一氧化氮吸入治療新生兒持續肺動脈高壓的效果觀察及護理

林玉，林小燕（廣東省茂名市婦幼保健院新生兒科，廣東　茂名525000）

一氧化氮吸入治療新生兒持續肺動脈高壓的效果觀察及護理

林玉，林小燕
（廣東省茂名市婦幼保健院新生兒科，廣東茂名525000）

目的：探討一氧化氮吸入治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床療效及護理措施。方法：選取84例持續肺動脈高壓患兒給予高頻振蕩模式機械通氣，在較高通氣參數下，予一氧化氮吸入治療，記錄吸入一氧化氮前、吸入后30 min、吸入后24 h的經皮血氧飽和度（SpO2）、血氣分析、血壓、心率、平均動脈壓及氧合指數（OI）。結果：治療后30 min及治療后24 h SpO2、PaO2、PaCO2、FiO2、OI差異有統計學意義（P＜0.05），不同治療時間點患兒HR、SPAP、SBP、MAP、pH值差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：一氧化氮吸入聯合高頻振蕩模式機械通氣治療新生兒持續肺動脈高壓療效確切，顯著改善患兒OI，血氣分析、血氧飽和度等指標，通過有效的護理措施可避免一氧化氮相關不良反應的發生。

一氧化氮；新生兒；持續肺動脈高壓；臨床療效；護理措施

doi：10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.04.017

［Abstract］Objective：To analysis clinical efficacy of inhaled nitric oxide in the treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn and nursing.Methods：A total of 84 cases of persistent pulmonary hypertension of the newborn received high-frequency oscillation mode of mechanical ventilation at higher ventilation parameters，and inhaled nitric oxide therapy.Before inhalation of nitric oxide and 30 min，24 h after inhalation of nitric oxide，transcutaneous oxygen saturation（SpO2），blood gas analysis，blood pressure，heart rate，mean arterial blood pressure and oxygenation index（OI）were recorded.Results：There was significant difference in SpO2，PaO2，PaCO2，FiO2，OI at 30 min and 24 h after inhalation of nitric oxide（P＜0.05）.There was no significant difference in HR，SPAP，SBP，MAP，pH（P＞0.05）.Conclusion：Inhaled nitric oxide combined with a high-frequency oscillation mode of mechanical ventilation in newborns with persistent pulmonary hypertension significantly improve OI，blood gas analysis，oxygen saturation and other indicators，and effective interventions can avoid nitric oxide-related adverse reactions.

［Key words］nitric oxide；newborn；persistent pulmonary hypertension；clinical efficacy；nursing

新生兒持續肺動脈高壓是新生兒重癥監護室中常見的新生兒急危重癥，治療難度大，病死率高，誘發該病的基礎疾病較多，臨床上普遍認為主要有：（1）胎兒胎糞吸入、肺發育不良、呼吸窘怕綜合征等肺實質性疾病；（2）胎兒在母體宮腔內長期缺氧、圍產期出現窒息；（3）患兒有肺炎或者敗血癥等病毒性感染及心臟收縮功能異常，肺微血管出現栓塞，血黏度增高，最終導致患兒的肺血管痙攣［1］；（4）母體服用抗炎藥物促使宮腔內的動脈導管關閉造成肺動脈高壓。近年來機械通氣技術的改進，使該病病死率有所下降，傳統的常頻機械通氣壓力較低，不能完全改善患兒的肺氧血合狀況，治療效果降低，而高頻振蕩模式機械通氣壓力低，但是頻率高，能夠有效使通氣量升高，不影響患兒的自主呼吸狀況［2-3］。本文旨在探討分析一氧化氮吸入治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床療效及其護理，為其進一步在臨床上推廣應用提供必要的理論依據。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年3月至2015年12月本院新生兒重癥監護室收治84例持續肺動脈高壓患兒作為研究對象，所有患兒經臨床、實驗室和影像學檢查均符合《新生兒持續肺動脈高壓診療常規（草案）》［4］診斷標準：患兒＞30周，出生體重＞1 000 g，肺動脈平均壓＞40 mmHg，存在呼吸窘迫綜合征、胎糞吸入、肺炎、敗血癥等肺動脈高壓的高危因素，并且給予患兒適當通氣后患兒期表現低氧血癥、胸部X線片病變與氧程度不平行，高氧試驗、高氧通氣試驗及心臟彩超診斷的支持。排除氣胸、膈疝、紫紺型先天性心臟病、無腦兒、嚴重缺血貧血以及資料不全患兒；其中男51例，女33例，胎齡平均為（36.87± 2.69）周，年齡為（2.33±1.26）d，患兒家長均簽署知情同意書，自愿參與本研究，并報醫院醫學倫理委員會審查和備案。

