信必可聯合噻托溴銨治療重度穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效分析

丁　飛，冉雪梅，劉蘭芳，譚繼玲，夏慶弟

(重慶市璧山區人民醫院呼吸內科，重慶402760)

信必可聯合噻托溴銨治療重度穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效分析

丁飛，冉雪梅，劉蘭芳，譚繼玲，夏慶弟

(重慶市璧山區人民醫院呼吸內科，重慶402760)

目的探討信必可聯合噻托溴銨治療重度穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效。方法選取2014年2月～2015年4月重慶市璧山區人民醫院呼吸內科收治的98例重度穩定期慢性阻塞性肺疾病患者為研究對象，將患者隨機分為觀察組和對照組，每組49例，對照組予常規治療和信必可治療，觀察組在對照組的基礎上予噻托溴銨治療，治療3個月后，比較兩組患者臨床療效、第一秒用力呼氣量(FEV1)、第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)以及血氣分析。結果觀察組總有效率為83.67%，對照組總有效率為65.31%，比較差異有統計學意義(P＜0.05);兩組治療后FEV1、FEV1/FVC以及血氣分析均較治療前改善，但觀察組改善的程度比對照組更為明顯，差異有統計學意義(P＜0.001)。結論信必可聯合噻托溴銨治療重度穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效較為顯著，能夠改善患者動脈血氣和肺功能，值得臨床推廣應用。

信必可;噻托溴銨;慢性阻塞性肺疾病;重度;穩定期

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmona-ry diseases，COPD)是以不完全可逆、呈進行性發展的氣流受限為特征的一種破壞性肺部疾病，氣流受限通常與肺部對香煙煙霧等有害顆粒或氣體的異常炎癥反應有關［1］。有研究顯示，長期聯合吸入噻托溴銨抗膽堿能藥物在一定程度上能減少重度慢性阻塞性肺疾病患者出現急性加重的次數和病死率，對提高健康相關的生命質量有一定的意義［2，3］。本研究基于此，選取我院98例重度穩定期COPD患者為研究對象，探討單獨予常規治療和信必可治療及信必可聯合噻托溴銨治療的臨床療效，現總結如下。

1　資料與方法

1.1一般資料采取隨機方式選取2014年2月～2015年4月重慶市璧山區人民醫院呼吸內科收治的98例重度穩定期慢性阻塞性肺疾病患者為受試對象，隨機分為觀察組和對照組各49例。其中，觀察組男24例，女25例，平均年齡(71.53±4.74)歲，平均病程(7.35±4.83)年。對照組男28例，女21例，平均年齡(72.05±4.93)歲，平均病程(6.84± 1.04)年。所有患者診斷標準:患者的病史、體格檢查、肺功能、吸入支氣管舒張劑后第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)＜70%以及胸片檢查均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》［4］。并排除COPD急性加重期、支氣管擴張、肺膿腫、嚴重心律失常、慢性病患者及腎功能損害者等。本次研究方案得到重慶市璧山區人民醫院倫理委員會批準，98例患者及其家屬均知情同意且簽署知情同意書。兩組患者在年齡、性別、病程等方面的差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2治療方法兩組患者均予基礎治療，包括:常規抗感染治療、平喘、解痙、氧療等支持治療，同時給予常規的健康教育，即教育與勸導患者戒煙酒、脫離污染的環境等。對照組給予吸入阿斯利康公司的信必可(布地奈德320 μg+福莫特羅9 μg復方干粉吸入劑)，1吸/次，2次/d。觀察組在對照組的基礎上給予浙江仙琚制藥有限公司生產的噻托溴銨，睡前吸入器吸入18 μg，1次/d，吸入后清水漱口。療程為3個月，3個月后評定兩組的治療效果。

1.3觀察指標臨床治療效果評定［5］:臨床控制:咳嗽、咯痰、喘息、發熱等癥狀及口唇發紺等體征消失;顯效:咳嗽、咯痰、喘息、發熱等癥狀及口唇發紺等體征明顯減輕，第一秒用力呼氣量(FEV1)增加25%～35%;有效:咳嗽、咯痰、喘息、發熱等癥狀及口唇發紺等體征有所減輕，FEV1增加15%～24%;無效:臨咳嗽、咯痰、喘息、口唇發紺、發熱等癥狀體征無改善或加重。總有效=臨床控制+顯效+有效。理化指標:觀察兩組患者的FEV1、FEV1/FVC以及血氣分析。

