二仙湯治療更年期高血壓的meta分析*

崔偉鋒　孫現鵬　李星銳　范軍銘

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二仙湯治療更年期高血壓的meta分析*

崔偉鋒孫現鵬李星銳范軍銘△

目的評價二仙湯治療更年期高血壓的臨床療效與安全性。方法檢索PubMed、萬方數據庫、維普網、中國期刊全文數據庫(CNKI) 中公開發表的二仙湯治療更年期高血壓的臨床隨機對照試驗，根據RCT質量評價Jadad量表評價標準對納入文獻進行質量評價，使用Revman5.2 統計軟件進行Meta分析。結果Meta分析結果顯示：二仙湯治療更年期高血壓與對照組相比在臨床總有效率上有明顯的優勢OR=5.88，95%CI=(2.19,15.82)，整體效果檢驗Z=3.51(P=0.0004<0.05)。結論二仙湯治療更年期高血壓有較好療效，但還需要高質量的隨機對照試驗增加其循證依據。

更年期高血壓；二仙湯；隨機對照試驗；meta分析

更年期女性高血壓臨床上多見血壓升高且波動明顯，臨床癥狀多，對更年期女性的正常工作及身心健康造成嚴重影響。現代醫學認為女性更年期是一個特殊的生理階段，由于卵巢功能衰退，雌激素水平明顯下降，引起下丘腦—垂體—卵巢軸功能紊亂，出現的一系列植物神經功能失調癥狀，目前普遍認為更年期高血壓與絕經前后體內雌激素變化相關[1]。二仙湯是張伯納教授 20 世紀 50 年代經過反復篩選驗證而研制出的一首名方，該方臨床應用幾十年，療效確實，現已載入多部方劑學著作，得到國內外中醫界的認可[2]。本研究擬基于國內公開發表的二仙湯治療更年期高血壓的相關RCT文獻，進行Meta分析，以評估其療效，旨在為二仙湯治療更年期高血壓提供循證學證據。

1　資料與方法

1.1試驗設計以國內外醫學期刊公開發表的有關二仙湯治療更年期高血壓的臨床研究文獻為研究對象。以更年期高血壓、高血壓、二仙湯為關鍵詞和主題詞，檢索PubMed、重慶維普、萬方數據庫中文科技期刊全文數據庫、清華同方中國期刊全文數據庫。文獻篩選和質量評估的方法：①對查閱所得的文獻由兩名研究者采用Jadad量表對其質量進行評估核對，包括科研設計方法、是否采用隨機方法及描述、隨機方案是否隱藏、盲法的采用及質量等，如有分歧通過討論或請第三位研究者協助解決。同時與作者取得聯系以明確研究所采用的隨機方法。②質量評價。對納入文獻按RCT質量評價標準進行隨機化、盲法、隨訪三部分內容的質量評分(1～3分視為低質量，4～7 分視為高質量)。另外，對研究的基線相似性進行分析以輔助評價選擇性偏倚。

1.2納入標準①文獻類型: 主要干預措施為二仙湯治療更年期高血壓，采用隨機臨床對照試驗，治療組為二仙湯加高血壓基礎治療，包括采用盲法和非盲法。②研究對象：原發性高血壓患者，有明確診斷標準。③報告兩組總例數，并采用總有效率療效指標。

1.3排除標準①雖然使用二仙湯進行臨床研究，但同時合并使用其他中藥或針灸治療而影響治療效果判斷的；②沒有設立平行對照采用自身對照；③單純描述性研究；④個案研究、理論探討、綜述、動物實驗等非臨床研究文獻。

1.6統計分析采用ReviewManager5.2軟件進行Meta分析。采用相對優勢比OR，以95%可信區間表示。檢驗其異質性，按其異質性選擇固定效應或隨機效應模型。檢驗結果在森林圖中列出。潛在的發表偏倚采用倒漏斗圖分析。

2　結果

2.1檢索結果初檢得到12篇相關文獻，排除個案研究3篇、前后對照4篇、綜述1篇，最終納入4個隨機對照試驗[2～5]，納入文獻均為中文文獻。共納入受試者414例。納入文獻基本信息見表1。

2.2Meta分析結果合并進行異質性檢驗(P =1.00，I2= 0)，表明所納入研究臨床及統計學上具有同質性，因此采用固定效應模型進行分析，總有效率OR=5.88，95%CI=(2.19,15.82)整體效果檢驗Z=3.51(P=0.0004<0.05)。表明二仙湯加減治療更年期高血壓在臨床總有效率方面有優勢。本次研究以臨床有效率作為總體臨床療效的指標，結果見圖1。