1.2治療方法患兒采用高頻振蕩通氣聯合吸入一氧化氮治療，設備：德國斯蒂芬公司提供的3100型高頻振蕩呼吸機，設定參數：吸入O2體積分數40％～80％，平均氣道壓1.20～1.60 kPa，振蕩壓力幅度2.89～3.90 kPa，振蕩頻率8～15 Hz，同時接入一氧化氮吸入治療，初始濃度20×10-6mg/L （20 ppm），同時積極抗感染、改善微循環、控制血壓、鎮靜等對癥治療。

1.3觀察指標記錄吸入一氧化氮前、吸入后30 min、吸入后24 h的經皮氧飽和度（SpO2）、血氣分析（PaO2、PaCO2及FiO2）、分析患兒的氧合指數（OI），心率（HR）、血壓（SPAP、SBP）、平均動脈壓（MAP）評估臨床效果，SpO2由飛利浦嬰兒心電監護儀監測，血氣分析由檢驗中心血氣分析儀檢測。

1.4統計學方法Epidata3.0建立數據庫，雙核錄入數據并進行一致性檢驗，SPSS 19.0統計軟件包對數據進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，多組計量資料比較采用完全隨機設計的方差分析，兩兩比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1患兒不同治療時間點血氣分析比較患兒治療前、治療后30 min及治療后24 hSpO2、PaO2、PaCO2及FiO2差異有統計學意義（P＜0.05），進一步兩兩時間點比較，SpO2、PaO2、PaCO2及FiO2差異有統計學意義（P＜0.05），不同治療時間點pH值差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　患兒不同治療時間點血氣分析比較（x±s）

2.2患兒不同治療時間點OI、心率、血壓、平均OI差異有統計學意義（P＜0.05），進一步分析，動脈壓比較患兒不同治療時間點的HR、兩兩比較治療不同時間點OI差異均有統計學意義SPAP、SBP、MAP差異均無統計學意義（P＞（P＜0.05）。見表2。0.05），患兒治療前、治療后30 min及治療后24 h

表2　患者不同治療時間點氧合指數、心率、血壓、平均動脈壓比較（x±s）

2.3不良反應分析患兒在治療期間肝、腎功能、血尿常規均在正常值范圍內，未出現高鐵血紅蛋白等明顯的不良反應，安全性較高。

3　討論

一氧化氮是血管內皮細胞衍生的具有擴張肺血管、抑制血小板聚集、單核細胞黏附、抑制平滑肌細胞增殖等作用的活血管物質，生化機制NOcGMP在新生兒持續肺動脈高壓的發病機制中起著重要作用［5］，正常的新生兒一氧化氮合成酶在肺血管內皮細胞內通過L-精氨酸與氧結合生成內源性一氧化氮和L-瓜氨酸，此時內源性一氧化氮將可溶性的鳥苷環化酶激活，促使增加cGMP產物，環鳥苷酸依賴性蛋白激酶信號通路再次受到激活，新生兒的血管平滑肌細胞舒張［6-7］，但是當新生兒由于窒息、低氧、炎癥等誘發持續肺動脈高壓時，患兒的內源性一氧化氮無法合成，當吸入外源性的一氧化氮時可以彌補內源性一氧化氮不足進入肺血管平滑肌，促進血管平滑肌細胞的舒張［8］，因此，吸入一氧化氮治療新生兒肺動脈高壓具有堅實的理論基礎。本研究顯示：一氧化氮吸入聯合高頻振蕩模式機械通氣治療后患兒SpO2、PaO2、PaCO2及FiO2均顯著改善，且未影響患兒的心率、血壓等基本生命體征，在整個治療過程中也未出現高鐵血紅蛋白等明顯的不良反應，安全可靠，與孫夫強［9］、陳一歡［10］等研究一致。

