利伐沙班與低分子肝素防治高齡股骨頸骨折圍術期深靜脈血栓效果對比

劉明巍　張寅龍　賈世孔　方　釗

(天津市人民醫院，天津　300121)

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利伐沙班與低分子肝素防治高齡股骨頸骨折圍術期深靜脈血栓效果對比

劉明巍張寅龍賈世孔方釗

(天津市人民醫院，天津300121)

目的通過比較利伐沙班與低分子量肝素在高齡股骨頸骨折圍術期下肢深靜脈血栓形成(DVT)防治中的作用評估利伐沙班的有效性、安全性以及必要性。方法對106例高齡股骨頸骨折(GardenⅣ型)進行回顧性分析，隨機分為利伐沙班組和低分子肝素組各53例。比較兩組患者應用藥物前、后血紅蛋白、血小板、凝血功能情況以及癥狀DVT發生率、輕微和嚴重出血事件發生率。結果兩組患者手術前、后血紅蛋白、血小板、凝血功能、輕微和嚴重出血事件發生率比較均無統計學差異(P>0.05)，癥狀DVT發生率兩組比較差異顯著(P<0.05)。結論在高齡股骨頸骨折(GardenⅣ型)行人工雙極股骨頭置換術后DVT防治中，利伐沙班更安全、有效，患者依從性好。

利伐沙班；低分子肝素；股骨頸骨折；靜脈血栓形成

圍術期抗凝治療能有效預防靜脈血栓栓塞(VTE)的發生〔1〕。利伐沙班是新型的因子Xa直接抑制劑，能更高效、安全地抑制血栓形成〔2〕。本文通過與低分子量肝素對比，評價利伐沙班在圍術期的安全性、有效性。

1　資料與方法

1.1病例收集選擇我院2011年2月至2012年12月高齡股骨頸骨折患者106例，隨機分為利伐沙班組和低分子肝素組各53例。納入標準：①年齡：≥75歲天津地區國人(男女不限)均為傷后24 h內就診并入院；②股骨頸骨折(GardenⅣ型)行人工雙極股骨頭置換術；③術前雙下肢彩色多普勒未見深靜脈血栓。排除標準：①有出血性疾病史以及血管栓塞疾病史，凝血機制異常；②近3個月服用其他抗凝藥物者；③術前雙下肢彩色多普勒已發現存在深靜脈血栓者；④對低分子肝素或利伐沙班耐受性差者。兩組患者性別、年齡、身高、體重、左右側等一般資料比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者均于全麻下由同一組醫師行人工雙極股骨頭置換術，均采用標準后外側手術入路，髖關節假體均使用林克(LINK)公司生物型假體。術前均行雙下肢靜脈彩超，血常規，肝腎功能，血凝檢測，術后7 d均復查血常規，血凝檢查。治療藥物：利伐沙班(商品名：拜瑞妥；拜耳公司，德國)，低分子肝素鈣注射液4 100 IU(商品名：速碧林；葛蘭素史克公司，英國)。低分子肝素組術后6～8 h后開始給予低分子肝素鈣注射液4 100 IU皮下注射，持續2 w。利伐沙班組術后6～8 h后開始給予利伐沙班10 mg，1次/d口服，持續5 w。兩組患者均于術后48 h內拔出引流管，術后5～7 d下床活動并功能練習。

1.3觀察指標術后患者出血情況、術后48 h內引流瓶內引流量及術后7 d內出血事件；術后7 d血紅蛋白及血小板數值，血凝變化；雙下肢深靜脈血栓形成(DVT)情況〔3〕術后2 w、1、2、3個月門診復查，有DVT癥狀者行血管彩超檢查。

1.4統計學方法應用SPSS15.0軟件進行t檢驗。

2　結　果

2.1兩組術前、術后情況比較利伐沙班組術后48 h內傷口引流量為(426.25±45.53)ml，低分子肝素組(421.19±37.16)ml。兩組比較無統計學差異(P=0.184)。兩組患者均未出現重大出血事件。兩組患者術前及術后7 d血紅蛋白、血小板及PT、D-D變化無統計學差異。見表1。

2.2術后DVT發生情況低分子肝素組術后發生DVT 4例(7.5%)，均為患肢側，男1例(術后3 w)，女3例(術后4 w 2例，5 w 1例)，均為小腿肌間靜脈血栓形成，臨床表現為下肢腫脹。治療2 w后，臨床癥狀消失。利伐沙班組患者術后3個月僅3例有肢體腫脹但血管彩超未見DVT。對癥消腫治療后臨床癥狀消失。兩組術后DVT發生率差異顯著(P=0.02)。

表1　兩組術前及術后7 d血紅蛋白、血小板、PT及D-dimer比較

3　討　論

下肢尤其是髖部骨折的患者圍術期最主要的并發癥之一就是DVT。陸蕓等〔4〕的前瞻性研究表明，發生DVT的創傷患者中，50%以上是下肢創傷患者。而髖部骨折在老年人下肢骨折所占的比率中最高，因此下肢創傷患者術后DVT的預防不容忽視。利伐沙班能明顯減少癥狀性VTE的發生，其療效和安全性均與低分子量肝素相當〔5〕。文獻報道利伐沙班的安全性與低分子肝素無顯著差異〔6〕。而且利伐沙班口服給藥，無需監測血凝，患者用藥方便、依從性高。尤其適合各種原因不能接受或不愿接受注射及有肝腎功能損害的患者的圍術期VTE的預防。高齡股骨頸骨折患者圍術期預防DVT尤為重要，高齡患者較中老年人群有其自身的特點：存在多項危險因素，血液處于高凝狀態，血管退變，而且術后容易失去主動與被動活動的欲望，不能配合功能鍛煉，易發生VTE〔7〕。因而，對高齡人群，需給予足夠重視。本研究說明利伐沙班在高齡股骨頸骨折患者圍術期預防DVT療效可靠，更有安全性及有效性。

1中華醫學會骨科學分會.中國骨科大手術靜脈血栓栓塞癥預防指南〔J〕.中華骨科雜志，2009；29(6)：602-4.

2Roehrig S，Straub A，Pohlmann J，etal.Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3-1〔4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl〕-，3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene-2-carboxamide(BAY 59-7939)：an oral，direct factor Xa inhibitor〔J〕.J Med Chem，2005；48(19)：5900-8.

3呂厚山.人工關節置換術后下肢深靜脈血栓形成和肺栓塞的防治〔J〕.中華創傷骨科雜志，2007；9(3)：201-4.

4陸蕓，馬寶通，郭若霖，等.骨科創傷患者深靜脈血栓危險因素的研究〔J〕.中華骨科雜志，2007；27(9)：683-98.

5Falck-Ytter Y，Francis CW，Johanson NA，etal.Prevention of VTE in orthopedic surgery patients：Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis，9th ed：American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines〔J〕.Chesh，2012；141(2)：e278S-325S.

6Kwong LM.Therapeutic potential of rivaroxaban in the prevention of venous thromboembolism following hip and knee replacement surgery：a review of clinical trial data〔J〕.Vasc Health Risk Manag，2011；7(4)：461-6.

7李春根，陳江，牟明威，等.人工股骨頭置換術治療高齡股骨頸骨折的療效分析〔J/CD〕.中華關節外科雜志：電子版，2011；5(4)：509-12.

〔2015-10-22修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.090

張寅龍(1977-)，男，主治醫師，主要從事創傷骨科研究。

劉明巍(1980-)，男，主治醫師，主要從事創傷骨科研究。

R683.6

A

1005-9202(2016)14-3545-02；