肝癌臨床診斷中腫瘤標志物聯(lián)合檢測的應用價值

雷　振，張　偉，趙　磊

(新疆石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院：1.普外一科；2.普外二科　832000；3.新疆石河子大學醫(yī)學院生理教研室　832008)

?

·臨床研究·

肝癌臨床診斷中腫瘤標志物聯(lián)合檢測的應用價值

雷振1，張偉2，趙磊3

(新疆石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院：1.普外一科；2.普外二科832000；3.新疆石河子大學醫(yī)學院生理教研室832008)

目的討論肝癌臨床診斷中腫瘤標志物聯(lián)合檢查的應用價值。方法選取2015年1月至2016年2月就診的138例肝癌患者(肝癌組)、141例肝良性疾病患者(肝良性疾病組)為研究對象，以同期到醫(yī)院健康體檢的145例健康體檢者(健康對照組)為對照，對肝癌患者、肝良性疾病患者和健康者進行甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、糖類抗原125(CA125)檢測，并對結(jié)果進行對比分析。結(jié)果肝癌組患者AFP、CEA、CA199、CA125水平高于肝良性疾病組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。肝良性疾病組與健康對照組AFP、CEA、CA199、CA125水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。肝癌組AFP、CEA、CA199、CA125陽性率高于肝良性疾病組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。AFP、CEA、CA199、CA125聯(lián)合檢測的陽性率為81.9%，明顯高于任一單項檢測，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論AFP、CEA、CA199、CA125聯(lián)合檢測在肝癌臨床診斷中優(yōu)于單項檢測，具有較高的應用價值。

肝癌；甲胎蛋白；癌胚抗原；糖類抗原199；糖類抗原125

肝癌是一種惡性程度高、進展快、侵襲性強、預后差的惡性腫瘤，肝癌病死率在我國位于惡性腫瘤的第2位[1]。早期診斷、早期治療對提高肝癌患者的生存率、延長生存時間尤為重要。腫瘤標志物主要是由腫瘤細胞直接產(chǎn)生或是宿主對腫瘤的刺激反應而產(chǎn)生，并能反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的一類物質(zhì)。尋找特異、敏感的腫瘤標志物和診斷方法是研究肝癌的重要課題之一。本文對138例肝癌患者、141例肝良性疾病患者和145例健康體檢者進行甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、血清糖類抗原125(CA125)、血清糖類抗原199(CA199)測定，觀察4種標志物單項檢測及聯(lián)合檢測在肝癌臨床診斷中的應用價值。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2016年2月在石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院住院、經(jīng)病理診斷確診的肝癌患者138例(肝癌組)，年齡31～75歲、平均(46.19±10.25)歲，臨床診斷符合中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會2011年修訂的原發(fā)性肝癌診斷標準[2]。選擇同期到石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院就診、經(jīng)B超和CT確診的肝良性疾病患者141例(肝良性疾病組)，其中肝膿腫31例、肝血管瘤64例、肝包蟲35例、肝囊腫11例，年齡28～74歲、平均(48.52±11.42)歲。選擇同期到石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院健康體檢的體檢健康者145例(健康對照組)，年齡29～76歲、平均(44.26±10.58)歲。

1.2方法囑兩組研究對象禁食6～8 h，于次日清晨空腹抽取靜脈血4 mL，顛倒混勻，2 500 r/min離心5 min，分離血清進行檢測。運用羅氏E170電化學發(fā)光免疫分析儀檢測兩組研究對象血清AFP、CEA、CA199、CA125，試驗使用羅氏E170電化學發(fā)光免疫分析儀原裝試劑，定標物均為國外原裝試劑，保證線性范圍在控。嚴格按試劑盒說明書進行。4項腫瘤標志物的正常參考值范圍：AFP<5.6 IU/mL，CEA<3.4 ng/mL，CA199<27 U/mL，CA125<35 U/mL，若超出參考值范圍則為陽性。

