地高辛血清濃度的影響因素分析

王曦林　余海清　舒紅利（四川省遂寧市第一人民醫院藥劑科，四川 遂寧 629000）

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地高辛血清濃度的影響因素分析

王曦林余海清舒紅利
（四川省遂寧市第一人民醫院藥劑科，四川 遂寧 629000）

目的 探討影響地高辛血清濃度的主要因素。方法 選取2014年1月至2014年12月我院的100例住院患者，均于治療藥物檢測室接受地高辛血清濃度檢測，統計不同性別、年齡段、地高辛用藥劑量、血清肌酐清除率不同的患者的血清地高辛濃度，以及不同血藥濃度患者的中毒情況。結果 患者的地高辛血清濃度平均為（1.84±1.02）ng/mL，不同年齡段與不同性別患者的血清地高辛濃度的比較無顯著差異，血清肌酐清除率越高，患者的血藥濃度越低；服用大劑量地高辛者的血藥濃度明顯高于低劑量服藥者；共10例患者發生地高辛中毒，大劑量組中毒發生率為33.3%，大于小劑量組（6.6%），P＜0.05；血清濃度＜0.8 ng/mL、0.8～2.0 ng/mL、＞2.0 ng/mL者的中毒發生率分別為0、3.7%和23.5%，各組間差異顯著，P＜0.05。結論 地高辛血清濃度過高很可能導致患者中毒，威脅其生命安危，而地高辛血藥濃度會受到多方面因素的影響，醫護人員應加強濃度監測，提高用藥有效性與安全性。

地高辛血清濃度；影響因素；肌酐清除率；藥物劑量

地高辛是臨床上對充血性心力衰竭進行治療的常見藥物，由于作用時間長，耐藥性低，而且藥價低廉，在心房撲動、心房顫動、室上性心動過速，與各種慢、急性心功能全等疾病的治療中得到了廣泛應用［1］。由于該藥具有復雜的作用機制，應當密切監測患者的血清濃度［2］。我院分析了影響地高辛血清濃度的因素，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2014年1月至2014年12月我院的住院患者100例，均于治療藥物檢測室接受地高辛血清濃度檢測，其中男性55例，女性45例；年齡29～83歲，平均（68.5±8.7）歲；體質量（W）53～84 kg，平均（59.3±9.3）kg；給藥劑量為0.125 mg，qod，或者0.125 mg，qd，91例；給藥劑量超過0.125 mg/d的9例?；颊叩幕A疾病主要是心律失常、先天性心臟病、擴張型、風濕性心臟病和冠心病等，而合并疾病則主要是糖尿病、高血壓和腦梗死等［3］。所有患者的信息記錄與資料均完整，統計其年齡（A）、體質量、性別、地高辛用藥劑量、血清肌酐值（Scr）與檢測結果等，并按照以下公式對血肌酐清除率（Ccr）進行計算：Ccr男性=W×（140-A）/（0.814×Scr），Ccr女性=Ccr男性×0.85。如果患者出現無其他原因的心律失常和視力模糊、嘔吐、惡心等癥狀，說明出現了中毒反應。

1.2監測方法：①儀器與試劑：本次檢測中采用的儀器為上海手術器械廠生產的80-2醫用離心機和美國雅培生產的AxSYM全自動化學發光免疫分析儀。采用的試劑為美國雅培公司生產的地高辛定標液、試劑盒與質控液。②檢測方法：全部患者均連續口服上海信誼制藥總廠生產的地高辛片（規格：每片0.25 mg），等待血藥濃度處于穩定狀態后，于次日清晨（給藥前）采集2 mL空腹靜脈血，并且離心5 min（轉速為4000 r/min），吸取150 μL血清，對血清濃度加以測定。如果患者有藥物過量導致中毒的可能性或者難以鑒別臨床癥狀，應當及時采血測定。根據化學發光免疫分析儀的操作說明和規程，通過熒光偏振免疫法（FPIA）測定患者血清地高辛濃度，并設置指控對照，靈敏度為0.2 ng/mL，范圍0～4 ng/mL。

1.3觀察指標與方法：統計不同性別、年齡段、地高辛用藥劑量、血清肌酐清除率不同的患者的血清地高辛濃度，并統計血藥濃度不同的患者的中毒情況。

1.4統計學處理：本次研究中分析與處理數據時采用的統計學軟件為SPSS13.0，采用（均數±平均差）的方式表示計量數據，采用百分比的方式表示計數數據，并且分別采用t與χ2檢驗其組間比較間的差異。如果P＜0.05，表示差異顯著，具有統計學意義。