1.4統計學方法采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計與分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準:α =0.05。

2　結　果

2.1兩組治療后臨床療效對比治療后，觀察組總有效率為83.67%，明顯高于對照組的65.31%，比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后肺功能對比治療前兩組的FEV1、FEV1/FVC比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后兩組的FEV1及FEV1/FVC較治療前有不同程度的升高，但觀察組升高程度較對照組明顯，差異有統計學意義(P＜0.001)。見表2。

2.3兩組治療前后血氣分析指標對比治療前兩組的 PaO2、PaCO2比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后兩組的PaO2較治療前呈不同程度的升高，PaCO2較治療前呈不同程度的降低，但觀察組較對照組明顯，差異有統計學意義(P＜0.001)。見表3。

表1　兩組患者治療后臨床療效對比［n=49，n(%)］

表2　兩組患者治療前后肺功能對比(n=49，%，±s)

表2　兩組患者治療前后肺功能對比(n=49，%，±s)

注:與同組治療前比較，aP＜0.001。

FEV1 FEV1/FVC組別　治療前　治療后觀察組　58.07±9.85　75.36±10.79a　57.83±12.42　74.08±4.53治療前　治療后a對照組　58.04±8.93　64.79±11.53a　58.97±11.49　65.64±3.85at 0.987　＜0.001　0.638　＜0.001 0.016　4.686　0.472　9.938 P

表3　兩組患者治療前后血氣分析指標對比(n=49，mmHg，±s)

表3　兩組患者治療前后血氣分析指標對比(n=49，mmHg，±s)

注:與同組治療前比較，bP＜0.001。

PaO PaCO組別22治療前　治療后觀察組　66.97±7.47　80.35±7.46a　56.35±6.28　45.74±4.62治療前　治療后a對照組　65.28±7.84　73.73±5.03a　55.49±7.25　49.32±4.84at 0.277　＜0.001　0.532　＜0.001 1.092　5.150　0.628　3.745 P

3　討　論

COPD是一種以氣流受限，且氣流受限多呈進行性發展為特征的肺部疾病。目前COPD病因尚未完全闡明，有研究表明［6］，COPD的病因與氧化應激、氧化/抗氧化失衡、氣道和肺部炎癥及感染、蛋白酶/抗蛋白酶失衡和免疫失衡有密切的相關性。目前，臨床上COPD治療以擴張支氣管以及減輕局部炎癥為主，以減緩肺功能惡化為最終的治療目標［7］。

信必可是一種福莫特羅和糖皮質激素布地奈德的復合劑。福莫特羅具有支氣管擴張保護呼吸道黏膜，減少炎癥細胞的聚集、黏附及炎癥介質的釋放等作用，與布地奈德聯用，增強抗炎活性［8］。福莫特羅通過激活糖皮質激素受體，增加受體的敏感性，進而提高糖皮質激素抗炎癥的活性，起到保護β2腎上腺激素受體功能下調的作用，另外還能夠增加FEV1 和FVC。福莫特羅和布地奈德兩者聯合使用能夠產生較好的互補作用，起到協同作用，具有起效快、不良反應少和用藥依從性較好的特點［9］。本研究初步顯示，觀察組和對照組經過治療后，肺功能FEV1、FEV1/FVC和PaO2較治療前呈不同程度的升高，PaCO2較治療前呈不同程度的降低，說明信必可有利于改善部分重度穩定期COPD患者的肺功能，提高治療效果。

噻托溴銨有阻斷氣管平滑肌的M3受體的作用，具有起效快和作用時間長的優勢［10］。此外，噻托溴銨不僅可以有效減少氣道分泌物，還可通過抑制肺上皮細胞和肺泡巨噬細胞釋放炎癥介質，從而保證氣道開放［11］。由于噻托溴銨與福莫特羅舒張支氣管的作用機制不同，噻托溴銨能夠抑制副交感神經分泌所造成的支氣管收縮。葉青等人［11］研究顯示，噻托溴銨與布地奈德、福莫特羅聯合治療重度慢性阻塞性肺疾病患者可明顯改善其肺功能，延緩病情進展。本研究結果顯示，觀察組治療的總有效率高于對照組，與田玉恒的研究結果基本一致［12］，而且治療后兩組的FEV1、FEV1/FVC和PaO2較治療前呈不同程度的升高，PaCO2較治療前呈不同程度的降低，觀察組較對照組明顯改善，說明信必可聯合噻托溴銨能夠改善重度COPD患者的肺功能和氧合功能，較大程度提高臨床療效，兩者聯合治療具有協同作用，實現了更佳的臨床效果，更好地達到了對COPD的控制與治療目的。

