老年慢性腎臟病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析

富小紅　楊繼紅　張燕京　王燕　王萌　賈靜　劉昕　樊照鑫　施紅　奚桓　汪耀

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老年慢性腎臟病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析

富小紅楊繼紅張燕京王燕王萌賈靜劉昕樊照鑫施紅奚桓汪耀

目的探討老年慢性腎臟病(CKD)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)的發(fā)生率并分析其危險(xiǎn)因素。方法選擇2013年8月至2014年12月于我院門(mén)診就診、病情穩(wěn)定的CKD患者(CKD 2～4期),年齡≥60歲。收集患者臨床資料,測(cè)定血清生化指標(biāo)、超氧化物歧化酶(SOD)、全段甲狀旁腺激素(iPTH),測(cè)量頸股脈搏波傳導(dǎo)速度(CF-PWV),頸動(dòng)脈超聲檢查觀測(cè)患者CAS情況。結(jié)果入組患者共113例,平均年齡(78.4±8.6)歲,CAS發(fā)生率為92.0%。與<80歲組相比,≥80歲組患者CAS發(fā)生率明顯增高。Spearman相關(guān)分析顯示高齡、肥胖與CAS正相關(guān),SOD與CAS負(fù)相關(guān)。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)肥胖為CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=9.656,P=0.023),血清SOD為CAS的保護(hù)因素(OR=0.923,P=0.044)。結(jié)論隨著年齡的增加,老年CKD患者CAS的發(fā)生率明顯升高,肥胖是老年CKD患者CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,SOD為CAS的保護(hù)因素。

老年人; 慢性腎臟病; 頸動(dòng)脈粥樣硬化; 危險(xiǎn)因素

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)導(dǎo)致的心血管疾病是慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)患者主要的死亡原因,約占終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)死亡患者的30% ～ 50%[1]。而美國(guó)腎臟病協(xié)會(huì)已經(jīng)建議將CKD 患者列為發(fā)生冠心病的極高危組[2]。隨著人口老齡化的進(jìn)展,存在CKD的老年人也明顯增加,有研究報(bào)道>80歲老年人的CKD患病率高達(dá)約45%[3]。本研究以老年CKD患者為研究對(duì)象,探討其頸動(dòng)脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的發(fā)生率,對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素做進(jìn)一步分析,以期及時(shí)采取干預(yù)措施,改善患者預(yù)后。

1　對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象收集2013年8月至2014年12月在我院老年醫(yī)學(xué)部及腎內(nèi)科門(mén)診就診,病情穩(wěn)定的CKD 2～4期的患者,年齡≥60歲,進(jìn)行橫斷面調(diào)查分析。本研究通過(guò)了北京醫(yī)院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有參加者均簽署知情同意書(shū)。CKD診斷采用2002年美國(guó)腎臟病透析臨床實(shí)踐指南(K/DOQI)的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性感染;(2)急性心腦血管疾病;(3)合并惡性腫瘤;(4)合并其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病;(5)家族性高脂血癥;(6) 半年內(nèi)使用激素和免疫抑制劑。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料的采集:記錄患者性別、年齡(定義高齡為≥80歲[4])、身高、體質(zhì)量、計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI);定義肥胖標(biāo)準(zhǔn)為BMI>28;測(cè)量血壓;吸煙史:凡吸煙包年≥5年者為陽(yáng)性(吸煙包年=每天吸煙數(shù)/20 支×吸煙年數(shù));高血壓、缺血性心腦血管病(冠心病、腦梗死)、糖尿病、高尿酸血癥、血脂異常、應(yīng)用降脂藥物的病史。

1.2.2血液檢測(cè):應(yīng)用東芝7170型自動(dòng)生化分析儀,測(cè)定血清肌酐、尿素氮、尿酸、白蛋白、鈣、磷、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD),計(jì)算矯正鈣及鈣磷乘積,根據(jù)CKD-EPI[5]公式得出估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR);應(yīng)用IMMULITE 1000全自動(dòng)免疫分析儀,化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血全段甲狀旁腺激素(iPTH)。

1.2.3頸股脈搏波傳導(dǎo)速度(CF-PWV)測(cè)定:應(yīng)用康普樂(lè)動(dòng)脈硬化自動(dòng)檢測(cè)儀測(cè)定[6]。

