血清游離輕鏈與乙型肝炎相關原發性肝癌的關系探討

張　靜,楊　晨

(徐州醫學院附屬醫院檢驗科,江蘇徐州 221000)

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·臨床研究·

血清游離輕鏈與乙型肝炎相關原發性肝癌的關系探討

張靜,楊晨

(徐州醫學院附屬醫院檢驗科,江蘇徐州 221000)

目的探討血清游離輕鏈與乙型肝炎(簡稱乙肝)相關原發性肝癌(PHC)的關系。方法用免疫散射比濁法在特定蛋白分析儀上檢測57例乙肝肝硬化患者的血清免疫球蛋白、κ輕鏈、λ輕鏈水平,用羅氏自動生化儀測定清蛋白水平。輕鏈水平升高者(κ和λ輕鏈水平均高于參考范圍上限)作為觀察組，輕鏈水平正常者 (在參考范圍內)為對照組。所有升高的免疫球蛋白及輕鏈，經血清蛋白電泳和免疫固定電泳證實均非單克隆。結果觀察組35例，對照組22例。與對照組比較，觀察組PHC 陽性率和IgG、IgA水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組IgM及清蛋白水平差異無統計學意義(P>0.05)。結論血清游離輕鏈升高可能是乙肝肝硬化患者發生原發性肝癌的危險因素，對輕鏈水平升高的乙肝肝硬化患者應加強篩查，以便實現對 PHC的早發現、早治療。

血清游離輕鏈；乙型肝炎；肝硬化；原發性肝癌

多克隆游離輕鏈升高被認為是HIV 感染者發生淋巴瘤及機會性感染的危險因素[1]，也是慢性淋巴細胞白血病較差臨床結局的標志[2]。在慢性肝炎及肝硬化中κ型、λ型游離輕鏈也升高，且在乙型肝炎(簡稱乙肝)相關原發性肝癌(PHC)中游離輕鏈升高更明顯[3]，然而乙肝肝硬化中游離輕鏈升高與PHC的發生是否存在關系，本文擬通過比較觀察組與對照組之間的PHC陽性率加以探討。現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院2015年1～12月收治的乙肝肝硬化患者57例，根據游離輕鏈水平分組。剔除自身免疫性疾病及腎病患者。

1.2儀器與試劑Beckman-Coulter Immage 800特種蛋白分析儀及配套試劑；羅氏全自動生化儀。

1.3方法所有入選對象采集空腹肘靜脈血5 mL，離心3 000 r/min，5 min后取上層血清，采用Beckman-Coulter Immage 800特種蛋白分析儀及配套試劑，用免疫散射比濁法測定免疫球蛋白及κ輕鏈和λ輕鏈的濃度,用羅氏全自動生化儀測清蛋白濃度。κ輕鏈的參考范圍：5.74～12.80 g/L,λ輕鏈的參考范圍：2.69～6.38 g/L。以輕鏈水平升高(κ>12.80 g/L且λ>6.38 g/L )的乙肝肝硬化患者作為觀察組，輕鏈水平均在正常參考范圍內的患者為對照組，記錄兩組的PHC例數。

2　結　果

2.1患者一般資料觀察組35例，其中男25例、女10例，年齡38～67歲、平均(51±11)歲。對照組22例，其中男17例、女5例，年齡30～63歲、平均(47±10)歲。

2.2免疫球蛋白、輕鏈及清蛋白測定觀察組IgG 、IgA及κ、λ輕鏈水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；IgM、清蛋白濃度與對照組相比差異無統計學意義(P>0.05)。結果見表1。

表1　患者免疫球蛋白、輕鏈及清蛋白測定±s，g/L)

2.3兩組PHC陽性例數統計觀察組中原發性肝癌患者12例，對照組中原發性肝癌患者2例，觀察組PHC陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組PHC陽性情況

3　討　論

根據重鏈恒定區的不同，免疫球蛋白分為IgG、IgA、IgM 、IgD、IgE5類，根據輕鏈恒定區的不同，免疫球蛋白又可分為κ 輕鏈和λ輕鏈兩型[4]。B細胞在合成完整免疫球蛋白時，由于輕鏈生成速度比重鏈快，多余的游離輕鏈進入血循環被檢測到,多克隆游離輕鏈是B細胞活化的標志[5]。在系統性紅斑狼瘡(SLE)、類風濕關節炎(RA)中游離輕鏈升高，且與疾病的活動有關。在慢性肝炎及肝硬化中游離輕鏈升高，在乙肝、丙肝陽性的PHC中游離輕鏈升高更明顯。

本文通過比較觀察組與對照組之間PHC的陽性率，發現觀察組陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。這可能是因為高濃度的血清游離輕鏈反映了B細胞持續的抗病毒感染，能夠提供病毒感染的肝炎患者PHC發生的早期證據，此外研究證實血清游離輕鏈參與慢性炎性疾病的病理過程，還可以與癌細胞或其他的細胞內、細胞外蛋白結合[6]，因此有可能影響著PHC的發生。清蛋白反映肝臟的合成功能，清蛋白水平低是PHC發生的危險因素[7]，在兩組中清蛋白水平差異無統計學意義，因此清蛋白在兩組中的影響是相近的；兩組的IgM水平差異無統計學意義。IgM 為機體受到外來抗原刺激時最早產生的抗體，在急性期變化比較明顯，而在慢性肝病中IgM水平無明顯變化，以IgG、IgA水平升高為主[8]。觀察組IgG、IgA水平明顯高于對照組，差異有統計學意義，這可能是以輕鏈水平作為分組條件造成的，研究表明在慢性肝病中血清γ球蛋白與κ、λ輕鏈存在一定的正相關[3]，因觀察組的κ、λ輕鏈水平明顯高于對照組，所以與之相關的γ球蛋白也升高。

感染乙肝病毒的患者易罹患肝癌，有學者統計發現，慢性乙肝及慢性乙肝后肝硬化患者罹患肝癌的概率是健康人的9～10倍。80%以上的原發性肝癌患者有乙肝病毒感染。PHC是肝臟的惡性腫瘤，在所有的惡性腫瘤中病死率高達第5位，其5年生存率不足5%，這些數據表明，進行早期診斷與風險評估對PHC患者非常重要。

游離輕鏈反映了機體的持續抗病毒感染情況，能夠提供病毒感染的肝炎患者PHC發生的早期證據，同時游離輕鏈參與慢性炎性疾病的病理過程，還可以與癌細胞或其他的細胞內、細胞外蛋白結合,可能影響著PHC的發生。因此游離輕鏈增高可能是乙肝肝硬化患者發生PHC的危險因素，對于輕鏈升高者應密切注意PHC的發生，以便早發現、早治療。

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2016-01-31修回日期：2016-05-05)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.054

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1673-4130(2016)15-2181-02