，說明細胞因子在COPD的病程和急性期發揮重要作用。

烏司他丁是一種肝臟分泌的糖蛋白，對胰蛋白酶、粒細胞彈性蛋白酶、α-糜蛋白酶及纖溶酶等多種蛋白酶、糖和脂類水解酶的活性均有抑制作用，是一種廣譜的蛋白酶抑制劑。同時可抑制炎癥細胞因子的過度釋放及過氧化物生成，抑制細胞因子和免疫細胞之間的相互作用，阻斷免疫反應的級聯效應；穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放；增強超氧化物岐化酶活性，有效清除氧自由基，降低患者血液黏稠度，改善血液循環狀態，降低缺血再灌注引起的臟器損傷；改善免疫功能，從而保護患者臟器功能[13-14]。有研究[15]表明，烏司他丁用于治療ICU重癥患者，可有效降低急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征和并發癥的發生率及病死率，對肝臟、腎臟、腸道、胰腺、心臟和腦組織等臟器的炎癥引起的損傷和缺血再灌注具有保護作用。

本研究結果顯示，治療后2組患者的各項指標較治療前均有所好轉，而觀察組的改善情況優于對照組：觀察組的總有效率高于對照組，咳嗽、氣喘、哮鳴音得到了更好的改善，住院時間較短；觀察組的肺功能指標FEV1、FEV1%和 FEV1/FVC改善程度大于對照組，動脈氧分壓高于對照組，二氧化碳分壓低于對于對照組, pH值高于對照組；炎性細胞因子IL-1β、IFN-γ、TNF-α和CRP的表達水平低于對照組。說明烏司他丁用于治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期有良好的治療效果。

綜上所述，烏司他丁注射液能夠有效改善AECOPD患者的臨床癥狀，提高其肺功能，有效調節IL-1β、IFN-γ、TNF-α和CRP等炎性細胞因子的表達水平。

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收稿日期:2015-12-16

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-032-04

DOI:10.7619/jcmp.201613010

Effect observation of ulinastain on treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

ZHANG Sixue

(1.Xi′anFirstHospital,Xi′an,Shaanxi, 730003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical effect of ulinastatin on treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).MethodsA total of 96 patients with AECOPD were randomly divided into observation group and control group.Routine therapy was applied in the control group, while the observation group was given ulinastatin on the basis of control group.Improvement of clinical symptoms and lung function, blood gases indexes, expression of cytokines in serum were compared between two groups.ResultsAfter treatment, the efficacy, the improvement of clinical symptoms and lung function of observation group were significantly better than those of control group.In the observation group, the arterial oxygen partial pressure was higher than the control group, partial pressure of carbon dioxide was lower than control group, and the expression of inflammatory cytokines was lower than the control group.ConclusionUlinastatin can effectively treat the patients with AECOPD.

KEYWORDS:ulinastatin; acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; lung function; cytokine