液體活檢：僅憑一管血檢癌癥

液體活檢：僅憑一管血檢癌癥

Point

未來，癌癥檢驗或許不再需要手術活檢或穿刺活檢了，一種名為液體活檢的新血液檢測方法正在改變癌癥的診斷和治療。

未來，癌癥檢驗或許不再需要手術活檢或穿刺活檢了，一種名為液體活檢的新血液檢測方法正在改變癌癥的診斷和治療，這項技術，被麻省理工科技雜志評為2015年十大突破之一。

開發(fā)液體活檢技術的香港中文大學教授盧煜明接受《第一財經(jīng)日報》記者采訪時表示，即使判斷這個市場未來有400億美元的潛力也毫不夸張，“人的體內(nèi)有2.5萬個基因，很多癌癥都會出現(xiàn)突變，對基因的了解便是這個市場未來的發(fā)展?jié)摿Α薄?/p>

來自沸騰方便面的靈感

人的身體里有數(shù)以億計的細胞，細胞死后，便會將DNA釋放到血液中。從這些游離在血液間的細胞DNA中發(fā)現(xiàn)癌癥的突變，從而斷定癌癥及嚴重程度，這種新的技術方法，被稱為液體活檢。

盧煜明是無創(chuàng)產(chǎn)前篩查技術的首創(chuàng)者，早在1997年，他的研究小組就發(fā)現(xiàn)孕婦血漿中存在游離的胎兒DNA，也正是這項研究產(chǎn)生了更加安全、簡單的唐氏綜合征檢測方法。

盧煜明說，他是從沸騰的方便面中找到靈感的，試著將血漿煮沸后，發(fā)現(xiàn)浮游在細胞外的嬰兒DNA，“從前產(chǎn)檢用的是穿刺。這種方式，每做200次就有一個嬰兒因此流產(chǎn)，我當時一直試圖從孕婦的血細胞中找出嬰兒的細胞，但做了8年都沒有成功，回到香港之前數(shù)星期，煮方便面時受到啟發(fā)，無意中發(fā)現(xiàn)了浮游在細胞外的DNA”。尋找到血液外浮游的DNA，并對此判斷是一項新的技術革新，它不光可以在孕婦身上找到嬰兒的DNA，還可以從這些血液里找到癌細胞凋零后的DNA，如果能找到這些DNA，便能判斷這個人是否患有癌癥，通過濃度，還能判斷癌癥的輕重。

盧煜明說，目前，這種方法已經(jīng)可以應用在肝癌、乳癌、大腸癌、肺癌、鼻咽癌、纖維癌等，“現(xiàn)在能檢測出來的癌癥數(shù)量應該已經(jīng)超過10個了”。

癌癥檢測的下一階段

這些變革意味著，過去以手術活檢或者微創(chuàng)穿刺檢驗癌癥的方式將會步入另一個階段。

“畢竟過去的介入檢測是有一定風險的，比如可能會讓其他部位感染，而使用新的方法很方便”，盧煜明介紹，比如在靶向突變用藥的時候，可以快速判斷治療是否有效，追蹤腫瘤的發(fā)展而調(diào)節(jié)治療方案，“對進行過器官移植的病患，通過監(jiān)測，如果血液中器官捐贈者DNA指標增高，出現(xiàn)排斥的可能性就更高，再比如說遇到車禍的病患，斷骨后，通過監(jiān)測，某項DNA指標越高，他死亡的可能性就越大”。盧煜明以肺癌舉例，“非小細胞肺癌的病患有一半會出現(xiàn)EGFR突變，現(xiàn)在有一款藥控制病情的成功率高達90%，但這款藥的價格很貴，一個月需要1萬~2萬元，以前只能先試藥再看情況，但現(xiàn)在可以做液體活檢，如果有這個基因突變，再用藥，成功率便更高了。”

這種新技術，不光可以用在癌癥病人的檢測上，還可以作為體檢項目檢查人體的健康度，“在檢測血液里面，我們甚至可以看到來自不同器官的DNA的百分比，比如肝細胞20%、血細胞60%，通過了解正常健康人群的比例情況，就可以判定這個人健康與否，從而及早了解發(fā)現(xiàn)病情”，盧煜明向記者介紹。如果沒有這種檢測，我們可能只有等看到癥狀之后，才能作出判斷。

