叢集性頭痛行加巴噴丁治療的探究性臨床應(yīng)用

蔡松泉蔡加樓（ 南京市鼓樓醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 0000； 南京市秦淮醫(yī)院，江蘇 南京 0000）

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叢集性頭痛行加巴噴丁治療的探究性臨床應(yīng)用

蔡松泉1蔡加樓2
（1 南京市鼓樓醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 210000；2 南京市秦淮醫(yī)院，江蘇 南京 210000）

目的 為叢集性頭痛患者嘗試性應(yīng)用加巴噴丁進(jìn)行治療，觀察臨床療效。方法 對(duì)照組患者在吸氧和口服潑尼松基礎(chǔ)上應(yīng)用尼莫地平進(jìn)行治療，研究組患者在吸氧和口服潑尼松基礎(chǔ)上應(yīng)用加巴噴丁進(jìn)行治療。兩組治療結(jié)束后，比較兩組的有效率，在治療結(jié)束后比較兩組治療前及治療結(jié)束后再次頭痛發(fā)作時(shí)的VAS評(píng)分。結(jié)果 研究組10例有效，有效率為76.92%；對(duì)照組7例有效，有效率為53.85%。研究組有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療前VAS評(píng)分無顯著差異（P＞0.05），治療后均顯著好于治療前（P＜0.05），研究組VAS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 叢集性頭痛應(yīng)用加巴噴丁治療可收獲較好的療效。

叢集性頭痛；加巴噴丁；尼莫地平

在臨床上，叢集性頭痛其發(fā)病人群十分罕見。本病患者其頭痛呈銳痛，且痛感密集、短暫而又劇烈，如同頭部即將膨脹爆炸一般。本病發(fā)病位置通常在眼眶、眼球后及額顳部，可同時(shí)誘發(fā)同側(cè)眼球結(jié)膜充血、同側(cè)目內(nèi)呲分泌淚液、同側(cè)鼻孔阻塞或Honer' s綜合征等［1］。本病患者常年飽受摧殘，痛不欲生，其生活質(zhì)量非常差，發(fā)病時(shí)更是無法從事正常的生產(chǎn)勞動(dòng)。由于本病的確切致病機(jī)制尚不明確，故臨床上僅能應(yīng)用止痛、吸氧等方案對(duì)本病患者實(shí)施治療，效果并不理想。我院近年來開展了叢集性頭痛的病例觀察，有鑒于加巴噴丁在原發(fā)性三叉神經(jīng)痛治療上的成功，特選用該藥對(duì)本病患者實(shí)施探究性治療，效果顯著，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本次研究選取患者均為我院2009年3月至2014年8月確診并收治的叢集性頭痛患者，合計(jì)26例。其中男18例，女8例。患者的年齡在27～61歲，平均年齡（42.3±5.1）歲。患者的病程在0.5～9年，平均病程（3.4±0.6）年。所有患者全部排除了妊娠及哺乳期婦女，顱內(nèi)出血性病變或缺血性病變史、冠心病、高血壓、肝腎功能不全等不適宜納入本次研究的情況。且所有患者應(yīng)用視覺模擬尺度疼痛評(píng)分（VAS）法［2］，其VAS評(píng)分均≥7分。將所有患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組13例。兩組性別、年齡、病程、VAS評(píng)分等比照無顯著差異（P＞0.05），故具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1基礎(chǔ)治療：所有患者均低流量吸氧，而后口服潑尼松，每天1次，每次40 mg，第4日起潑尼松調(diào)整為每次10 mg。

1.2.2對(duì)照組：本組患者在基礎(chǔ)治療之上應(yīng)用尼莫地平口服治療，單次劑量為30 mg，每天服藥3次。

1.2.3研究組：本組患者在基礎(chǔ)治療之上應(yīng)用加巴噴丁口服治療。第1日服藥300 mg，1次服用。第2日服藥600 mg，分早晚2次服用。第3日服藥900 mg，分早中晚3次服用。之后維持第3日的劑量。兩組均治療10 d。

1.3療效評(píng)定：兩組治療結(jié)束后，比較兩組的有效率，有效率應(yīng)用視覺模擬尺度數(shù)字分級(jí)法進(jìn)行評(píng)分，即0～10分對(duì)應(yīng)“無疼痛”至“最顯著頭痛”。0分為無痛，1～3分為輕度頭痛，4～6分為中度頭痛，7分以上為重度頭痛。若患者其頭痛程度降至0～3分則判定治療有效。此外，在治療結(jié)束后比較兩組治療前及治療結(jié)束后再次頭痛發(fā)作時(shí)的VAS評(píng)分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)對(duì)比應(yīng)用t檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組有效率對(duì)比：研究組10例有效，有效率為76.92%；對(duì)照組7例有效，有效率為53.85%。研究組有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2兩組治療前后VAS評(píng)分對(duì)比：兩組治療前VAS評(píng)分無顯著差異（P ＞0.05），治療后均顯著好于治療前（P＜0.05），研究組VAS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后VAS評(píng)分對(duì)比（±s）