1.2.4頸動(dòng)脈B超:使用飛利浦公司IU-22型彩色多普勒超聲診斷儀,7.5 MHz 線陣式探頭,在二維圖像上觀察左右兩側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈。記錄指標(biāo):(1)最大內(nèi)膜厚度(≥1.0 mm 即為內(nèi)壁異常增厚);(2)有無(wú)斑塊(局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔,回聲可不均勻或伴聲影,厚度>1.3 mm);(3)有無(wú)CAS,診斷要點(diǎn):至少一個(gè)動(dòng)脈段的最大內(nèi)膜厚度≥1.0 mm或局部有斑塊;(4)有無(wú)頸動(dòng)脈管腔狹窄(≥50%)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)數(shù)資料以百分比表示。2組計(jì)量資料間的比較采用t檢驗(yàn),多組計(jì)量資料間比較應(yīng)用方差分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),單因素分析應(yīng)用Spearman相關(guān)分析,多因素分析采用Logistic回歸。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均由SPSS 20.0軟件完成,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1基線資料入組患者共113例,男82例,女31例,年齡60～96歲,平均(78.4±8.6)歲,CAS發(fā)生率為92.0%(104例)。

2.2按照年齡分成≥80歲組及<80歲組比較分析與<80歲組相比,≥80歲組患者肥胖比例較低(P<0.01)、降脂藥應(yīng)用比例降低(P<0.05),高尿酸血癥發(fā)生率增高(P<0.01),血清SOD水平明顯下降(P<0.01),CAS發(fā)生率明顯增高(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　按照年齡分組比較

注:與≥80歲組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.3按照CKD分期分組比較分析的指標(biāo)同表1,與CKD2期、CKD3期組比較,CKD4期組患者男性比例低,血磷、鈣磷乘積和iPTH增高(P<0.05);與CKD2期組比較,CKD4期組SOD降低,CF-PWV增高(P<0.05)。不同CKD分期間CAS的發(fā)生率有增高趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。僅保留部分陽(yáng)性結(jié)果,見(jiàn)表2。

表2　按照eGFR分組比較

注:與CKD2期比較,*P<0.05;與CKD3期比較,△P<0.05

2.4CAS的單因素分析將表1中的測(cè)量指標(biāo)與CAS進(jìn)行Spearman相關(guān)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高齡、肥胖與CAS呈正相關(guān)(r=0.257、0.225,P<0.05),SOD與CAS呈負(fù)相關(guān)(r=-0.214,P<0.05)。

2.5CAS的多因素Logistic回歸分析將Spearman相關(guān)分析中各種與CAS有關(guān)的危險(xiǎn)因素及性別、吸煙史、高血壓、冠心病、糖尿病、血脂異常、應(yīng)用降脂藥物、腦梗死、eGFR等因素進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:肥胖為CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=9.656,P=0.023),血清SOD為CAS的保護(hù)因素(OR=0.923,P=0.044)。

3　討論

伴隨人口老齡化,CKD的發(fā)生明顯增加[7]。有研究顯示,我國(guó)>70歲老年CKD的患病率高達(dá)30.5%[8]。AS導(dǎo)致的心腦血管疾病是CKD患者首要的死亡原因,隨著增齡,伴有高血壓、糖尿病、血脂異常等疾病增加,老年CKD患者成為AS防治的重要人群。

CAS是全身動(dòng)脈硬化的早期表現(xiàn),與冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈等AS之間有著相似的病理生理學(xué)變化,可以反映心、腦、腎等重要器官動(dòng)脈硬化的情況[9]。頸動(dòng)脈超聲作為檢測(cè)AS存在的主要依據(jù)之一,在流行病學(xué)調(diào)查和臨床診療中廣泛應(yīng)用[10-11]。年齡為CAS的重要危險(xiǎn)因素,本研究發(fā)現(xiàn)高齡與CAS相關(guān)。隨著年齡的增加,血管生理結(jié)構(gòu)老化,高齡患者接觸各種危險(xiǎn)因素的機(jī)會(huì)增多,在本研究中高齡患者降脂藥應(yīng)用比例降低、高尿酸血癥發(fā)生率增高,這些因素均可能參與高齡患者AS進(jìn)程[12]。國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究,在門(mén)診及住院一般患者中,60～69歲老年人CAS發(fā)生率為45%,70～79歲發(fā)生率為65%,80～89歲發(fā)生率為74%[13]。在本研究中,老年CKD患者CAS發(fā)生率高達(dá)92.0%,≥80歲組CKD患者CAS發(fā)生率較<80歲組明顯增高,達(dá)100.0%,遠(yuǎn)高于前面研究中同年齡組一般患者,表明CAS在老年CKD患者中非常普遍,老年CKD患者是CAS的高發(fā)人群。頸動(dòng)脈狹窄>50%被視為冠心病的等危癥[14],本研究老年CKD患者頸動(dòng)脈狹窄≥50%發(fā)生率較低,頸動(dòng)脈狹窄各組間無(wú)明顯差異。其結(jié)果與前面的研究相似,即在門(mén)診及住院一般患者中,CAS引起狹窄的程度均較輕[13]。研究顯示,與頸動(dòng)脈疾病有關(guān)的缺血性腦卒中很少一部分是低灌注引起的,大多數(shù)是由AS斑塊脫落引起的腦栓塞[15]。由此,在老年CKD患者,對(duì)CAS斑塊性質(zhì)的研究更值得引起重視。