以亞洲人常見的鼻咽癌為例，盧煜明舉例道，大約有75%的病患發(fā)現(xiàn)的時候已是三、四期，他們大部分是發(fā)現(xiàn)頸部有淋巴核才到醫(yī)院做檢查。這些病患只有50%~60%經(jīng)過治療可以長期存活，但如果能及早在一期發(fā)現(xiàn)，長期存活率可以達到95%。液體活檢可以從檢測一種病毒的DNA是否存在于血漿內(nèi)判斷這個人是否患有鼻咽癌。

現(xiàn)在盧煜明在香港正發(fā)起一個鼻咽癌測試，計劃覆蓋2萬名40歲~60歲的香港市民，詳細了解這項測試的準確性。

市場爆發(fā)還要過幾道坎?

液體活檢的市場有多大?測序巨頭Illumina 的CEOJayFlatley接受媒體采訪時曾經(jīng)這樣表示，液體活檢的市場規(guī)模至少達400億美元。他認為，這項技術可能是癌癥診斷領域最激動人心的突破。

目前已經(jīng)實現(xiàn)商業(yè)化的無創(chuàng)產(chǎn)前篩查，運用的技術與液體活檢相似，才開發(fā)了幾年，市場已經(jīng)開始爆發(fā)。國信證券一份調(diào)研報告認為，2015年這個市場的規(guī)模已為10億元左右，當前市場滲透率僅在7%左右。因此未來2~3年從導入期進入成長期。

盧煜明認為液體活檢癌癥的市場空間要比無創(chuàng)產(chǎn)前篩查大得多，“人的體內(nèi)有2.5萬個基因，很多癌癥都會出現(xiàn)突變，對基因的了解便是這個市場未來的發(fā)展?jié)摿Α薄?/p>

在盧煜明看來，預測液體活檢有400億美元市場規(guī)模并沒有夸張，“無創(chuàng)產(chǎn)前篩查產(chǎn)品2011年推向市場，現(xiàn)在已經(jīng)有90%的國家在用，很多公司都看到了成功，所以很多公司都認為現(xiàn)在這個技術大有可為”。未來要實現(xiàn)爆發(fā)，這項技術目前還面臨著一些問題，首先是價格。盧煜明表示，目前基因檢測中，看全基因圖譜收費都比較貴，所以現(xiàn)在市場上有的公司會找?guī)资畟€基因看，但這種方法不能看到全部基因，有一定漏洞，現(xiàn)在的建議是先看全基因圖譜，發(fā)現(xiàn)哪里有突變，第二次檢測再指定某幾個基因看，這樣費用便能降下來。不過，未來要將費用真正降下來，還是需要測序技術的進步，“現(xiàn)在基因檢測領域的技術百花齊放，相信降低成本也是未來的趨勢”。

目前擁有相關的檢測技術，達安基因大眾基因產(chǎn)品的一位產(chǎn)品負責人陳英杰接受《第一財經(jīng)日報》記者采訪時表示，ctDNA的水平有非常大的個體差異，而且很難檢測，在疾病初期，腫瘤體積還較小時尤其明顯。因此現(xiàn)在這項技術還不適合作為腫瘤早期篩查，而主要用于癌癥治療期及康復期對治療效果的監(jiān)測和是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的參考，市場價格在1萬元至幾萬元不等，主要會用于乳癌、肺癌、腺癌，但值得一提的是，它目前還不是正式的臨床項目。

陳英杰表示，這種新技術目前還需要完善，比如說，由于測試的內(nèi)容是人體血液中的游離腫瘤DNA，而從病灶釋放到血液中的DNA在不同的階段和時間會有很大差異，二是ctDNA的半衰期只有兩個小時，所以即使同一個人在不同時間的DNA檢出量也會有較大差異，“有時候，抽取10毫升的血液，只能檢測幾個DNA分子，有時候完全看不到，這意味著，需要在不同時間段多次檢測才會產(chǎn)生一次有效捕捉。現(xiàn)在的研究方向還在如何確保檢測的靈敏性和穩(wěn)定性上。”“與傳統(tǒng)的組織活檢技術相比，液體活檢能夠更加全面地反映腫瘤的特征。而且在一段時間之后重復進行無創(chuàng)性的液體活檢還可以了解抗癌治療是否起效，或者腫瘤是否出現(xiàn)耐藥性等多種信息。這對于治療期病人的意義是重大的。”