2　結 果

2.1地高辛血清濃度影響因素分析：監測結果顯示，患者的地高辛血清濃度平均為（1.84±1.02）ng/mL，其中＜0.8 ng/mL者12例，占12.0%，濃度在0.8～2.0 ng/mL者54例，占54.0%，濃度＞2.0 ng/mL者34例，占34.0%。見表1。

表1　地高辛血清濃度影響因素分析（ng/mL）

2.2地高辛中毒反應分布：共10例患者發生地高辛中毒，年齡在44～86歲，平均（72.6±9.8）歲，地高辛血清濃度平均（2.79±1.13）ng/mL。大劑量組共3例患者中毒，發生率為33.3%，小劑量組6例中毒，發生率為6.6%，兩組間差異顯著；血清濃度＜0.8 ng/mL的患者均未中毒，濃度在0.8～2.0 ng/mL者共2例中毒，發生率為3.7%，濃度＞2.0 ng/mL者共8例中毒，發生率為23.5%，各組間差異顯著，P＜0.05。

3　討 論

在心房顫動與慢性心力衰竭的治療過程中，地高辛是一種十分有效的藥物，但是其治療窗狹窄，可能受到各方面因素的影響，為了對給藥方案做出及時調整，確保血藥濃度適宜，避免發生中毒，應當給予密切的臨床監測［4］。本次研究結果顯示，不同年齡段與不同性別患者的血清地高辛濃度的比較無顯著差異，血清肌酐清除率越高，患者的血藥濃度越低，這是因為大部分地高辛從腎臟排泄，依次經過腎小球、腎小管的過濾與分泌作用，最終經過尿液排出，腎功能障礙者可能無法及時排出地高辛，從而因藥物蓄積導致毒性反應，所以對于腎功能不全者需要對地高辛給予劑量進行及時調整，預防中毒反應出現；共10例患者發生地高辛中毒，大劑量組中毒發生率為33.3%，大于小劑量組（6.6%）；血清濃度＜0.8 ng/mL、0.8～2.0 ng/mL、＞2.0 ng/mL者的中毒發生率分別為0、3.7%和23.5%，各組間差異顯著，說明地高辛血清濃度大于其有效血清濃度范圍或者使用劑量過大時患者發生地高辛中毒的概率更高。

馬銀鈴［5］等在《地高辛血清濃度的相關影響因素分析》中的結果顯示，51.25%的患者地高辛血清濃度在0.5～2.0 ng/mL，其中29.27%的患者發生中毒反應，而濃度＞2.0 ng/mL的患者的中毒發生率為74.36%，遠大于低濃度者；發生中毒反應的患者主要患冠心病。風濕性心臟病和擴張性心肌病等基礎疾病，地高辛血清濃度與螺內酯、肌酐、地高辛總量呈正相關，與體質量呈負相關，與本次研究中的結果相似。

綜上所述，應用地高辛治療時患者間的個體差異較大，血清濃度過高很可能導致患者中毒，威脅其生命安危，而地高辛血藥濃度會受到多方面因素的影響，醫護人員應加強濃度監測，盡量選擇小劑量給藥方案，根據患者的臨床癥狀、聯合用藥情況與生理病理因素對給藥方案加以調整，提高用藥的有效性與安全性。

［1］ 程麗靜，熊晗暉，馮端浩.2010年解放軍第309醫院地高辛血清濃度監測分析［J］.中國醫院用藥評價與分析，2011，29（10）：913-914.

［2］ 白玉國，魏國義，趙強.地高辛血清濃度影響因素及我院合理應用情況分析［J］.中國藥房，2010，31（16）：1514-1517.

［3］ 謝守霞，張萬帆，王大果，等.951例心功能不全患者地高辛血清濃度的監測分析［J］.醫藥導報，2013，32（12）：890-892.

［4］ 殷勝利，孫培吾，鐘佛添，等.體外循環前后心肌和血清地高辛濃度的變化及影響其變化的多因素分析［J］.中國病理生理雜志，2013，26（10）：884-887.

［5］ 馬銀鈴，赫立恩，白萬軍，等.地高辛血清濃度的相關影響因素分析［J］.河北醫藥，2014，36（15）：2363-2365.

R541.6

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1671-8194（2016）19-0158-02