本研究結(jié)果顯示肥胖與CAS相關(guān),回歸分析進(jìn)一步提示肥胖為CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,表明在老年CKD患者肥胖是導(dǎo)致AS發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因子。近期研究顯示內(nèi)臟肥胖腰臀比的測(cè)量相對(duì)于BMI在多種族健康人群中能更穩(wěn)定地反映亞臨床AS的情況[16],在我們后續(xù)的研究中擬行進(jìn)一步探討。

氧化應(yīng)激也參與了AS的發(fā)病過(guò)程,SOD為細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶,SOD能夠代謝機(jī)體氧化應(yīng)激過(guò)程中產(chǎn)生的超氧陰離子,有明顯抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用,研究顯示SOD與高血壓及糖尿病病人的血管結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)[17]。目前研究認(rèn)為氧化應(yīng)激作為AS的危險(xiǎn)因素,可通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮脂蛋白的氧化作用和誘導(dǎo)炎性介質(zhì)基因表達(dá)改變促進(jìn)AS的發(fā)生發(fā)展[18-19]。本研究中高齡患者SOD水平明顯下降,CKD4期患者SOD降低,相關(guān)分析提示SOD與CAS負(fù)相關(guān),Logistic回歸分析進(jìn)一步證明血清SOD為CAS的保護(hù)因素。我們的研究提示,在老年CKD患者中,血清SOD作為抗AS治療的重要靶點(diǎn)值得關(guān)注。

綜上所述,隨著年齡的增加,老年CKD患者CAS的發(fā)生率明顯升高,肥胖是老年CKD患者CAS的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,SOD為CAS的保護(hù)因素。

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Investigation of carotid atherosclerosis and analysis of the risk factors in elderly patients with chronic kidney disease

FUXiao-hong,YANGJi-hong,ZHANGYan-jing,WANGYan,LIUXin,FANZhao-xin.DepartmentofGeriatricNephrology;WANGMeng.DepartmentofClinicalLaboratory;JIAJing,SHIHong,XIHuan,WANGYao.

DepartmentofGeriatricMedicine,BeijingHospital,Beijing100730,China

ObjectiveTo investigate the prevalence and the risk factors of carotid atherosclerosis (CAS) in elderly patients with chronic kidney disease (CKD).MethodsElderly (≥60 years) patients with stable CKD (stage 2-4) in the outpatient clinic of our hospital were enrolled from August 2013 to December 2014. The clinical data were collected. The serum biochemistry parameters, superoxide dismutase (SOD) and intact parathyroid hormone were detected. Carotid-femoral pulse wave velocity was measured. The occurrences of CAS were observed by carotid artery ultrasonic testing.ResultsAmong the 113 patients, the mean age was 78.4±8.6 years old, and the prevalence of CAS was 92.0%. Compared with patients <80 year-old, the prevalence of CAS in patients≥80 year-old was significantly elevated. Spearman correlation analysis showed advanced age and obesity were positively correlated with CAS, SOD negatively correlated with CAS. It was shown that obesity was the independent risk factor of CAS (OR=9.656,P=0.023), and SOD was the protective factor of CAS by multi-factor Logistic regression analysis (OR=0.923,P=0.044).ConclusionsThe prevalence of CAS in elderly CKD patients is significantly elevated with age. Obesity is the independent risk factor of CAS, and SOD is the protective factor of CAS.

aged; chronic kidney disease; carotid atherosclerosis; risk factor

北京市科委首都市民健康項(xiàng)目(Z13110200400000);人社部2013年度留學(xué)人員科技活動(dòng)項(xiàng)目(2013277)

100730北京市，北京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)部腎內(nèi)科(富小紅，楊繼紅，張燕京，王燕，劉昕，樊照鑫)；檢驗(yàn)科(王萌)；老年醫(yī)學(xué)部(賈靜，施紅，奚桓，汪耀)

楊繼紅，Email：yangjihong3078@bjhmoh.cn

R 692; R 543

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.008

2016-03-20)