總之，一氧化氮吸入能改善氧合，但該治療措施在應用過程中如不注意護理，會出現肺水腫、高鐵Hb血癥、出血、毒副反應等不良反應［11］，所以在應用一氧化氮過程中，應做好以下護理內容：①呼吸道的管理，由于一氧化氮在機體內可生成有毒性的物質二氧化氮及亞硝酸等，在吸入一氧化氮前需仔細檢查管路，防止發生漏氣，維持患兒的血氧水平，調節吸入的流量及濃度，在使用時應保證持續吸入，整個管理保持密閉狀態，防止一氧化氮的外泄。②準確監測血流動力學，在患兒吸入一氧化氮后每隔30 min監測一次一氧化氮、二氧化氮濃度、心率、呼吸、動脈血壓、血氧飽和度、呼吸機參數，根據血氧飽和度、血氣分析結果及病情及時調整呼吸機參數。③預防出血的可能。有研究發現一氧化氮可以抑制血小板凝集功能，護理的時候應當監測患兒治療前和治療中血小板計數，尤其對于有出血傾向的患兒的病情進展密切觀察，特別是早產兒更要注意是否有前囟飽滿及肌張力改變等顱內出血癥狀，同時根據血凝四項對患兒的凝血時間和凝血酶原時間進行監測，3 d/次。④患兒成熟高鐵血紅蛋白還原酶缺乏，一氧化氮可以使血紅蛋白變成高紅蛋白能力降低，進而影響患兒供氧的水平。因而在治療過程中密切監測缺氧的癥狀，如果患兒肺動脈壓力較低、血壓水平較高情況下仍有缺氧的癥狀，要及時停止一氧化氮的吸入。⑤預防毒副反應：一氧化氮治療的不良反應主要包括其在有氧情況下可以被氧化成二氧化氮，而二氧化氮可以直接損傷肺部組織，甚至造成肺水腫和肺纖維化；同時吸入較高濃度的一氧化氮容易出現高鐵血紅蛋白血癥，間接對紅細胞和神經系統造成毒性損傷。本研究患兒在治療期間，一氧化氮濃度均＜2×10-6mg/L，屬于正常范圍。在吸入一氧化氮后原有癥狀均有所改善，無發紺和呼吸困難等癥狀出現，未出現昏迷等神經系統相關癥狀，無不良反應發生。另外需要注意一氧化氮應從氣管插管末端輸入，可減少一氧化氮和氧氣接觸的時間，降低二氧化氮的產生，同時需要對二氧化氮的濃度進行嚴密的監測并詳細記錄。

綜上所述，一氧化氮吸入聯合高頻振蕩模式機械通氣治療新生兒持續肺動脈高壓療效確切，顯著改善患兒OI、血氣分析、血氧飽和度等指標顯著改善，通過有效的護理措施可避免一氧化氮相關不良反應的發生，值得進一步在臨床上推廣。

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［4］中華醫學會兒科分會新生兒學組，中華兒科雜志編委會新生兒學組.新生兒持續肺動脈高壓診療常規（草案）［J］.中華兒科雜志，2002，40（7）：438-439.

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［9］孫夫強.一氧化氮治療新生兒持續肺動脈高壓［D］.天津：天津醫科大學，2012.

［10］陳一歡，蔡成，龔小慧，等.一氧化氮吸入聯合高頻振蕩通氣治療新生兒肺動脈高壓療效分析［J］.中國新生兒科雜志，2015，30（2）：117-118.

［11］劉學丹，李曉春.吸入一氧化氮治療新生兒肺動脈高壓的臨床進展［J］.安徽醫學，2014，35（11）：1618-1620.

（楊秀梅編輯）

Clinical Efficacy of Inhaled Nitric Oxide in the Treatment of Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn and Nursing

LIN Yu，LIN Xiaoyan
（Department of Neonatology，Maoming Municipal Maternity and Infant Health Institute，Maoming 525000，China）

R473.72

A

1008-2344（2016）04-0276-03

茂名市科技計劃項目（No.2014169）

林玉（1980—），女（漢），本科學歷，主管護師，研究方向：新生兒重癥的護理.

2016-03-24