2　結(jié)　果

2.1肝癌組、肝良性疾病組和健康對照組腫瘤標志物檢測結(jié)果肝癌組患者AFP、CEA、CA199、CA125水平高于肝良性疾病組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。肝良性疾病組與健康對照組AFP、CEA、CA199、CA125水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2肝癌組、肝良性疾病組、健康對照組中AFP、CEA、CA199、CA125陽性情況的比較肝癌組AFP、CEA、CA199、CA125陽性率高于肝良性疾病組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。AFP、CEA、CA199、CA125聯(lián)合檢測的陽性率為81.9%，顯著高于任一單項檢測，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　各組AFP、CEA、CA199、CA125檢測結(jié)果

注：與肝癌組比較，*P<0.05；與肝良性疾病組比較，#P>0.05。

表2　肝癌組、肝良性疾病組、健康對照組AFP、CEA、CA199、CA125陽性率比較[n(%)]

注：與肝癌組比較，*P<0.05；與肝癌組聯(lián)合檢測比較，#P<0.05。

3　討　論

肝癌早期診斷率較低，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，失去手術(shù)機會，早期發(fā)現(xiàn)、及時治療對降低肝癌患者病死率至關重要。臨床試驗證實，有相當一部分良性腫瘤和良性疾病血清和體液中的腫瘤標志物表現(xiàn)為濃度增高，造成了臨床診斷中的困難，隨著實驗方法與技術(shù)的不斷成熟，能夠?qū)δ[瘤標志物的應用及其臨床價值作出較為客觀評價，為肝臟疾病臨床診斷及鑒別診斷提供理論依據(jù)。

AFP 被認為是原發(fā)性肝癌特異性最強的腫瘤標志物，對原發(fā)性肝癌診斷的意義在國際上已得到肯定[3]。研究顯示血清AFP濃度值與原發(fā)性肝癌患者腫瘤大小具有相關性[4]，比目前較常用的診斷肝癌的B型超聲波、同位素掃描和血液生化測定等方法敏感。用瓊脂擴散法能檢出1～3 mg/L以上，陽性率可達75%左右。本次試驗顯示，肝癌患者單一檢測AFP陽性率為73.9%，與其他指標聯(lián)合檢測陽性率為81.9%。實驗結(jié)果說明多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測較僅檢測AFP能夠明顯提高陽性率。

CEA是一種存在于結(jié)腸癌、正常胚胎腸道、胰腺和肝內(nèi)的一種蛋白多糖復合物，可廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌，也存在于正常胚胎的消化管組織中，在健康人血清中也可有微量存在。CEA是一個廣譜性腫瘤標志物，它能向人們反映出多種腫瘤的存在，但其特異性不強，靈敏度不高，對腫瘤早期診斷作用不明顯[5]，機體在發(fā)生惡性腫瘤時血清中的CEA濃度會增高。部分良性疾病如肝硬化、結(jié)腸炎CEA也有不同程度增高。據(jù)文獻報道，在人群中進行大規(guī)模腫瘤篩查時，CEA不適合單獨用于診斷[6-7]。本次試驗顯示，單一選擇CEA對肝癌診斷陽性率為52.1%，多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測比單獨檢測CEA可明顯提高陽性率。

CA199是胃腸道常見的腫瘤相關抗原[8]。董蕓等[9]報道AFP聯(lián)合CA199檢測在肝腫瘤的良惡性輔助診斷具有一定應用價值，可以與其他標志物共同作為聯(lián)合檢測肝癌的腫瘤標志物[10]。研究顯示，已確診的原發(fā)性肝癌患者采用AFP與CA199聯(lián)合檢測可明顯提高靈敏度和降低漏診率[11]。文獻報道顯示AFP陰性的肝癌患者CA199檢測具有臨床價值[12]。本次試驗顯示，單一選擇CA199對肝癌診斷陽性率為44.2%，與其他腫瘤標志物聯(lián)合檢測優(yōu)于CA199單項檢測。

