慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平變化及臨床相關性*

田鵬飛，楊勇衛，陳錫蓮，李彩東，段正軍

(甘肅省蘭州市第二人民醫院肝病研究所　730046)

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·臨床研究·

慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平變化及臨床相關性*

田鵬飛，楊勇衛，陳錫蓮，李彩東，段正軍

(甘肅省蘭州市第二人民醫院肝病研究所730046)

目的探討慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血巨噬細胞移動抑制因子(MIF)、白細胞介素(IL)-17和IL-10水平變化及與臨床的相關性。方法收集2012年2月至2013年12月住院及門診診治的慢性乙型肝炎患者60例，以及同期進行健康體檢的50例健康對照者空腹血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清MIF、IL-17和IL-10水平，采用熒光定量聚合酶鏈反應(PCR)檢測血清HBV DNA載量，應用全自動生化分析儀檢測血清肝功能[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)]，比較各組上述指標水平的差異。根據血清HBV DNA載量結果又分為高病毒載量組、中病毒載量組、低病毒載量組，比較各組MIF、IL-17、IL-10水平差異。探討慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17、IL-10水平與血清HBV DNA、ALT及AST水平的相關性。結果與健康對照組比較，慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.01)。慢性乙型肝炎組不同HBV DNA水平患者外周血各細胞因子水平存在一定的差異，其中高病毒載量組患者外周血細胞因子MIF、IL-17和IL-10水平高于其他兩組，中病毒載量組的細胞因子水平最低；與中病毒載量組相比，高病毒載量組患者MIF和IL-10水平顯著升高，差異有統計學意義(t=2.11、2.08，P<0.05)。慢性乙型肝炎患者外周血MIF水平與ALT水平呈正相關(r=0.26，P=0.046)，其余均無相關性。結論MIF、IL-17和IL-10在慢性乙型肝炎發生、發展過程中可能起重要作用，檢測其血清水平可作為評估慢性乙型肝炎病情嚴重程度的重要指標。

慢性乙型肝炎；巨噬細胞移動抑制因子；白細胞介素-17；白細胞介素-10

慢性乙型肝炎(CHB)的發病機制與治療一直是醫學工作者研究的難點和熱點，研究顯示乙型肝炎病毒(HBV)感染肝細胞后并不直接引起細胞破壞，而是通過誘導機體免疫反應導致肝臟炎癥損傷，在機體的免疫反應中細胞因子起重要作用。巨噬細胞移動抑制因子(MIF)、白細胞介素(IL)-17和IL-10是常見的幾種免疫影響因子，將三者聯合起來研究其在慢性乙型肝炎的發病機制和病情進展中所扮演角色的報道尚不多見。本研究通過探討60例慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平的變化及與血清HBV DNA、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平的相關性，為三者在慢性乙型肝炎發病過程中的作用提供實驗和理論依據。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年2月至2013年12月在本院住院及門診診治的慢性乙型肝炎患者60例，其中男43例，女17例；年齡28～63歲，平均(41.45±13.17)歲。肝炎診斷符合2010年12月中華醫學會肝病學會和感染病學會聯合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[1]的標準。選擇同期在本院進行健康體檢的健康者50例，其中男25例，女25例；年齡23～58歲，平均(32.15±8.46)歲，排除各型肝炎病毒感染及疾病。

1.2方法采用熒光定量聚合酶鏈反應(PCR)檢測所有研究對象的血清HBV DNA載量，判定102～104IU/mL為低病毒載量組，105～106IU/mL為中病毒載量組，≥107IU/mL為高病毒載量組；采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清MIF、IL-17和IL-10水平；應用全自動生化分析儀檢測血清ALT、AST水平。

2　結　果

2.1慢性乙型肝炎患者和健康對照組血清HBV DNA、AST、ALT水平與健康對照組相比，慢性乙型肝炎患者血清ALT和AST水平明顯升高，差異有統計學意義(t=3.28、3.43，P<0.01)。見表1。

表1　慢性乙型肝炎患者及健康對照組HBVDNA、AST、ALT水平比較

注：與健康對照組相比，aP<0.01。-表示無數據。

2.2慢性乙型肝炎患者和健康對照組外周血MIF、IL-17和IL-10水平與健康對照組相比，慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平均顯著升高，差異有統計學意義(t=3.544、2.074、7.889，P<0.01)。見表2。

表2　慢性乙型肝炎患者和健康對照組外周血MIF、IL-17、IL-10檢測結果

注：與健康對照組相比，aP<0.01。

2.3慢性乙型肝炎組不同HBV DNA水平細胞因子檢測結果慢性乙型肝炎組不同HBV DNA水平患者外周血各細胞因子水平存在一定的差異，其中高病毒載量組外周血細胞因子MIF、IL-17和IL-10水平高于其他兩組；中病毒載量組的細胞因子水平最低；與中病毒載量組相比，高病毒載量組MIF和IL-10水平顯著升高，差異有統計學意義(t=2.11，2.08；P<0.05)。見表3。

表3　慢性乙型肝炎組不同HBV DNA水平細胞因子檢測結果±s)

注：與中病毒載量組相比，aP<0.05。

2.4慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17及IL-10的臨床相關性分析慢性乙型肝炎患者外周血MIF水平與ALT水平呈正相關(r=0.26，P=0.046)，其余均無相關性。見表4。

表4　慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17及IL-10的臨床相關性

3　討　論

MIF是巨噬細胞和淋巴細胞的一個細胞因子，巨噬細胞的移動可以被其抑制。近年的研究認為，MIF是一種重要的前炎性因子，在肝纖維化的過程中，MIF可以誘導巨噬細胞分泌IL-8。IL-8可通過趨化炎癥細胞，刺激釋放大量的肌酸激酶而間接激活肝星狀細胞，影響肝纖維化的病理過程[2-4]。IL-17在自身免疫性肝病、脂肪肝及肝臟腫瘤中發揮重要作用，參與了肝臟損傷及再生過程[4-6]。IL-10是一種強有力的免疫和炎癥抑制因子，能下調Th1型細胞因子的表達，同時也是導致慢性乙型肝炎的重要因素[7-8]。

本研究結果顯示：(1)與健康人比較，慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17和IL-10水平均顯著升高，提示3種細胞因子均直接或間接參與慢性乙型肝炎的發病過程。(2)慢性乙型肝炎組不同HBV DNA水平患者外周血各細胞因子水平存在一定的差異，其中高病毒載量組外周血細胞因子MIF、IL-17和IL-10水平高于其他兩組，中病毒載量組的細胞因子水平最低；與中病毒載量組相比，高病毒載量患者MIF和IL-10水平顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，提示高病毒載量患者體內存在更嚴重的炎性反應，且中病毒載量患者可能存在更高的慢性化進展的風險，對此類患者應擴大樣本量做進一步研究。(3)本研究分析慢性乙型肝炎患者外周血MIF、IL-17及IL-10水平與HBV DNA載量、ALT和AST的相關性，發現MIF水平與ALT水平呈正相關，提示慢性乙型肝炎患者MIF水平的變化與肝臟組織損害程度相關，亦與肝病的嚴重程度有關。

綜上所述，在慢性乙型肝炎的發生和發展過程中細胞因子MIF、IL-17和IL-10可能起重要作用，檢測外周血MIF、IL-17和IL-10水平可作為評估慢性乙型肝炎病情嚴重程度的重要指標，并有望成為慢性肝病治療的新靶點。

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2015-12-28修回日期：2016-05-26)

甘肅省蘭州市科技發展指導性計劃項目(2013-ZD-07)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.038

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1673-4130(2016)15-2150-02