結腸腺癌組織蛋白酶和上皮型黏附素的表達及意義

王曉龍　才保加　劉　寧

(青海大學附屬醫院胃腸腫瘤外科，青海　西寧　810001)

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結腸腺癌組織蛋白酶和上皮型黏附素的表達及意義

王曉龍才保加劉寧

(青海大學附屬醫院胃腸腫瘤外科，青海西寧810001)

目的檢測結腸腺癌中組織蛋白酶(Cath)-B、D和上皮型黏附素(E-cadherin)的表達，探討其臨床意義。方法63例結腸腺癌患者的臨床資料及術后存留的組織作為觀察組，距腫物邊緣大于5 cm的正常結腸黏膜組織25例作為對照組。兩組中Cath-B、-D和E-cadherin的表達應用免疫組化SP法檢測。結果兩組中Cath-B、-D和E-cadherin的陽性率差異有統計學意義。觀察組中Cath-B、-D和E-cadherin的陽性率均與腫瘤的分化程度、淋巴結轉移及脈管浸潤密切相關，而與腫瘤的性別、年齡無明顯相關性。結論結腸腺癌中Cath-B、-D高表達、E-cadherin低表達，不僅可以促進腫瘤的發生，還對腫瘤的進展及播散可能有一定作用。

結腸腺癌；組織蛋白酶(Cath)-B；Cath-D；上皮型黏附素(E-cadherin)；免疫組化

結腸腺癌發生及發展與腫瘤的侵襲和播散有重要關系。目前關于腫瘤播散和轉移相關的蛋白研究較多〔1〕。組織蛋白酶(Cath)是一類在酸性pH值環境中被活化的溶酶體蛋白酶，在蛋白降解中起一定作用。Cath-B和-D是家族中的重要成員，在一定條件作用下，可以對基底膜和細胞外基質形成有效的降解〔2,3〕。而上皮型黏附素(E-cadherin)是上皮細胞連接的重要蛋白，在正常情況下高表達，對細胞間信息傳遞和信號轉導有一定作用。在腫瘤形成和發展過程中，E-cadherin的表達下降，使腫瘤細胞間的黏附能力下降，細胞遷移能力增加，轉移潛能升高〔4,5〕。本實驗應用免疫組化方法檢測結腸腺癌中Cath-B、-D和E-cadherin的表達，分析其臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料我院行結腸腺癌根治的患者作為觀察組，并留取術后標本，共63例，年齡38～79歲，平均61.9歲，其中男32例，女31例。納入均符合WHO中關于結腸腺癌的診斷標準。術前均未行放、化療。距腫物邊緣大于5 cm的正常結腸黏膜組織25例作為對照組，年齡39～76歲，平均58.6歲，其中男13例，女12例。兩組常規資料無顯著差異，具有可比性。

1.2Cath-B、-D和E-cadherin表達的檢測兩組術后留取組織均行石蠟包埋，應用免疫組化SP法進行Cath-B、-D和E-cadherin蛋白檢測，操作完全由主管技師進行，做好質量控制。

1.3Cath-B、-D和E-cadherin結果的判定Cath-B和Cath-D以細胞質中出現棕黃色顆粒為陽性，E-cadherin以細胞膜中呈現棕黃色為陽性，觀察組選擇上皮細胞巢集中且染色較為明顯的區域計數，對照組選擇上皮細胞分布區且染色較為明顯的區域計數，選擇5個400倍視野進行觀察，計算陽性率，取平均值，以<10%為陰性，以≥10%為陽性。

1.4統計學方法應用SAS6.12軟件進行χ2檢驗或線性相關分析。

2　結　果

2.1兩組Cath-B、-D和E-cadherin陽性率比較兩組Cath-B、-D和E-cadherin陽性率差異均顯著(P<0.05)。見表1。

表1　兩組Cath-B、-D和E-cadherin陽性率比較〔n(%)〕

2.2觀察組不同臨床病理特征中Cath-B、-D和E-cadherin的比較觀察組中Cath-B、-D和E-cadherin的陽性率均與腫瘤的分化程度、淋巴結轉移及脈管浸潤密切相關，而與性別、年齡無明顯相關性。見表2。

2.3觀察組中Cath-B、-D和E-cadherin的相關性觀察組中Cath-B和E-cadherin(r=-0.48,P<0.05)、Cath-D和E-cadherin(r=-0.45,P<0.05)具有負相關性。

表2　觀察組不同臨床病理特征中Cath-B、-D和E-cadherin的比較〔n(%)〕

3　討　論

結腸腺癌是上皮來源的惡性腫瘤，當腫瘤穿透黏膜肌層到黏膜下層時，會發生轉移，才命名為癌，90%以上的結直腸癌為腺癌。隨著年齡的增長，結腸癌的發病率明顯增加，在發達國家，除存在遺傳易感性或易感狀態的患者，40歲以前極少發病，因此中老年人群是發病的高發年齡。全球范圍內的結腸腺癌死亡率約為發病率的1/2。

轉移是引發患者死亡的重要因素。伴有轉移相關蛋白表達失調對腫瘤進展有重要作用。Cath-B的cNDA是1986年在肝細胞腫瘤和胚胎肝中獲得的，位于染色體8p22，Cath-B的表達存在著基因、轉錄和轉錄后水平及翻譯、翻譯后修飾等多水平的調節〔6,7〕。

Cath-D最初在乳腺癌細胞(MCF)-7細胞上發現，是一種雌激素依賴的糖蛋白，正常組織中表達較低，主要分布在細胞質中〔8,9〕。生理條件下，不同水平的調控使Cath-B和-D維持著動態平衡，但在腫瘤性因素作用下，Cath-B和-D表達常升高，其作用有促進腫瘤的增殖和增生、促進腫瘤分離脫落并侵入基質和脈管系統〔10,11〕、增加腫瘤的運動性和趨化作用、促進腫瘤血管的生成和腫瘤侵襲〔12,13〕。

E-cadherin作為細胞間重要黏附分子，其表達降低或缺失時使腫瘤細胞黏附性下降，易于脫離和遷移，從而導致腫瘤的侵襲和轉移〔14,15〕。本文結果提示Cath-B、-D高表達、E-cadherin低表達對腫瘤的形成有一定作用。Cath-B、-D和E-cadherin參與腫瘤的分化、淋巴結轉移及脈管累犯，Cath-B和-D高表達、E-cadherin低表達對腫瘤進展有重要促進作用。研究認為Cath-B和-D是腫瘤細胞分泌的一種蛋白降解酶，在癌巢的邊緣表達較為明顯，此時蛋白酶和抗蛋白酶之間的平衡被打破，蛋白酶占優勢，對降解細胞外基質、基底膜的作用明顯，高表達的Cath-B和-D也能促使腫瘤細胞穿過破損的基底膜和基質蛋白分界帶，從而發生侵襲轉移〔16,17〕。Cath-B、-D對E-cadherin均具有一定的調節作用，因此Cath-B、-D高表達不僅對降解細胞外基質有作用，還能在一定程度上下調E-cadherin的活性，使上皮細胞間的黏附力下降，細胞間的連接松動，細胞易于播散和遷移〔18,19〕；但是其具體機制有待更多實驗證實。

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3吳鳳云,劉運江.組織蛋白酶D在乳腺癌浸潤轉移中作用的研究〔J〕.腫瘤防治研究,2004;31(12):730-2.

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〔2015-01-23修回〕

(編輯苑云杰)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.060

王曉龍(1978-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事胃腸腫瘤治療與預防研究。

R735

A

1005-9202(2016)14-3479-03；