mTOR信號通路調控1,25二羥維生素D3抑制喉癌細胞Hep-2細胞增殖的研究*

桂明才，李　兵，戚思國，周長華

(1.四川省達州市中心醫院耳鼻咽喉頭頸外科 635000；2.重慶醫科大學附屬第一醫院耳鼻咽喉科，重慶400016)

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·論著·

mTOR信號通路調控1,25二羥維生素D3抑制喉癌細胞Hep-2細胞增殖的研究*

桂明才1，李兵2△，戚思國1，周長華1

(1.四川省達州市中心醫院耳鼻咽喉頭頸外科 635000；2.重慶醫科大學附屬第一醫院耳鼻咽喉科，重慶400016)

目的研究1,25二羥維生素D3抑制喉癌細胞Hep-2細胞增殖作用以及對雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號通路的影響。方法用不同劑量1,25二羥維生素D3(10-8mol/L、10-7mol/L、10-6mol/L)分別處理Hep-2細胞24、48、72 h，四甲基偶氮唑藍法(MTT)檢測Hep-2細胞的增殖情況，并計算抑制率；采用流式細胞儀分析1,25二羥維生素D3對Hep-2細胞周期分布的影響，Western blot檢測1,25二羥維生素D3對mTOR信號通路的影響。結果不同濃度1,25二羥維生素D3均可抑制Hep-2細胞增殖，改變細胞周期分布,使G0/G1期Hep-2細胞比例增高。1,25二羥維生素D3干預后Hep-2細胞TSC1、TSC2蛋白表達較對照組增高(P<0.01)，Rheb蛋白表達明顯降低；mTOR蛋白及其磷酸化水平表達與對照組比較均降低(P<0.01)，mTOR蛋白磷酸化表達降低尤為明顯(P<0.01)；4EBP-1蛋白表達較對照組增高(P<0.01)。結論1,25二羥維生素D3改變喉癌細胞Hep-2細胞周期分布，影響mTOR信號通路蛋白表達，從而抑制細胞增殖。

1,25二羥維生素D3；Hep-2細胞；增殖抑制；雷帕霉素靶蛋白

哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一種重要的調節基因，通過調節細胞周期、蛋白質合成、細胞能量代謝等途徑發揮生理功能，在細胞增殖、生長、分化過程中起核心調控作用。mTOR還參與感受營養信號、調節細胞生長與增殖[1]。維生素D傳統上被認為是一種脂溶性維生素。1,25二羥維生素D3[1,25(OH)2D3]是維生素D的活性形式。1,25(OH)2D3除了經典的調節腎、腸道的鈣、磷代謝外，還具有調節細胞生長和分化的作用[2]，其中對腫瘤細胞的影響近年來倍受關注。本研究旨在觀察1,25(OH)2D3抑制喉癌細胞Hep-2細胞增殖及其對mTOR信號通路的影響，初步探討1,25(OH)2D3對Hep-2細胞增殖的影響及相關機制。……