綜上所述，信必可聯合噻托溴銨具有協同作用，能夠改善部分重度穩定期COPD患者的肺功能和動脈血氣，臨床療效較為顯著，但由于本研究樣本較小，信必可聯合噻托溴銨治療重度慢性阻塞性肺疾病的系統性療效仍需增大樣本量進一步研究和探討。

［1］于美玲，張中和.慢性阻塞性肺疾病研究進展［J］.中國臨床研究，2013，26(1):82-85.

［2］何青，楊巧玉，聶漢祥.沙美特羅替卡松與噻托溴銨聯合吸入對穩定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者療效的系統評價［J］.中國醫藥導報，2015，12(24):139-145.

［3］劉浩.世界慢性阻塞性肺疾病(COPD)新治療劑開發應用新進展［J］.黑龍江醫藥，2015，28(3):495-499.

［4］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)［J］.中華結核和呼吸雜志，2013，36(4):255-264.

［5］丁躍凌，曾潁，劉茜，等.30例老年COPD患者舒利迭聯合愛全樂的臨床應用與觀察［J］.中國醫藥指南，2012，10(9):166-167.

［6］張洋，李永霞.炎癥及氧化應激反應在慢性阻塞性肺疾病發病機制中的研究進展［J］.昆明醫科大學學報，2015，36(1):162-164，180.

［7］耿東升.慢性阻塞性肺病的炎癥機制及糖皮質激素的合理應用［J］.解放軍藥學學報，2014，30(2):170-173.

［8］支學軍，劉建華，蘇菁，等.COPD患者急性期吸入布地奈德－福莫特羅對炎性介質IL-8、TNF-α的影響［J］.河北北方學院學報:自然科學版，2014，30(1):74-76.

［9］瞿美君，曹奇峰.布地奈德/福莫特羅聯合噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察［J］.藥物流行病學雜志，2015，24(7):394-396，399.

［10］趙新國，張洪明，陳季北.復方異丙托溴銨溶液聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療D組慢性阻塞性肺疾病患者的臨床療效分析［J］.實用臨床醫藥雜志，2013，17(9):98-100.

［11］葉青，張立波，范榮梅，等.布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨對重度慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的療效分析［J］.中華肺部疾病雜志:電子版，2014，7(3): 45-48.

［12］田玉恒，馬原，陳書文，等.布地奈德/福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效探究［J］.中國現代藥物應用，2014，8(19):124-125.

(編輯:潘明志)

An analysis of clinical efficacy of symbicort combined with tiotrpium bromide in the treatment of severe chronic obstructive pulmonary diseases in stable phase

DING Fei，RAN Xuemei，LIU Lanfang，TAN Jiling，XIA Qingdi
(Respiratory Department，People’s Hospital of Bishan District，Chongqing 402760，China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of symbicort combined with tiotrpium bromide in the treatment of severe chronic obstructive pulmonary diseases(COPD)in stable phase.Methods98 patients with COPD in stable phase admitted to People’s Hospital of Bishan District from February，2014 to April，2015 were randomly divided into observation group and control group，with 49 cases in each.The control group were treated with routine treatment and symbicort，while the observation group were added thiazide tiotropium on the basis of the the control group.After 3 months of treatment，clinical curative effect，forced expiratory volume in the first second(FEV1)，FEV1/FVC(forced vital capacity)and blood gas analysis were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate was 83.67%in the observation group，and was 65.31%in the control group，so difference was statistically significant(P＜0.05).The clinical curative effect，FEV1，FEV1/ FVC and blood gas analysis of both groups improved after treatment，but the improvement in the observation group was more obvious than that in the control group，so differences were all statistically significant(P＜0.001).ConclusionSymbicort combined with tiotrpium bromide has obvious clinical efficacy in the treatment of COPD in stable phase，it can significantly improve the arterial blood gas and pulmonary function.Thus，it is worthy of being popularized and applied in clinical practice.

symbicort;tiotrpium bromide;COPD;severe;stable phase

R563

ADOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.03.012

丁飛，男，醫師，醫學碩士，研究方向:臨床呼吸系統疾病。E-mail:dingfeichongqing@sina.com

2016－03－23

2016－06－20)