圖1　二仙湯治療更年期高血壓臨床療效比較森林圖

圖2　二仙湯治療更年期高血壓發表偏倚漏斗圖

2.2不良反應 研究中僅有1項研究對二仙湯治療中不良反應有描述，孫民增報道[3]46例中治療組無不良事件發生。所有病例血尿心電圖肝腎功均未見療前正常療后異常病例。

3　討論

本研究對二仙湯加減治療更年期高血壓臨床療效進行了系統評價。此次共納入4項研究(418例患者)。目前許多研究表明二仙湯治療更年期高血壓具有明顯的優勢且不良反應少。

此次納入文獻的研究設計中方法學質量普遍偏低，均未使用盲法。在研究方法的描述上過于簡單，隨機化方法和隨機隱藏未描述，研究中療程不一致，基線可比性沒有完全報道，失訪/退出都無報道，統計未采用ITT分析。4篇報道中研究中僅有1篇研究對不良反應情況進行描述，其余3篇未作描述顯示研究中對安全性問題重視不夠，這在一定程度上導致試驗結果難以信服。因此二仙湯治療更年期高血壓的療效需要進一步評價。在今后臨床研究開展遵循CONSORT規程，增加大樣本、隨機、對照、盲法等高質量研究。另外，應清晰描述研究中失訪、剔除的病例，并對結果采用ITT分析，減小偏倚，使研究結果更可信。

[1]林玲, 張艷輝, 曲俐.辨證論治婦女更年期合并高血壓36例[J].遼寧中醫雜志，2004,31(4)：34-36.

[2]劉永勝, 趙麗慧.二仙湯的研究及臨床應用[J].光明中醫,2010,25(4):34-36.

[3]楊曉釗. 中西醫結合治療婦女更年期高血壓60例療效觀察[J]. 廣西醫科大學學報，2001,18(04):561-562.

[4]陳曦, 王玉民. 加味二仙湯聯合硝苯地平緩釋片治療陰陽兩虛型更年期高血壓病60例[J]. 中醫研究， 2013，26(06):41-43.

[5]孫民增, 羅顯云, 褚麗秀, 等. 二仙湯加減聯合貝那普利治療更年期女性高血壓臨床研究[J]. 內蒙古中醫藥， 2013，32(18):35-37.

[6]朱寶珍, 范世慧. 二仙湯加減對更年期婦女高血壓患者生活質量的影響[J]. 河北醫藥，2007，29(1):80-81.

AMetaAnalysisofErxianDecoctionintheTreatmentofClimactericHypertension

CUIWeifengSUNXianpengLIXingruiFANJunming△

(DepartmentofScienceandEducation,HenanInstituteofTraditionalChineseMedicine,Henan,Zhengzhou450004,China)

ObjectiveTosystematicallyevaluatetheeffectofErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertension.MethodsAccordingtostrictinclusiveandexclusivecriteria,throughelectronicsearchesofrelevantrandomizedcontrolledtrials(RCTS)onErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertensioninPubMed,WanFangData,WeiPuDataandCNKI.AllreviewedliteratureswereassessedJadadqualityscale.DatastatisticalanalyseswereperformedbyREVMan5.2software.ResultsComparingwiththecontrolgroup,Meta-analysisshowedthatErxiandecoctionsignificantlyimprovedoverallresponserate,thetotaloddratios(OR)were5.88, 95%confidenceinterval(CI) = (2.19,15.82),betweenthetwogroupsZ=3.51(P=0.0004<0.05).ConclusionErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertensionshowedgoodcurativeeffect.However,italsoneedshigh-qualityrandomizedcontrolledtrialstoincreaseitsevidence-based.

Climacterichypertension;Erxiandecoction;Randomizedcontrolledtrial;Metaanalysis

國家自然科學基金資助項目(No.69788090)；河南省中醫臨床學科領軍人才(No.2013-10)；國家中醫藥管理局重點學科建設項目(No.2008-2013)；衛生部重點專科建設項目(No.2010-2015)專科建設項目(No.2010-2015)

河南省中醫藥研究院科教科(鄭州 450004 )

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10.3969/j.issn.1003-8914.2016.07.066

1003-8914(2016)-07-1035-02

(本文校對：王明2015-04-24)