表1　兩組治療前后VAS評(píng)分對(duì)比（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＞0.05、cP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別　例數(shù)　VAS評(píng)分治療前　治療后研究組　13　8.91±0.33a　3.15±1.24bc對(duì)照組　13　8.66±0.46　5.39±1.47b

3　討 論

研究指出，叢集性頭痛雖然其致病機(jī)制目前并不明確，然而能夠確定的是本病的發(fā)生并非基于顱內(nèi)器質(zhì)性病變基礎(chǔ)之上。因此，神經(jīng)內(nèi)科領(lǐng)域?qū)布灶^痛患者的診斷難度非常大。由于本病患者其頭痛癥狀非常劇烈，患者痛不欲生，因而無論是臨床治療首則還是患者的訴求，都以在最短時(shí)間內(nèi)緩解和解除疼痛為核心目標(biāo)。研究指出，本病的男性患者群顯著多于女性患者群，且不排除叢集性頭痛的家族史，以周期性、叢集性及規(guī)律性為典型的發(fā)病特征。

當(dāng)前，本病雖無法闡明發(fā)病機(jī)制，但臨床普遍指出，下丘腦生理節(jié)律紊亂及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的代謝異常是與本病發(fā)生關(guān)聯(lián)最密切的因素［3］，尤其5-羥色胺的代謝紊亂關(guān)聯(lián)于叢集性頭痛的發(fā)病是當(dāng)前臨床廣泛認(rèn)同的。據(jù)近年來研究學(xué)者實(shí)施叢集性頭痛的PET-CT研究表明，叢集性頭痛發(fā)生時(shí)患者疼痛側(cè)下丘腦活性異常增加。而進(jìn)一步實(shí)施三維形態(tài)測(cè)定，可探及其下丘腦下后部灰質(zhì)密度與普通人相比其結(jié)構(gòu)顯著異常。因此，在臨床的主流觀點(diǎn)中，下丘腦的綜合性異常是本病發(fā)病的最大概率關(guān)聯(lián)因素。

另有研究指出，叢集性頭痛的發(fā)生，固然與下丘腦異常有關(guān)，而導(dǎo)致下丘腦異常的因素則與下丘腦血液灌注不足關(guān)聯(lián)密切［4］，因此，腦動(dòng)脈痙攣引發(fā)顱內(nèi)供血減少為本病可能的發(fā)病誘因。因此，臨床上廣泛應(yīng)用鈣離子拮抗劑對(duì)本病患者進(jìn)行治療。本次對(duì)照組應(yīng)用的尼莫地平系鈣離子拮抗劑的代表藥，能夠顯著促進(jìn)顱內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張，加大顱內(nèi)血液灌注量，同時(shí)顯著地拮抗了顱內(nèi)動(dòng)脈痙攣。該藥具有優(yōu)異的脂溶性，故能夠迅速透過血腦屏障而發(fā)揮藥理作用，對(duì)腦血管組織細(xì)胞的細(xì)胞膜表面鈣離子通道實(shí)施藥理性拮抗，迅速解除顱內(nèi)動(dòng)脈痙攣，改善顱內(nèi)灌注，使中樞神經(jīng)組織細(xì)胞物質(zhì)代謝和能量代謝恢復(fù)正常，最終使叢集性頭痛得以減輕。

加巴噴丁系抗癲癇藥，為γ-氨基丁酸衍生物。顱內(nèi)重要的神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸與其結(jié)構(gòu)非常相近，因而加巴噴丁進(jìn)入體內(nèi)可影響氨基丁酸的代謝。加巴噴丁透過血腦屏障后，能夠與神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)發(fā)揮顯著的親和作用，進(jìn)而發(fā)揮緩解神經(jīng)痙攣及鎮(zhèn)痛作用。具體體現(xiàn)在兩個(gè)方面。一方面，加巴噴丁可結(jié)合N-甲基-D-天冬氨酸受體，迅速發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，并解除神經(jīng)元痙攣。另一方面，加巴噴丁也能夠阻滯中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織細(xì)胞的鈣通道，遏制鈣離子內(nèi)流及去甲腎上腺素釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛和中樞神經(jīng)解痙的作用。

本次研究中，加巴噴丁其有效率顯著高于尼莫地平，且患者治療后其頭痛再次發(fā)作時(shí)疼痛程度明顯更輕。因此，叢集性頭痛應(yīng)用加巴噴丁治療可收獲較好的療效，能夠迅速改善患者的頭痛癥狀，提升患者的生活質(zhì)量。故值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

［1］ 羅靜，吳劍涓.叢集性頭痛的研究進(jìn)展［J］.天津藥學(xué)，2012，24（5）：63-65.

［2］ 洪曉陽，王澤良，湛紅.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯用于叢集性頭痛的療效分析［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（7）：1012-1014.

［3］ 毛希剛，肖克，吳悅維，等.叢集性頭痛叢集期的神經(jīng)阻滯療法［J］.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2013，19（7）：425-427.

［4］ 姚旌，張忠杰.天麻注射液治療叢集性頭痛40 例［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（16）：299-301.

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