CA125是一種大分子糖蛋白[13]。文獻報道，CA125與腫瘤瘤體大小和腫瘤分期具有相關性[14]。血清中CA125濃度升高比臨床確診腫瘤可提前3～6個月。本次試驗顯示，單一選擇CA125對肝癌診斷陽性率為30.4%，與其他腫瘤標志物聯(lián)合檢測陽性率可明顯提高至81.9%。

由于肝癌病理特征的多樣性和致病機制復雜，不同類型的腫瘤選用相應的多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測，可以為肝癌患者的早期篩查、術(shù)前、術(shù)后的臨床跟蹤提供很好的依據(jù)[15]，同時可以提高肝癌診斷的準確率。僅采用AFP檢測方法在肝癌診斷中存在一定局限性，表現(xiàn)為30%～40%肝癌患者AFP值處于正常范圍內(nèi)；另外，AFP檢測結(jié)果增高患者不易與肝硬化、肝炎等活動期進行鑒別。單項腫瘤標志物對肝癌及肝臟良性腫瘤的診斷及鑒別診斷效果不理想，本文采用4種腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高肝癌診斷的陽性率，為肝癌診斷提供實驗室依據(jù)。

[1]徐秋晨，陳曉宇，葉真.超聲檢查對原發(fā)性肝癌腹腔轉(zhuǎn)移的初步研究[J].臨床超聲醫(yī)學雜志，2011,13(12):847-849．

[2]中華抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會．原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準[J]．現(xiàn)代實用醫(yī)學，2002，14(4)：213．

[3]張愛英，劉秀紅，張永宏，等.肝癌血清標志物研究進展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014，14(25):4981-4983．

[4]Carr BI,Guerra V.Features of massive hepatocellular carcinomas[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2014,26(1):101-108.

[5]謝海，張春花．CA125、CA153與CEA檢測在卵巢腫瘤早期診斷中的臨床價值[J]．中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè))，2010，12(19)：174-175．

[6]Locker GY,Hamilton S,Harris J,et al.ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer [J].J Clin Oncol，2006，24(20):5313-5327.

[7]Duffy MJ，van Dalen A，Haglund C，et al.Tumour markers in colorectal cancer:European Group on Tumour Markers (EGTM) guidelines for clinical use[J].Eur J Cancer,2007,43(9):1348-1360.

[8]王洋，王歡，莫佳美，等．血清腫瘤標志物在胃癌診斷中的價值[J]．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2014，22(4)：883-885．

[9]董蕓，孟巖，趙麗華．AFP聯(lián)合CA199檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值及對三維適形放療的療效判斷[J]．放射免疫學雜志，2007，20(2)：139-140．

[10]盧桂香．肝細胞肝癌腫瘤標志物研究進展[J]．中國醫(yī)藥指南，2012，10(9)：60-61．

[11]羅福東，丁海明.腫瘤標志物聯(lián)檢對原發(fā)性肝癌診斷的研究進展[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2010,16(1):122-124．

[12]李云香,陳玉華.腫瘤標志物AFP CEA CA19-9 SF聯(lián)合檢測及其在肝癌中的診斷意義[J].醫(yī)藥前沿,2012，2(7):163．

[13]文乙竹．三種腫瘤標志物聯(lián)合檢測對卵巢癌的臨床診斷價值[J]．農(nóng)墾醫(yī)學，2013，35(4)：315-316．

[14]Tsai CC,Liu YS,Huang EY,et al.Value of preoperative serum CA125 in early-stage adenocarcinoma of the uterine cervix without pelvic lymphnode metastasis [J].Gynecol Oncol，2006,100(3):591-595.

[15]王紅明．十二種腫瘤標志物聯(lián)合檢測對三種癌癥診斷價值的探討[J]．工企醫(yī)刊，2014，27(5)：977-979．

2016-03-12修回日期：2016-05-18)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.055

A

1673-4130(2016)15-2182-03